血清同型半胱氨酸等指標聯合檢測對糖尿病腎病的臨床價值

劉中先

(都江堰市人民醫院檢驗科，四川 都江堰 611830)

糖尿病腎病是糖尿病的主要并發癥，也是導致終末期腎病的主要原因。隨著糖尿病患者發病率的逐漸增多，糖尿病引起的腎臟疾病也逐漸增多[1]。糖尿病腎病早期治療的臨床效果較為顯著，及時的治療可以很快好轉，而出現蛋白尿后將是不可逆轉的損傷，最終演變成為慢性腎衰竭，治療難度很大[2]。由此可見，早期找到損傷糖尿病患者的原因，對其臨床治療以及預后都非常重要。本研究對204例糖尿病腎病患者的同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、尿液清蛋白(urinary albumin,UALB)、血清胱抑素C(Cystatin C,CysC)以及尿β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)水平進行聯合檢測，比較在不同時期的糖尿病腎病中各項數值的變化，并進行分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇都江堰市人民醫院2010年4月至2012年9月診治的糖尿病腎病患者204例，其中男136例、女68例，年齡46～71歲，排除全身性血液系統疾病、肝和腎功能不全、腫瘤性炎癥、并發炎癥感染以及嚴重的全身系統疾病的患者[3]。上述患者根據其UAL的排泄率分為三組，正常清蛋白組(84例)；每24小時排出量≤20 mg；微量清蛋白組(70例)；每24小時排出量在20～200 mg；大量清蛋白組(50例)，每24小時排出量≥200 mg。另外，選擇40例健康體檢者作為健康對照組，其中男22例、女18例，排除腎臟、心腦血管、內分泌以及肝臟疾病的患者。各組受試者的年齡、性別等一般資料比較具有均衡性。

1.2方法

1.2.1標本采集 所有受試者均進行24 h尿液留取，將其混合后對總尿量進行記錄，從中抽取5 mL進行尿微量蛋白排泄率以及尿β2-MG水平檢測，空腹12 h后抽取靜脈血，最快將其送檢，測定CysC和Hcy水平。

1.2.2檢測儀器與試劑 采用循環酶法檢測Hcy水平，采用免疫比濁法檢測CysC水平，試劑盒由北京久強生物技術有限公司提供。UAIb、β2-MG檢測試劑有浙江康特有限公司提供，檢測儀器為日立7170全自動生化分析儀。

2 結 果

2.1糖尿病腎病患者和健康對照組各項指標的比較 糖尿病腎病患者各組與健康對照組Hcy、UALB、CysC、β2-MG水平比較差異均有統計學意義(P<0.05)，正常清蛋白組、微量清蛋白組、大量清蛋白組的Hcy、UALB、CysC、β2-MG水平均高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.01)(表1)。

表1 糖尿病腎病患者和健康對照者各項檢測指標的比較

Hcy：同型半胱氨酸；UALB:尿液清蛋白；CysC：胱抑素C；β2-MG：β2-微球蛋白；a：與健康對照組比較，P<0.05

2.2糖尿病腎病患者血清Hcy、CysC及尿液UALB、β2-MG的相關分析 Hcy與UALB水平呈正相關(r=0.410，P<0.01)；Hcy與CysC呈正相關(r=0.250，P<0.05)；Hcy與β2-MG呈正相關(r=0.365，P<0.01)。

3 討 論

糖尿病患者中糖尿病腎病是微血管并發癥中較為嚴重的一種，同樣也是致殘、致死的主要原因，具體的發病機制相對較為復雜。根據流行病學調查發現，糖尿病繼發腎病患者的病死率是未出現腎病并發癥者病死率的30倍，由此可見，對糖尿病腎病進行早期診斷是提高糖尿病患者生存率的關鍵[4]。

Hcy屬于含硫氨基酸的一種，是半胱氨酸和蛋氨酸之間代謝過程中的重要產物，自身并不參與蛋白質的合成過程。血液中80%的Hcy經過二硫鍵和蛋白質結合，很少的一部分參與游離Hcy的循環?，F今更多的研究指出，代謝異常的Hcy常引起高同型半胱氨酸血癥，這種情況多會導致糖尿病微血管病變和大血管病變。與健康對照組比較，糖尿病腎病組血清Hcy水平明顯增高，主要原因可能是血糖代謝紊亂或腎臟對Hcy的清除率有所降低，進而使維生素B12和葉酸等水平降低[5]。還有文獻報道，腎臟局部組織以及內皮細胞會受到高Hcy水平的影響，導致激活或者抑制腎臟表達的纖維酶原活性[6]。由于纖溶系統失去平衡結構，內皮細胞受到損傷等多種因素共同作用，尿蛋白的排泄量增多，系膜基質堆積，進而可演變為糖尿病腎小球硬化。由此可見，降低糖尿病腎病患者的Hcy水平可以有效地緩解疾病的進展，具有重要的臨床意義。

CysC屬于血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑中的一個亞型，能夠在腎小球濾過膜之間自由穿行，能夠被近曲小管完全吸收，不會再次返回到血液循環中，且腎小管沒有分泌CysC的功能[6]。由此可見，CysC能夠反映糖尿病腎病情況，而且能夠作為評估腎功能的一項特異性、敏感性指標。在腎小球濾過功能出現微小的損傷時，血液中的CysC濃度會反應性增高，同時隨著病情的發展慢慢增高。

Alb是一種小分子蛋白質，能夠在腎小球濾過膜之間自由通行。健康人群幾乎所有的Alb均被近曲小管重吸收。如果腎小球出現病變，Alb濾過量超出了腎小管的最大吸收量，導致尿中Alb含量增多，腎小球損傷的程度決定著Alb升高的水平，兩者之間呈正相關[7]。β2-MG也是一種小分子蛋白質，主要由淋巴細胞分泌，在腎近曲小管重吸收。因此，近曲小管出現輕微損傷時，尿液中的β2-MG就會開始增長，而且腎小管在腎小球之間出現損傷。由此可見，β2-MG能夠在早期提示腎功能損傷，是一項較為敏感的指標。

本研究結果顯示，Hcy是現今諸多學者公認的評價早期腎功能損害的有效指標，糖尿病腎病患者的血清Hcy、血清CysC、尿液UALB和尿β2-MG水平均高于健康對照組，而且與糖尿病腎病功能的損傷程度呈正相關。由此可見，定期對糖尿病患者進行血清Hcy、血清CysC、尿液UAIb和尿β2-MG水平檢測，對糖尿病腎病的早期發現、早期治療以及提前預防有重要的臨床意義，同時對患者的治療效果和預后評估也起到重要的作用。

[1] 殷少華.2型糖尿病腎病患者血清兩項指標和尿微量清蛋白聯合檢測的臨床意義[J].檢驗醫學與臨床,2011，8(14)：1733-1734.

[2] 何雪梅,蔣洪敏.血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白聯合檢測在糖尿病早期腎病中的意義[J].實用預防醫學,2010，26(1)：41-43.

[3] 張麗娟,賴家盈,郭兆旺,等.糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸、脂蛋白α、胱抑素C、超敏C反應蛋白檢測的臨床意義[J].中國老年保健醫學,2011,9(3)：13-15.

[4] 馬麗,張偉平,涂斌,等.血清胱抑素C和血尿β2-微球蛋白對糖尿病早期腎損害的診斷價值[J].實用醫藥雜志,2011,21(2):522-523.

[5] 闞衛軍,劉紅星,龍海燕,等.血清胱抑素C及同型半胱氨酸與2型糖尿病腎病關系的探討[J].中國藥物與臨床,2011，11(6)：710-711.

[6] 鐘瑞雪,方詠紅,周少雄,等.糖尿病腎病患者血清胱抑素C和hs-CRP水平的變化[J].中國熱帶醫學，2010,26(4):486-487.

[7] 陳淼，婁寧，陳福蓮，等.二甲雙胍對糖尿病腎病患者腎功能的影響[J].南京醫科大學學報：自然科學版,2010,30(5):713-716.