艾滋病患者死亡危險因素的Logistic回歸分析

楊洪英，鄭紅偉

(1.隆昌縣人民醫院傳染科，四川 隆昌 642150； 2.隆昌縣疾病預防控制中心，四川 隆昌 642150)

艾滋病又名獲得性免疫缺陷綜合征，該病作為一種目前尚無法治愈的傳染病，在我國正呈現由高危人群向普通人群快速擴散的勢頭，嚴重影響社會和經濟的發展[1]。隨著該病病情的進展，患者機體免疫力逐漸下降，病死率明顯增加。為改進防控措施，降低其病死率，本研究對該病患者死亡的危險因素進行Logistic回歸分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 臨床病例資料來源于2007年5月至2013年3月在隆昌縣人民醫院傳染科和四川省隆昌縣疾病預防控制中心登記在冊的艾滋病病毒感染者/艾滋病患者，共計159例。有關該病的診斷及納入標準按照國家技術監督局于1996年7月頒布的中華人民共和國國家標準執行[2]。

1.2干預措施 所有艾滋病病毒感染者/艾滋病患者都給予如下抗病毒藥物治療：齊多夫定片(東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司生產，國藥準字H20020324)，300 mg，每日2次；拉米夫定片(安徽貝克生物制藥有限公司生產，國藥準字H20103618)，150 mg，每日2次；依非韋侖片[Merck Sharp & Dohme(Australia) Pty.Ltd.生產，進口藥品注冊證號H20080218]，600 mg，每日1次。長期服藥，要求患者中途不得隨意停止治療。

1.3方法 結合專業知識，初步認為艾滋病患者死亡的危險因素(自變量)可能有年齡、性別、病程、病情(CD4+T淋巴細胞計數)、是否堅持抗病毒治療、是否并發機會性感染、是否并發腫瘤。制訂統一的調查表，由專人負責填寫。

1.4統計學方法 應用SPSS 16.0軟件包中進行數據統計分析。采用非條件Logistic回歸，首先對各危險因素進行單因素分析(χ2檢驗)，為不遺漏一些可能較有意義的因素，將單因素分析中P<0.10的因素提取，然后進行多因素分析，P<0.05的因素為有統計學意義可進入回歸模型，自變量篩選采用最大似然估計的向前逐步回歸法(Forward：LR)。

2 結 果

2.1艾滋病患者的病死率 納入的159例艾滋病病毒感染者/艾滋病患者，截止2013年3月已死亡83例(不含車禍、自殺等意外死亡)，病死率為52.2%。

2.2單因素分析結果 按P<0.10標準，在表1擬定的因素中，病程、病情、是否堅持抗病毒治療、是否并發機會性感染、是否并發腫瘤的指標，對這些因素進行非條件Logistic回歸多因素分析(表1)。

2.3多因素分析結果 單因素分析中P<0.10的因素病程、是否并發腫瘤雖進入了多因素回歸分析，但在多因素分析中顯著性檢驗P>0.05而被剔除。最后進入回歸模型的危險因素有3個。從回歸系數可以看出，入選的危險因素按其影響大小排列的順序為是否堅持抗病毒治療、是否并發機會性感染和病情，其中堅持抗病毒治療為保護性因素(表2)。

表1 單因素分析結果 (例)

表2 艾滋病患者死亡危險因素的多因素分析結果

3 討 論

艾滋病即獲得性免疫缺陷綜合征是由人免疫缺陷病毒引起的慢性傳染病[1]。本病主要侵犯和破壞CD4+T淋巴細胞，導致機體細胞免疫功能受損乃至缺陷，最終并發各種嚴重機會性感染和腫瘤而死亡[1]。本病主要通過血液、性接觸及母嬰傳播，人群普遍易感，具有傳染迅速、發病緩慢和病死率高的特點[1]。目前對本病仍缺乏有效的治療手段，特別是進入艾滋病期后，如不進行抗病毒治療，病死率很高，平均存活期僅1年左右[1]。因此,發現并找到艾滋病患者死亡的危險因素并采取積極有效的防控措施，對降低本病的病死率，提高患者的生存質量具有重要意義。

艾滋病病毒進入人體血液后，隨即將快速復制并導致血液和淋巴器官中出現高濃度的病毒，同時可侵襲并進入淋巴細胞、巨噬細胞、朗格漢斯細胞和中樞神經系統細胞等數種細胞之中[2]。艾滋病病毒主要攻擊帶CD4受體的T淋巴細胞。當病毒進入并感染CD4+T淋巴細胞后將以每日產生109～1010個顆粒的速度繁殖，其直接結果是使CD4+T淋巴細胞遭到破壞凋亡[1]。隨著體內病毒量的增加，CD4+T淋巴細胞呈進行性下降，當CD4+T淋巴細胞計數低于正常低限的50%即<2×108L-1時，感染者的免疫功能將嚴重破壞而導致免疫缺陷，此時則可發生各種機會性感染和腫瘤[2]。由此可見,CD4+T淋巴細胞的多少與病情程度直接相關。國內有學者研究表明，CD4+T淋巴細胞計數越低，患者死亡年限越短，CD4+T淋巴細胞≤5×107L-1是病情進展和惡化的重要標志[3]。在本研究中，死亡組CD4+T淋巴細胞計數<2×108L-1的病例高達77%，與存活組比較差異有統計學意義，顯示病情越重(CD4+T淋巴細胞計數越低)者，病死率越高。

迄今艾滋病最根本的治療方法依然是高效抗反轉錄病毒治療，而且需要終生服藥[1]。臨床治療目標為最大限度的抑制病毒復制，保存和恢復患者的免疫功能，降低病死率和相關疾病的發病率，從而提高患者的生活質量，減少本病的傳播[1-2]。目前我國成人及青少年的一線抗病毒方案是齊多夫定/替諾福韋+拉米夫定+依非韋倫/奈韋拉平。臨床研究表明，核苷類或非核苷類反轉錄酶抑制劑與蛋白酶抑制劑三種及其以上的聯合應用可使艾滋病患者血液中的病毒含量顯著下降，可增加生存率[4]。但因受經濟條件、歧視、藥物不良反應等諸多復雜因素的影響，很多患者均難以堅持長期服藥，依從性不理想。從本次研究的結果來看，83例死亡患者中有高達69例未堅持抗病毒治療或抗病毒治療依從性不佳，導致其死亡的概率是存活組的9.261倍，與國內文獻報道[5-6]基本一致。

隨著艾滋病病情的進一步發展，患者免疫系統破壞日益加重，導致各種機會性感染,如肺孢子菌肺炎、真菌性肺炎、隱球菌腦膜炎、結核性腦膜炎、弓形蟲腦病、各種病毒性腦膜炎、白色念珠菌食管炎及巨細胞病毒性食管炎、腸炎等頻繁發生，且難以控制治療[1]。有文獻報道機會性感染仍然是艾滋病患者死亡的最主要原因[7]。本組資料中67例死亡患者并發有各種表現不一的機會性感染，其并發率與存活組比較，差異有統計學意義。多因素分析顯示，不并發機會性感染的艾滋病患者與并發者相比，OR=0.138，即前者因機會性感染死亡的可能性僅為后者的13.8%。

此外，從經驗上講艾滋病的病程長短、是否并發腫瘤等應該與患者的死亡有一定的相關性，但經單因素統計分析，上述兩個因素的P值分別為0.083、0.067，雖然被納入了多因素分析，但因顯著性檢驗不符合標準而未能最終進入危險因素回歸模型。究其原因可能是，雖然有的患者病程較長，但堅持抗病毒治療，且依從性好，使其病情一直處于穩定狀態。而有的患者雖然病程短，但前期潛伏時間較長，或沒有堅持依從治療，最終導致病情進行性加重而死亡。至于是否并發腫瘤與死亡無密切相關，可能是死亡患者的死因較多，且多以致命性的機會性感染為主，也可能與本次研究納入的樣本量尚不夠多有關，使得腫瘤在眾多死因中不具有統計學上的顯著性。

綜上所述，目前艾滋病患者的病死率依然較高。在對本病尚無有效治療方法的情況下，加強對危險患者尤其是病情重、抗病毒治療依從性差、同時并發有各種致命機會性感染患者的防范、控制和治療，是降低艾滋病病死率和致殘率的有效方法。

[1] 楊紹基,任紅.傳染學[M].7版.北京：人民衛生出版社,2008:112-121.

[2] 徐蓮芝.艾滋病病毒特點及艾滋病的診斷治療[J].中國性病艾滋病防治,2001,7(3):187-198.

[3] 張美,李侗曾,張宏偉,等.47例艾滋病死亡病人的臨床特征和流行病學分析[J].中國艾滋病性病,2012,18(3):148-150.

[4] 陳諧捷,賈衛東,譚行華,等.高效聯合抗反轉錄病毒治療對艾滋病患者生存質量的影響[J].實用醫學雜志,2011,27(19):3498-3501.

[5] 邱濤,李建軍,劉曉燕,等.江蘇省171例艾滋病抗病毒治療死亡病例資料的回顧性分析[J].中國皮膚性病學雜志,2012,26(11):1002-1004.

[6] 王麗,張艷云,張雙梅,等.159例艾滋病死亡病例的臨床分析[J].中國艾滋病性病,2012,18(12):828-829.

[7] 謝志滿.92例艾滋病患者死亡原因分析[J].中國熱帶醫學,2012,12(10):1234-1236.