奮乃靜與喹硫平對精神分裂癥認知與社會功能的影響

黃勝昌，陶建青，曾 強，王海琴

(廣西壯族自治區人民醫院一分院預防保健科，南寧 530001)

第一代與第二代抗精神病藥物對精神分裂癥認知功能的影響不同，前者對認知功能無益甚至有害，后者能改善認知功能。認知功能是決定精神分裂癥社會功能的重要因素，本研究擬探討第一代與第二代抗精神病藥物對精神分裂癥患者認知與社會功能的影響，進一步明確認知功能與社會功能的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2007年4月至2011年3月在廣西壯族自治區人民醫院精神科住院的精神分裂癥患者72例，患者符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第三版)》診斷標準[1]，本次研究經醫院倫理委員會同意，并且患者及家屬均知情同意，能配合完成各種評估。排除嚴重器質性疾病、智能障礙、酒精及藥物依賴、妊娠期及哺乳期婦女、有藥物過敏史、服用益智藥的患者。所有患者中，男42例、女30例，年齡18～60(33.4±6.8)歲，病程6個月至10年，平均(29.8±8.5)個月，文化程度：小學8例、初中31例、高中及以上33例。采用隨機數字表法將患者分為奮乃靜組(35例)和喹硫平組(37例)。奮乃靜組，男20例、女15例，年齡18～58(32.9±6.7)歲，病程6個月至10年，平均(29.6±8.5)個月，小學4例、初中15例、高中及以上16例；喹硫平組，男22例、女15例，年齡18～60(33.8±6.9)歲，病程6個月至10年，平均(30.0±8.4)個月，小學4例、初中16例、高中及以上17例。兩組患者在性別、年齡、病程、文化程度等一般資料方面的比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 奮乃靜組給予第一代抗精神病藥物，奮乃靜(江蘇黃河藥業生產，批號：070114)治療，始劑量為4 mg/d，分中午、晚上2次口服，根據患者的耐受性及病情，2周內逐步加量至16～64 mg/d，平均劑量為(28.0±6.0)mg/d。合并睡眠障礙者口服氯硝西泮片(江蘇恩華藥業股份有限公司生產，批號：061105)2～4 mg/d；合并錐體外系反應時口服苯海索(常州康普藥業生產，批號：0803010)2～8 mg/d。喹硫平組給予喹硫平(江蘇第一制藥生產，批號：070107)治療，起始劑量100 mg/d，根據患者的耐受性及病情1周內逐步加量至400～800 mg/d，平均劑量為(638.0±37.0) mg/d，對癥處理治療中出現的不良反應。

1.3評估指標 兩組患者分別于治療前與治療后8周采用如下工具進行評定：① 采用陽性與陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)[2]評估患者病情的嚴重程度；②數字廣度測驗-順背(digit span test，DS)、語詞流暢性測驗(verbal fluency test，VF)、連線試驗A(trail making test A，TMT-A)及威斯康星卡片分類測驗(wisconsin card sorting test，WCST)評估認知功能[WCST主要測量指標完成分類數(categories completed，Cc)]、持續性錯誤數(repeated persistent error，Rpe)；③采用個人和社會功能量表(personal and social performance scale，PSP)[3]評估社會功能；④觀察不良反應情況。

2 結 果

2.1兩組精神分裂癥患者治療前后PANSS、DS、VF、TMT-A、Cc、Rpe、PSP評分的比較 治療前，兩組精神分裂癥患者的PANSS、DS、VF、TMT-A、Cc、Rpe、PSP評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，奮乃靜組患者PANSS評分較治療前顯著降低、PSP評分顯著升高(t=10.803、6.352，P<0.05)，DS、VF、TMT-A、Cc、Rpe與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)；喹硫平組患者PANSS、DS、VF、TMT-A、Cc、Rpe、PSP評分較治療前和奮乃靜組顯著改善(P<0.05)(表1)。

2.2兩組精神分裂癥患者不良反應的比較 兩組精神分裂癥患者在便秘、心動過速等方面比較差異無統計學意義(χ2=0.06、0.01，P>0.05)，在靜坐不能、活動遲緩、肌張力增高、震顫、失眠、嗜睡、體質量增加等方面比較差異有統計學意義(P<0.05)(表2)。

表1 兩組精神分裂癥患者治療后各項評分的比較 (分)

PANSS：陽性與陰性癥狀量表；DS：數字廣度測驗—順背；VF：語詞流暢性測驗；TMT-A：連線試驗A；Cc：完成分類數；Rpe：持續性錯誤數；PSP：個人和社會功能量表

表2 兩組精神分裂癥患者不良反應的比較 (例)

*：為Fisher′s 精確概率檢驗

3 討 論

精神分裂癥是一種慢性致殘性疾病，Saykin等[4]認為精神分裂癥的核心問題是社會功能的衰退以及認知功能的下降。認知損害被認為是除了陽性癥狀、陰性癥狀之外的精神分裂癥的另一個核心癥狀，其決定精神分裂癥的結局。有學者認為精神分裂癥患者在病前已存在認知功能損害[5-6]，其可能與前額葉及顳葉多巴胺功能的下降及5-羥色胺能、去甲腎上腺素能、乙酰膽堿能等神經遞質功能紊亂有關[7-10]。傳統抗精神病藥物療效雖然肯定，但會產生明顯的錐體外系反應及抗膽堿能的不良反應，損害認知功能。非經典抗精神病藥物在治療精神分裂癥的陽性、陰性癥狀以及認知缺陷癥狀等方面較經典抗精神病藥物存在明顯優勢，且藥物不良反應較少[11]，但不同的藥物對認知功能某些特定方面的影響卻不同[12]。

本研究結果顯示，奮乃靜與喹硫平治療精神分裂癥的療效相當，但兩者對認知功能的影響不同。奮乃靜治療后患者DS、VF、TMT-A及WCST評分無顯著變化(P>0.05)，而喹硫平組患者評分均較治療前有顯著改善，且優于奮乃靜組(P<0.05)。顯示喹硫平在改善精神分裂癥患者語言流暢性、記憶、執行功能方面存在顯著優勢。有研究發現，喹硫平在這方面的作用優于奧氮平[13-14]。有學者指出，非典型抗精神病藥物在開始治療的6～10周內對認知功能的改善是最好的[15]。

奮乃靜有很強的抗膽堿能效應和阻斷H1受體的作用，其不良反應以錐體外系癥狀為主，部分患者需要合并使用苯海索對癥治療，而苯海索本身也具有很強的中樞抗膽堿能效應，因此兩藥的抗膽堿能作用可疊加。另外，抗組胺H1受體可引起中樞記憶損害、認知損害、注意力下降、情緒不穩、精神運動性阻滯等技能損害[16-18]。本研究未發現奮乃靜有明顯的認知功能損害，與上述研究不同，考慮與觀察時間不長、認知評估不夠全面有關。

奮乃靜無改善認知功能的作用，而喹硫平可改善認知功能，但兩者均有改善患者社會功能的作用，且喹硫平的效果優于奮乃靜。認知功能是衡量患者社會功能的重要指標[19]，而非唯一的決定性指標。相關分析發現，精神分裂癥患者社會功能與PANSS總分、陰性癥狀分、住院次數呈正相關，與起病年齡呈負相關；多元回歸分析發現，影響社會功能評分的主要因素是住院次數和PANSS陰性癥狀分[20]。認知功能與社會功能的相關研究發現，記憶和執行功能對社會功能影響最大。WCST中正確反應數、Rpe和Cc與患者的社會功能有顯著的線性相關，尤其以Rpe最為顯著[21]，WAIS中言語量表、瑞文測驗中總分與社會功能有線性相關，認知損害越嚴重，精神分裂癥患者的社會功能越差[22]。

綜上所述，第二代抗精神病藥物喹硫平能改善精神分裂癥患者認知功能與社會功能，對減緩患者精神與社會功能衰退、降低精神殘疾具有重要意義。

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