磷酸肌酸鈉聯合參麥注射液治療兒童病毒性心肌炎療效觀察

邢成偉 曹樹軍 胡碩強 唐學弘 張銀 韓蘭唐

兒童病毒性心肌炎在兒科屬于一種比較常見的小兒心血管疾病，早期臨床表現主要為發熱、咽喉不適、疲憊、惡心、嘔吐、腹瀉及伴發全身酸痛等癥狀，在后期可發生心慌、胸痛或心前區部位的隱痛、呼吸困難、頭暈、腫脹，甚至會發生Adams-Stokes綜合征;少數患者可能會發生心臟功能衰竭或心源性休克［1］。近年來，在治療病毒性心肌炎方面，國內外并沒有特別的方法，其治療主要是控制病毒感染，心肌發炎及促進受損心肌細胞的恢復。磷酸肌酸鈉可以提高心肌細胞內磷酸肌酸和ATP的水平，增強心肌細胞的活性并保護心肌細胞［2］。參麥注射液在中醫學方面對氣虛陰虛型的休克、病毒性心肌炎、冠狀動脈性心臟病的治療有一定的療效［3］。本研究對小兒病毒性心肌炎應用磷酸肌酸聯合參麥注射液進行治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 小兒病毒性心肌炎164例均來自我院2011年2月至2013年6月期間住院治療的兒童患者，所有患兒病毒性心肌炎的診斷均統一采用1999年在云南省全國小兒心肌病、心肌炎學術會議中制定的小兒病毒性心肌炎的診斷標準［4］。其中男91例，女73例;年齡2～14歲，中位年齡9歲;病程9～30 d。患者隨機分為治療組和對照組，每組82例。治療前后所有患者都進行血尿常規、心肌酶譜［天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、肌酸激酶Mb同工酶(CK-MB)、肌酸磷酸激酶(CKP)、乳酸脫氫酶(LDH)］、肝腎糖、心電圖、心臟彩超檢查。在治療組和對照組中均同時排除了原發性心肌病、心包炎、中毒性或風濕性的心肌炎、冠狀動脈性心臟病、β-受體功能亢進癥、甲狀腺功能亢進等疾病。2組一般資料有可比較性。

1.2 治療方法 常規治療方法應用于對照組，主要措施包括臥床休息，口服抗病毒藥物和抗菌劑，以及靜脈滴注細胞色素C及營養心肌代謝藥。試驗組在對照組的基礎上，加用磷酸肌酸鈉注射液(北京利祥制藥有限公司)治療2.0 g溶于0.9%氯化鈉溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d，連續使用4周和參麥注射液60 ml(神威藥業有限公司)，1次/d，連用15 d。

1.3 臨床療效評判標準(1)臨床治療效果的評判:顯效:患者主要的臨床癥狀及體征已經基本消失，心電圖、心肌酶等檢查異常的指標經治療全部恢復正常，在出院后隨訪的6個月內病情未見復發者;有效:患者病癥體征有所緩解，心電圖ST-T效果改善，患有心律失常的患者出現較為明顯改善;無效:患者心電圖ST-T段改變不明顯，心律失常也沒有明顯的變化、患者病癥體征無明顯改善［5］;(2)患者心電圖療效判斷的標準:顯效:患者靜態的心電圖ST-T段改變恢復正常;有效:患者心電圖表現中缺血性ST段壓低，用藥后回升0.05 mm以上，且沒有轉為正常的水平;無效:患者在靜息狀態下心電圖情況與用藥前基本一致，無明顯改變［6］。治療的總體有效率=(顯效的患者例數+有效的患者例數)/總體的例數×100%。

1.4 統計學分析 應用SPSS 17.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床治療效果 在治療組中，患者的臨床癥狀包括胸悶、心悸、氣短、乏力的改善總有效率高達95.1%，顯效率為57.3%，有效率為37.8%，對照組患者總有效率為72.0%，顯效率和有效率分別為36.6%和35.4%，治療組的治療效果明顯高于對照組(χ2=16.005，P＜0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效對比n=82，例(%)

2.2 心電圖改變 治療組心電圖恢復的顯效率、有效率、總有效率分別為59.8%、29.3%、89.0%，而心電圖恢復在對照組患者中的顯效率、有效率、總有效率分別為29.3%、41.5%、70.7%。2組心電圖恢復總有效率比較，差異有統計學意義(χ2=8.536，P＜0.05)。見表2。

表2 2組治療后心電圖恢復對比n=82，例(%)

2.3 CK-MB值改變 治療組治療后與治療前比較CK-MB水平明顯降低(t=87.796，P＜0.05)。并且治療組患者經治療后，CK-MB水平明顯低于對照組(t=58.479，P＜0.05)。見表3。

表3 2組患者治療后CK-MB對比n=82，U/L，±s

表3 2組患者治療后CK-MB對比n=82，U/L，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05

CK-MB治療前 治療后試驗組47.4±0.815.4±0.7*#組別47.2±0.727.9±0.3對照組

3 討論

病毒性心肌炎是指各類病毒侵入心肌，引起心肌細胞的變性壞死，進而引發心肌間質的炎癥改變，是導致兒童心律失常、收縮性心力衰竭及猝死的重要原因［7］。引起病毒性心肌炎的最常見病毒為柯薩奇病毒(43.6%)［8］。其發病機制包含2個階段:第一階段是侵入的病毒經血液流動直接作用于心肌細胞，并寄生于心肌細胞內，在心肌細胞內主動大量復制，引發心肌細胞變性，溶解和壞死，這一階段被稱為病毒復制;第二階段被觸發免疫反應［9］，表現為較廣泛的心肌間質中性粒細胞，淋巴細胞和單核細胞浸潤。在病毒性心肌炎，尤其是其中慢性心肌炎的絕大部分研究中，目前認為其機制主要是通過引起變態性反應而導致疾病的發生［10］。大量的臨床研究資料提示，病毒性心肌炎的患者常常伴有一定程度的免疫功能紊亂，包括細胞和體液免疫［8-10］。在病毒性心肌炎的發生發展過程中，機體不能有效及時的清除氧自由基，隨著時間的推移，導致患者心肌缺血，進而趨化炎性細胞侵入，并產生大量的氧自由基［11］。同時脂質過氧化物的增加、細胞膜的通透性增強、細胞外鈣離子大量流入，均可引起細胞變性壞死，從而使心肌酶升高，心律失常及心電圖ST-T改變。因此，臨床中常采用采用大劑量維生素C清除自由基，增加冠狀動脈血流量，改善心肌代謝。

磷酸肌酸鈉是心肌的最重要的化學能量儲備源，它是一種高能磷酸化合物。當心肌需要ATP供應能量時，在磷酸肌酸酶的催化下，磷酸肌酸進行水解，釋放出儲存的能量，催化ADP向ATP轉化，從而供應心肌所需要的ATP［12］。當心肌炎發生時，心肌局部存在缺血。磷酸鈉肌肉細胞能降低心肌耗氧量，改善心肌細胞的代謝，糾正心肌缺血區的電生理紊亂。研究已經發現，磷酸肌酸鈉在一方面對心肌細胞有一定的保護作用，其機制可能是抑制磷脂酶A2的活性，從而降低炎性介質趨化能力和氧自由基的產生［13］。在另一方面，磷酸肌酸鈉對心肌還有其他的作用，包括:維持缺血心肌細胞的良好收縮功能，短時間內使舒張壓降低;使心肌細胞內磷酸肌酸及ATP量維持在一定的穩定水平，從而提供心肌細胞所需要的能量;使磷酸肌酸激酶的消耗減少，從而降低細胞膜的損傷［14］。因此，磷酸肌酸鈉可以應用來治療病毒性心肌炎，它可以起到保護心肌細胞、維持心臟正常功能的作用。

參麥注射液的組成成分為麥冬根和紅參根的提取物。其中治療兒童病毒性心肌炎的有效成分為麥冬皂苷、麥冬黃酮、人參皂苷、微量人參多糖及麥冬多糖，這些有效成分具有補心氣、益心陰等作用。現代藥理學研究顯示，參麥注射液可以抑制心臟肌細胞膜上ATP酶的活性，增加細胞膜內外鈉-鈣離子的交換，并且促進鈣離子內流增加，從而起到改善心臟肌細胞的代謝、增強心肌收縮力、保護心肌、改善心肌耐缺氧的作用;也能減少心律失常的發生，有效的提高心肌組織中超氧化物歧化酶(SOD)活力，降低丙二醛(MDA)含量，增強Na+-K+-ATP酶和Ca+-ATP酶的活性，對缺血再灌注損傷引起的心肌超微結構的損傷有明顯的保護作用;也可防治心肌缺血后再灌注而發生的損傷，增強機體清除氧自由基的能力，以減少脂質過氧化，拮抗自由基的毒性作用;維持正常的離子泵運轉功能，減少細胞內鈣超載的情況，從而維持心肌細胞膜和線粒體的正常功能［15］。故參麥注射液對兒童病毒性心肌患者的體液免疫和細胞免疫功能可以起到一定的調節作用，并提高兒童整體免疫力。

本項研究發現，磷酸肌酸鈉聯合參麥注射液治療兒童病毒性心肌炎可以有效的改善患者臨床癥狀，提高患者心功能。此外，在本次臨床應用中并沒有出現明顯的不良反應，這一點表明磷酸肌酸鈉聯合參麥注射液對小兒病毒性心肌炎的治療方法是有效的，并且安全可靠，值得我們在臨床中加以推廣應用。

1 汪朝暉，廖玉華.病毒性心肌炎.中國實用內科雜志，2012，32:511-513.

2 鄭百紅，許忠，徐曉恒，等.磷酸肌酸鈉治療小兒急性病毒性心肌炎療效觀察.中國婦幼保健，2010，25:4294-4295.

3 尹麗慧，沃興德.參麥注射液的藥理和臨床研究進展.浙江中醫學院學報，2001，25:65-68.

4 吳鐵吉.病毒性心肌炎診斷標準(修訂草案).中國實用兒科雜志，2000，15:315.

5 彭擁軍.黃芪注射液佐治小兒病毒性心肌炎療效觀察.兒科藥學雜志，2006，12:30-31.

6 徐小英，葛國平.病毒性心肌炎異常Q波的臨床意義.河北醫藥，2000，22:36-37.

7 蔡光先，顏旭，寧澤璞，等.病毒性心肌炎.湖南中醫雜志，2011，27:94-96.

8 謝飛，王巍，姚榮妹，等.中醫藥治療柯薩奇病毒B心肌炎的研究進展.山東中醫雜志，2012，9:36.

9 翟淑波，劉仕成，孫景輝.病毒性心肌炎的發病機制，診斷和治療.實用兒科臨床雜志，2010:1762-1764.

10 譚忠友，肖祥彬，易豈建.小兒病毒性心肌炎機制研究和臨床治療進展.重慶醫學，2009，38:866-868.

11 文紅霞，黃小力，李敏，等.小兒病毒性心肌炎動態心電圖改變的臨床分析.華中醫學雜志，2009，33:278-279.

12 邢曉春，羅芝寬，何峰，等.磷酸肌酸鈉對缺血性心肌病心功能及心率變異性的影響.中國實驗診斷學，2011，15:833-835.

13 憨貞慧.磷酸肌酸鈉在病毒性心肌炎中的應用.臨床醫學，2009，29:67-68.

14 習力，熊學琴，孫繼明.磷酸肌酸鈉治療小兒心肌受損的療效觀察.華中醫學雜志，2009，33:55.

15 曹旭東，丁志山，陳建真.參麥注射液藥理及臨床研究進展.中國中醫藥信息雜志，2010，17:104-106.