急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸、高敏C反應蛋白及D-二聚體水平檢測的臨床分析

梁 偉，劉光金，楊紅兵

(深圳市龍崗區平湖人民醫院檢驗科，廣東 深圳 518000)

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是神經內科常見的缺血性腦血管疾病，臨床表現多有不同程度的神經功能障礙，嚴重影響患者的生活質量。近年來，隨著人們生活和工作壓力的增大，飲食結構的改變，ACI的發病率有增加的趨勢[1]，綜合檢測各項指標對于掌握ACI患者病情程度及采取針對性治療措施具有重要意義[2]。本研究通過測定不同梗死范圍和不同病情患者血清中同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、超敏C反應蛋白(high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP)和D-二聚體(D-dimer，D-D)水平，以探討三項檢測指標在ACI患者中的變化及臨床意義。

1 資料和方法

1.1一般資料 選擇2011年8月至2013年4月期間在深圳市龍崗區平湖人民醫院住院治療的98例ACI患者作為研究組，男56例、女42例，年齡48～75(58.6±9.8)歲。98例患者均符合中國缺血性腦卒中診治指南[3]中制訂的ACI診斷標準，入院前均行顱腦CT和(或)MRI檢查，神經功能缺損程度評定依據美國國立衛生研究院卒中量表制訂的評分標準[4]：輕度、中度、重度神經功能障礙評分分別為<4分、4～15分、>15分，本組輕度、中度、重度神經功能障礙患者分別為39例、35例和24例。梗死體積的計算按照pullicino公式[5]結合CT和MRI圖像進行，小梗死、中等梗死、大梗死體積分別為<5 cm3、5～10 cm3、>10 cm3，小梗死、中等梗死、大梗死患者分別為41例、36例和21例。排除標準：①出血性腦血管疾病患者；②心源性腦栓塞患者；③復發性腦梗死患者；④嚴重的心臟、肝臟、腎臟疾病或全身免疫性、感染性疾病患者；⑤近期應用影響半胱氨酸水平的藥物或抗凝藥物的患者。另外選擇同期在我院進行健康體檢者80例作為健康對照組，其中男49例，女31例，年齡51～74歲(61.2±10.1)歲，研究組和健康對照組年齡及性別構成比差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1標本的采集與檢測 所有研究對象均于清晨采集空腹靜脈血，應用日立7600-020全自動生化分析儀(日本日立株式會社)進行Hcy及hs-CRP測定；Hcy應用循環酶法，試劑盒、校準品及質控品(批號：08-1205)均購自北京中彬金橋生物技術有限公司；hs-CRP測定應用免疫比濁法，試劑盒、校準品及質控品(批號：B91089)購自上海科華生物制品有限公司；D-D檢測應用法國mini-VIDAS全自動酶聯熒光分析儀及配套試劑(廠家:法國生物梅里埃股份有限公司，批號：Lot030923-0)，嚴格按照操作說明書進行。

1.2.2觀察指標 比較急性腦梗死組患者和健康對照組志愿者血清Hcy、hs-CRP和D-D水平，比較研究組患者中不同神經功能缺損程度和不同梗死體積患者的血清Hcy、hs-CRP和D-D水平。

2 結 果

2.1急性腦梗死組和對照組血清Hcy、hs-CRP和D-D水平比較 急性腦梗死組患者血清Hcy、hs-CRP和D-D水平均高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(表1)。

2.2不同神經功能缺損程度ACI患者Hcy、hs-CRP和D-D水平的比較 根據神經功能缺損程度將ACI患者分為輕度、中度和重度，三種不同神經功能缺損程度的ACI患者血清Hcy、hs-CRP和D-D水平的組間比較均有統計學意義(P<0.05)(表2、表3)，ACI患者血清Hcy、hs-CRP和D-D水平與神經功能缺損程度呈正相關(r=0.61、0.74、0.96，P<0.05)。

表1 研究組與對照組血清Hcy、hs-CRP和D-D水平比較

表2 不同神經功能缺損程度的ACI患者血清Hcy、hs-CRP和D-D水平的比較

ACI：急性腦梗死；Hcy：同型半胱氨酸；hs-CRP：超敏C反應蛋白；D-D：D二聚體

表3 不同神經功能缺損程度的ACI患者血清指標兩兩比較結果

ACI：急性腦梗死；Hcy：同型半胱氨酸；hs-CRP：超敏C反應蛋白；D-D：D二聚體

2.3不同梗死體積ACI患者Hcy、hs-CRP和D-D水平的比較 根據腦梗死體積大小，將ACI患者分為小梗死、中等梗死和大梗死。三種不同梗死體積的患者血清Hcy、hs-CRP和D-D水平的組間比較，差異均有統計學意義(P<0.05)(表4、表5)。ACI患者血清Hcy、hs-CRP和D-D水平與腦梗死體積呈正相關(r=0.57、0.65、0.86，P<0.05)。

表4 不同梗死體積的ACI患者血清Hcy、hs-CRP和D-D水平的比較

ACI：急性腦梗死；Hcy：同型半胱氨酸；hs-CRP：超敏C反應蛋白；D-D：D二聚體

表5 不同梗死體積的ACI患者血清指標兩兩比較結果

ACI：急性腦梗死；Hcy：同型半胱氨酸；hs-CRP：超敏C反應蛋白；D-D：D二聚體

3 討 論

ACI是中老年人常見的缺血性腦血管疾病，目前已成為我國老年人死亡的主要原因之一，年齡、高血壓、高血脂及動脈粥樣硬化是ACI發病的危險因素，其中70%～80%的ACI患者是由動脈粥樣硬化引起[6]。Hcy是甲硫氨酸循環的代謝產物，血液內Hcy水平增高可促進動脈粥樣硬化的發生，因此Hcy與ACI發病有密切關系，國內外學者的研究也證實，高Hcy血癥是ACI發病的獨立危險因素[7]。Hcy導致動脈粥樣硬化的詳細機制尚未完全闡明，多數學者認為高Hcy血癥可能誘導血管平滑肌細胞DNA合成，加速平滑肌細胞增殖、老化，促使血管壁組織纖維化，促進了血管動脈硬化的發生；還可通過釋放氧自由基，促進血管壁氧化應激，造成血管壁的損傷和功能障礙，從而利于血小板的黏附和聚集，導致動脈粥樣硬化的形成[8]。本研究結果顯示，ACI患者隨著神經功能缺損程度的增加及腦梗死體積增加，血清Hcy水平呈遞增趨勢，充分說明血液中Hcy水平越高，患者神經功能缺損程度越重，腦梗死體積也越大，患者的病情也越嚴重，與國內龍璐等[4]的研究結果一致，可能是血液中Hcy水平越高，產生動脈粥樣硬化的血管也越多，動脈粥樣硬化、狹窄的程度越重，累及血管的直徑也相對增粗，造成梗死體積的增大，同時嚴重動脈硬化血管的代償能力降低，因此患者神經功能缺損的癥狀也越重。

CRP是一種急性時相反應蛋白，多由肝臟合成，健康機體的血液中CRP水平極少，但機體在遭受感染、創傷、梗死等引起的炎性反應時，血液中CRP水平會急劇升高，并且升高的幅度與機體的炎性反應程度呈正相關，梁順榮等[9]的研究結果也證實患者血清中CRP的水平反映了腦梗死的嚴重程度，與腦梗死的病情呈正相關。本研究結果顯示，ACI患者血清中hs-CRP水平隨著ACI患者神經功能缺損評分及腦梗死體積的增加而升高，提示血液中hs-CRP參與ACI發病的病理變化，血清中hs-CRP水平反映腦動脈粥樣硬化的程度和腦梗死后機體炎性反應的程度，血清中hs-CRP水平越高，說明血液中促炎性因子水平越高，活性越強，機體的炎性反應也越強，造成梗死的腦組織體積也越大，神經功能缺損程度也越重。hs-CRP在ACI患者血清中濃度相對穩定，實驗室檢測敏感、經濟且簡單易行，可作為神經內科醫師評估ACI患者病情的重要參考指標。

D-D是交聯纖維蛋白降解產物，是反映體內血栓形成的指標，血液中D-D水平的增高反映機體高凝狀態和纖溶系統亢進，ACI患者腦組織缺血缺氧致腦組織腫脹，顱內壓力增高，同時腦組織損傷后釋放出組織凝血因子，通過神經源性和激素機制激活人體凝血系統，使機體呈現高凝低溶狀態，造成血管內壁的病理變化或加速血栓形成[10]，因此D-D可作為體內高凝狀態和纖溶亢進的分子標志物，對ACI的診斷及病情判斷具有一定意義。本研究結果顯示，不同梗死病灶體積患者之間及不同神經功能缺損患者之間血清D-D水平的差異有統計學意義(P<0.05)，提示血清D-D水平可作為ACI的診斷指標之一，并可反映患者的病情。國內沈建成[11]的研究證實，ACI患者血清D-D水平與hs-CRP水平呈顯著正相關，進一步證實血清D-D水平在ACI患者診斷中的價值。

綜上所述，ACI患者血清中Hcy、hs-CRP和D-D水平與疾病的發生、發展有著密切的聯系，三項指標聯合檢測對于ACI的診斷和病情判斷具有重要意義，可為臨床治療提供可靠的依據，但本研究尚未對ACI患者血清中Hcy、hs-CRP和D-D三項指標的相關性進行探討，可作為進一步研究的方向。

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[2] 鄧斌，杜小鵬.急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸、高敏C反應蛋白及D-二聚體水平的變化[J].中國現代醫生，2011，49(32)：77-78，81.

[3] 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經科雜志，2010，43(1)：1-8.

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[5] Pullicino P,Nelson RF,Kendall BE,etal.Small deep infarcts diagnosed on computed tomography[J].Neurology，1980，30(10)：1090-1096.

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[11] 沈建成.急性腦梗死患者血清D-二聚體水平和高敏C-反應蛋白水平檢測的臨床意義[J].檢驗醫學，2011，26(3)：202-203.