吉西他濱治療體力狀況較差的(PS=2)晚期非小細胞肺癌的臨床療效

尹冬梅 張紅霞 韓燕 高艷麗 宋翠萍

肺癌是最常見的惡性腫瘤，發(fā)病率逐年上升，其中非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占72.5%，75%～80%的患者就診時已屬于中晚期［1，2］，失去了手術(shù)機會，其中體力狀況較差(PS=2)的患者對含鉑兩藥聯(lián)合化療耐受性較差，治療效果和預后很不理想，而此類患者多不以腫瘤治愈為目標，而是通過治療改善生活質(zhì)量［3，4］，減少患者痛苦為主要目的。我們采用吉西他濱單藥治療體力狀況較差(PS=2)晚期NSCLC患者，并對其療效和不良反應(yīng)進行了比較分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究收治初治晚期NSCLC患者129例，均經(jīng)組織病理和(或)細胞學檢查確診，有可測量的病灶，全部病例預計生存期≥3個月，化療前后均檢測血常規(guī)、肝腎功能、空腹血糖、心電圖，無化療禁忌。隨機分為治療組(n=67)和對照組(n=62)。2組一般資料有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 治療方法 治療組采用吉西他濱(由江蘇豪森藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，200 mg/支)1 250 mg/m2靜脈滴注，30 min滴完，第1天和第8天用藥，每2l天為1個周期，每次化療前后給予昂丹司瓊注射液靜脈滴注，至少治療2周期。對照組予以最佳支持治療。治療前及治療2個周期后復查CT及B超檢查觀察病灶評價療效。

1.3 療效及毒性評價標準 近期療按照實體瘤的療效評價標準(RECIST)分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，CR+PR為有效，CR+PR+SD為臨床受益。依據(jù)WHO抗癌藥物毒性標準分為0～4度。至疾病進展時間為隨機治療日期至首次觀察到疾病進展之間的時間間隔。中位生存期計算:治療過程中50%患者能存活過這個時間。生活質(zhì)量以治療前后KPS評分增高≥10分為改善，降低≥10分為惡化，變化＜10為穩(wěn)定。

1.4 統(tǒng)計學分析 應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組可評價病例65例(1例因腦血管疾病退出，另1例突發(fā)心梗退出)，觀察組62例。其中治療組有效率29.2%，對照組有效率為3.2%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。治療組中位至進展時間6.1個月，對照組中位至進展時間2.9個月，兩者差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);吉西他濱組中位生存期9.5個月，最佳支持治療組中位生存期4.9個月，兩者差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，治療組1年生存率32.4%，對照組1年生存率12%，兩者差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。生活質(zhì)量改善治療組40%，對照組9.7%，2組差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。見表2。

表2 2組患者近期療效 例(%)

2.2 不良反應(yīng) 吉西他濱主要不良反應(yīng)是骨髓抑制、消化道反應(yīng)等。患者應(yīng)用G-CSF與白介素-11后血象能夠恢復，惡心、嘔吐經(jīng)止吐治療后可緩解。肝、腎功能損害，周圍神經(jīng)炎發(fā)生率不明顯，全組中無治療相關(guān)死亡患者。見表3。

表3 吉西他濱的毒副反應(yīng) 例(%)

3 討論

近年吉西他濱單藥被嘗試應(yīng)用于體力狀況差的(PS=2)晚期NSCLC，提高了有效率，降低了不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量。吉西他濱是一種新型嘧啶類抗代謝藥，主要作用于DNA合成期和晚G1期，并可阻止細胞由G1期進入S期。它的抗癌機制系吉西他濱在細胞內(nèi)經(jīng)過核苷激酶的作用轉(zhuǎn)化成具有活性的代謝產(chǎn)物雙氟二磷酸脫氧胞苷(dFdCDP)和雙氟三磷酸脫氧胞苷(dFdCTP)。dFdCDP和dFdCTP通過抑制核苷酸還原酶活性，致使合成DNA必需的脫氧核苷的產(chǎn)生受到抑制，特別是三磷酸脫氧胞苷(dCTP)，dFdCTP還可與dCTP競爭性摻入DNA鏈中，抑制DNA鏈繼續(xù)延長，并通過獨有的掩蔽鏈作用干擾DNA的自我修復機制，最終導致細胞凋亡［5］。臨床研究表明，吉西他濱對多種實體瘤有良好的抗腫瘤活性［6，7］，它主要的不良反應(yīng)是骨髓抑制，對血小板抑制尤為明顯，其次是胃腸道反應(yīng)和輕度肝腎損傷，不良反應(yīng)小是該藥一大特點。本研究結(jié)果顯示，吉西他濱單藥治療體力狀況評分差(PS=2)的NSCLC總有效率29.2%，臨床受益率60%，明顯優(yōu)于對照組。而骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)經(jīng)過相應(yīng)處理可恢復，且吉西他濱單藥治療，可明顯提高體力狀況評分差的NSCLC患者的生活質(zhì)量，提高無進展生存及1年生存率，不良反應(yīng)小，值得臨床上推廣應(yīng)用。

1 Makrantonakis PD，Galani E，Harper PG.Non-Small Cell lung Cancer in the elderly.The Oncologist，2004，9:556.

2 Weiss J，Langer C.NSCI C in the elderly-the legacy of therapeutic neglect.Curr Treat Options Oncol，2009，10:180.

3 儲大同，張湘茹，李俊嶺，等.晚期非小細胞肺癌的治療一國外的現(xiàn)狀和我們的經(jīng)驗.見:孫燕，儲大同.中國臨床腫瘤學教育專輯(2000年).北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2000.72-76.

4 Langer CJ，Manola J，Bernardo P，et al.Cisplation-based therapy for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer:implications of eastern cooperative oncology group 5592，a randomizedtrial.J Natl Cancer inst，2002，94:173-178.

5 Aaronson NK，Ahmedzai S，Bergman B，et al.The European Organization for Research andTreamaent of Cancer QLQ-C30:a Quality of Life Instrument for Use in International Clinical Tnals in Oncology.J Natl Cancer Ulnst，1993，85:365-376.

6 孫燕，石遠凱主編.臨床腫瘤內(nèi)科手冊.第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009.451.

7 Toschi L，F(xiàn)inocchiaro G，Bartolini S，et al.Role of gemcit-abine in cancer therapy.Future Oncol，2005，1:7.