乳腺癌組織中Ki-67、P53表達與化療療效的相關性分析

張毓洋林玉梅*

（1 吉林省人民醫院，吉林 長春 130021；2 中日聯誼醫院，吉林 長春 130033）

乳腺癌組織中Ki-67、P53表達與化療療效的相關性分析

張毓洋1林玉梅2*

（1 吉林省人民醫院，吉林 長春 130021；2 中日聯誼醫院，吉林 長春 130033）

目的 為了進一步提高我院治療乳腺癌的臨床療效，保障患者的生命安全，本文就Ki-67、P53對復發轉移性乳腺癌化療近期療效的影響進行了淺顯的研究和探討。方法 采用免疫組化方法對我院在2010年10月至2012年10月期間收治的240例復發轉移性乳腺癌患者的癌組織的Ki-67、P53進行表達，對兩組的臨床療效進行觀察和統計。結果 Ki-67陽性組化療有效率與陰性組對比，以及Ki-67高表達組化療有效率與其低表達組相比，均存在統計學差異。而P53則均無統計學意義。結論 Ki-67陽性組化療有效率較高于陰性組，高表達組化療有效率高于低表達組。P53的表達與化療療效無明顯相關性。Ki-67可能作為復發轉移性乳腺癌化療近期療效的預測因子。

乳腺癌；Ki-67；P53

據相關的調查資料顯示，乳腺癌作為婦科治療過程中的一種常見惡性腫瘤，對患者的身心健康造成了極大的影響和傷害。近些年來，隨著醫療技術的不斷發展和創新，有效的降低了乳腺癌發病率和病死率，但是仍有約50 %的乳腺癌術后患者會出現復發轉移[1]。故本文通過對244例復發轉移性乳腺癌患者進行回顧性分析，研究Ki-67、P53是否可以作為復發轉移性乳腺癌患者化療療效的預測因子。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 病例條件：選擇我院在2010年10月至2012年10月期間收治的244例復發轉移性乳腺癌患者作為本次研究課題的調查對象。在244例患者接受入院治療后，對240例患者進行相關項目檢查，確保244例患者符合以下三點標準。①患者是在接受手術治療后由于預后和護理不當出現復發轉移癥狀，并且病灶具有可評估性。②有術后病理標本。③在本次治療前已經接受了4個周期的一線姑息性化療。

1.1.2 資料收集：結合144例患者的相關臨床資料，以及本次研究課題所需的標準，選擇本次研究課題的調查對象。研究人員需要對患者的治療的原始病歷和既往疾病進行查閱和統計，對患者病例報告中的免疫組化法檢測的Ki-67、P53表達情況進行整理和記錄。同時，研究人員需要對患者接受一線姑息性化療過程中各項檢查指標的結果進行記錄，并對各項指標的變化和波動情況進行觀察和記錄。對患者的化療效果進行評估。

1.1.3 療效評價標準：患者在接受化療4個周期后，依據RECIST 1.1版標準的相關內容對患者的治療效果進行評估。①患者在接受治療后，原有病灶徹底消失，并且消失時間持續保持在4周或者4周以上的治療效果為完全緩解。②患者在接受治療后，體內腫瘤的最大單徑之和得到明顯改善，與原有腫瘤最大單徑之和相比，現已縮小30 %或者30 %以上的治療效果為部分緩解。③患者在接受治療后，腫瘤現有的最大單徑之和與原有腫瘤最大單徑之和相比，已經縮小20 %以上，30 %以下的的治療效果為病情穩定。化療有效率=（CR+PR）病例數/總病例數×100 %。

1.1.4 統計學處理：將本次研究活動所得的所有數據均需要采用SPSS17.0統計學軟件進行分析和處理。計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗；計量資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

本組的244例患者在接受相關治療后，共有130例患者的治療效果為完全緩解和部分緩解，占74.71 %，高表達組患者治療效果明顯優于低表達組患者的治療效果，兩組之間的差異顯著（P＜0.05），詳見表1。

表1 244例患者乳腺癌組織中Ki-67表達與化療療效的相關性研究

3 討 論

隨著對乳腺癌生物學指標研究的不斷深入，加強了人們對乳腺癌化療療效評估的預測能力[2]。關于Ki-67、P53對化療療效預測價值的研究，目前多數報道均圍繞新輔助化療進行療效判斷分析，而關于復發轉移性乳腺癌化療療效的預測分析較少見。

Ki-67抗原存在于增殖細胞中。故認為其功能與細胞有絲分裂有關，可作為檢測腫瘤細胞增殖活性最可靠的生物指標之一。目前部分研究表明Ki-67的高表達在臨床上可獲得更好的化療療效。也有研究表明無論Ki-67是否高表達，對于化療療效的影響均無統計學意義[3]。綜上所述，提示目前對Ki-67對化療療效的影響尚無統一的結論。本研究對244名復發轉移性乳腺癌患者進行回顧性研究，顯示Ki-67陽性表達率為71.31 %，陽性組化療有效率高于陰性組，高表達組高于低表達組，提示其可能作為MBC患者化療療效的預測因子。

目前國內外有很多關于P53在某些化療方案中的療效預測作用的研究.有實驗表明其是紫衫類及蒽環類藥物的耐藥基因子[4]，本研究結果未提示P53對復發轉移性乳腺癌化療療效的預測作用。由于樣本含量較少，且這些因子的生物學活性特征在腫瘤發生轉移時多大程度上能保持一致性尚不確定[5]，故本研究只是對上述因素進行了初步探討，故還需大量研究予以論證。

[1] 劉德林,孫蔚 莉,武淵,等.含洛鉑的聯合方案治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志,2013,18(2):19-132.

[2] Albain KS.Proceedings of the First Global Workshop on Breast Cancer: pathways to the evaluation and clinical development of novel agents for breast cancer[J].Clin Breast Cancer,2010,10(6):4 21-439.

[3] Guarneri V.A prognostic model based on nodal status and Ki-67predicts the risk of recurrence and death in breast cancer patients with residual disease after preoperative chemotherapy[J].Ann Oncol,2009,20(7):1193-1198.

[4] Rahko E.A mutant TP53 gene status is associated with a poor prognosis and anthracycline-resistance in breast cancer patients[J].Eur J Cancer,2003,39(4):447-453.

[5] Delpech Y.Ki67 expression in the primary tumor predicts for clinical benefit and time to progression on first-line endocrine therapy in estrogen receptor-positive metastatic breast cancer[J]. Breast Cancer Res Treat,2012,135(2):619-627.

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