復方甘草酸苷片聯(lián)合吡美莫司乳膏治療激素依賴性皮炎療效觀察

張榮華馬一平陳 敏岳學狀

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復方甘草酸苷片聯(lián)合吡美莫司乳膏治療激素依賴性皮炎療效觀察

張榮華1馬一平2陳 敏2岳學狀3

面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎(HDD) (簡稱激素依賴性皮炎)是一種由于長期外用糖皮質(zhì)激素后引起的面部皮膚病。主要以面部皮膚潮紅、水腫、毛細血管擴張為臨床表現(xiàn)。筆者于2012年12月至2014年3月采用復方甘草酸苷(日本米諾發(fā)源制藥株式會社生產(chǎn),每片含甘草酸苷25 mg,甘氨酸25 mg,DL－蛋氨酸25 mg)片劑口服聯(lián)合吡美莫司乳膏(商品名為愛寧達,德國諾華制藥生產(chǎn))外用治療HDD,收到較好療效。現(xiàn)將病人的療效及安全性報道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象 78例HDD患者為我院皮膚科和中國醫(yī)學科學院皮膚病研究所就診者,女47例,男31例,年齡21～45歲,平均32±4.3歲。使用糖皮質(zhì)激素制劑2～36個月,平均9.3±0.4個月。隨機分為兩組,兩組患者在年齡、性別、病程、病情嚴重程度等無明顯差異(P＞0.05)。

1.2 納入標準 病例選擇按照HDD診治指南:1①外用糖皮質(zhì)激素病史＞1個月；②停用糖皮質(zhì)激素后2～10天原有疾病或皮損復發(fā)或加重；③主觀癥狀包括局部瘙癢、灼熱感、干皺感、緊繃、疼痛；④客觀癥狀包括面部紅斑、潮紅水腫、皮膚干燥、脫屑、炎性丘疹、膿皰、毛孔粗大、色素沉著、毛細血管擴張、表皮萎縮。具有①、②加上③、④中的1條以上即可診斷為HDD。

1.3 排除標準 ①治療前1個月內(nèi)曾口服過糖皮質(zhì)激素類藥物、抗組織胺藥或免疫抑制劑；②合并有糖尿病、高血壓及低鉀血癥患者；③對吡美莫司賦形劑過敏,

口服復方甘草酸苷片過敏者；④妊娠及哺乳期婦女。

表1 實驗組與對照組治療8周后6項指標評分比較

表2 兩種方法治療面部激素依賴性皮炎療效比較

1.4 給藥方案 首先兩組患者均停止糖皮質(zhì)激素外用,有皮損處停用護膚品,避免過度日曬,并向患者介紹本病護理常識如用冷溫水洗臉、避免使用香皂和含香料的潤膚劑、少食辛辣刺激性的食物,以取得病人信任和配合。實驗組:復方甘草酸苷片,每日3次,每次2片,口服,外用吡美莫司軟膏,早晚各1次,連續(xù)治療8周。對照組:單用吡美莫司軟膏,使用方法和治療時間同實驗組。

1.5 觀察項目 治療前及治療開始后每周詳細記錄患者的丘疹、紅斑、皮損面積、水腫、毛細血管擴張,瘙癢情況及用藥后的不良反應情況；實驗室觀察指標為血壓、血常規(guī)及電解質(zhì)。

1.6 療效觀察評價指標 臨床癥狀:灼熱、瘙癢、疼痛、干燥、緊繃感瘙癢程度按無、輕、中及重計為0～3。客觀變化:由專人進行評判,紅斑、水腫、皮損面積、毛細血管擴張,分別按無、輕、中及重計為0～3分；丘疹、膿皰按無、＜10,11～20,≥21個計為0～3分。皮損嚴重程度積分值和瘙癢程度積分值總和為總積分值,評分下降指數(shù)＝(治療前總積分－治療后總積分)/治療前總積分×100%。評分下降指數(shù)≥90%為痊愈；評分下降指數(shù)在60%～89%為顯效；評分下降指數(shù)20%～59%為好轉；評分下降指數(shù)＜20%為無效；總有效率＝痊愈率＋顯效率。于8周療程結束時計算評分下降指數(shù)、評價療效。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件分析,計量資料以均數(shù)±標準差表示,采用t檢驗,有效率比較采用χ2檢驗,檢驗水準為α＝0.05。

2 結果

2.1 兩組治療8周后各項指標的改善程度比較 實驗組治療HDD較對照組在丘疹、紅斑、水腫、皮損面積及瘙癢情況的改善方面有顯著性差異(P＜0.01),而在血管擴張方面則無明顯差異(P＞0.05)。見表1。

2.2 治療結果 實驗組治療HDD總有效率86.49%,對照組總有效率72.22%,兩組有顯著性差異(χ2＝5.04,P＜0.05)。見表2。

2.3 不良反應 實驗組有3例患者在治療過程中出現(xiàn)血鉀輕微下降,給予口服補鉀后緩解；實驗組有4例患者、對照組有5例患者在治療第1周時有癥狀加重、干澀、刺痛、脫屑；實驗組中2例,對照組有3例退出治療。另4例堅持治療,1周后癥狀消失。未見其他不良反應。

2.4 隨訪 停藥4周后隨訪,實驗組有效患者中2例病情復發(fā)、加重；對照組有效患者中有4例病情加重、皮損復發(fā),繼續(xù)給予治療后得以控制。

3 討論

臨床上HDD患者十分常見,這與人們目前注重面部美容,長期濫用糖皮質(zhì)激素類藥物或使用添加了糖皮質(zhì)激素類具有美白、嫩膚功能的特殊化妝品有關。長期使用停藥后局部皮膚出現(xiàn)紅腫、瘙癢、脫屑等癥狀,并有毛細血管擴張,毛孔粗大及色素沉著,乃至毳毛粗黑濃密。日曬或熱水洗浴后加重等,再次用藥紅腫、瘙癢、脫屑等癥狀很快消失。發(fā)病機制可能與以下有關:外用糖皮質(zhì)激素使表皮結構改變,屏障功能受損,皮膚血管收縮導致一氧化氮蓄積。毛細血管直徑明顯擴大,產(chǎn)生紅斑、灼熱、瘙癢等癥狀,此外還可因糖皮質(zhì)激素誘導某些炎癥因子的表達,由此產(chǎn)生皮膚炎癥。2目前治療HDD的方法較多,1由于患者對糖皮質(zhì)激素有依賴性。許多患者停藥后常復發(fā)。

復方甘草酸苷片為甘草提取物,其主要成分甘草酸,具有刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能、抗病毒、增強自然殺傷細胞(NK)活性的作用,能明顯抑制組織中花生四烯酸(AA)代謝產(chǎn)物白三烯(LTs)和前列腺素(PGF2),并有劑量依賴性。可明顯抑制肥大細胞脫顆粒、釋放組胺、五羥色胺、緩激肽等。因此甘草酸可能通過控制炎癥因子和免疫性因子而發(fā)揮治療HDD的作用。3,4劉玉梅等5研究發(fā)現(xiàn)復方甘草酸苷對治療HDD紅斑、丘疹等炎癥反應的癥狀體征改善明顯。但對毛細血管擴張無治療作用。

吡美莫司軟膏能夠抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性,從而抑制炎性細胞因子產(chǎn)生、阻止肥大細胞釋放炎性遞質(zhì),它比他克莫司更具親脂性,故與皮膚有高度親和力,外用治療可起到局部免疫調(diào)節(jié)、抗炎及止癢等多重作用。另外,吡美莫司不會引起皮膚萎縮、毛細血管擴張,不產(chǎn)生依賴現(xiàn)象,是近年來治療面部激素依賴性皮炎可供選擇的新藥之一。6

本研究結果顯示,復方甘草酸苷聯(lián)合吡美莫司軟膏治療HDD較單純的吡美莫司軟膏外用療效明顯提高。張大雷7單用吡美莫司軟膏治療HDD的有效率達84%,高于本組資料中的單用吡美莫司軟膏組,可能與其入組的樣本不同所致(每組25例)。但其療效低于聯(lián)合治療組,說明兩者聯(lián)合治療HDD強于單用吡美莫司軟膏治療。張運華等8單用復方甘草酸苷膠囊治療HDD的療效為61.5%,低于本組的聯(lián)合治療組,說明兩者治療HDD有協(xié)同作用。復方甘草酸苷有升高血壓、水鈉潴留等不良反應,在使用過程中應定期監(jiān)測血壓和檢查血鉀,如發(fā)生不良反應需及時處理。本研究實驗組、對照組患者均出現(xiàn)面部緊繃感、灼痛加重,紅斑更加明顯,提示此反應不是吡美莫司軟膏賦形劑的刺激反應,可能是停用糖皮質(zhì)激素后的反跳現(xiàn)象。

因此,復方甘草酸苷聯(lián)合吡美莫司軟膏治療HDD不僅操作簡單、療效好,而且不良反應少、復發(fā)率低,可作為臨床治療HDD的方法之一。

1顧恒.糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的診斷與治療.中華皮膚科雜志,2007,40(1):5－6.

2王杰,烏日娜.激素依賴性皮炎的研究進展.內(nèi)蒙古醫(yī)學雜志,2011,43(3):315－317.

3 Baltina LA.Chemical modification of glycytrhizic acid as a route to new bioactive compounds for medicine.Curt Med Chem, 2003,10(2):155.

4 Mackenze MA.The influence of glycyrrhetimic acid on liasma cortiol and cortisone in benlythy young volunteers.Clin Endocrino Metab,1990,70:1637.

5劉玉梅,何婉蘋,何玉清,等.復方甘草酸苷治療面部激素依賴性皮炎的療效觀察.中國麻風皮膚病雜志,2007,23(5): 410－412.

6楊懷珠,王英俊,陳宏.吡美莫司聯(lián)合中藥當歸飲子加減治療面部激素依賴性皮炎療效觀察.中國皮膚性病學雜志, 2009,23(5):317－318.

7張大雷.吡美莫司乳膏治療面部激素依賴性皮炎臨床觀察.中國醫(yī)學文摘·皮膚科學,2012,29(3):137－138.

8張運華,陳先進.復方甘草酸苷膠囊聯(lián)合皮炎湯治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎59例.中國中西醫(yī)結合皮膚性病學雜志,2012,11(1):48－49.

(收稿:2014－07－10)

1南京醫(yī)科大學附屬江寧醫(yī)院皮膚科,江蘇南京,211100

2中國醫(yī)學科學院皮膚病研究所,江蘇南京,210042

3南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院皮膚科,江蘇南京,210029