氨甲環酸注射液聯合谷胱甘肽及維生素C治療黃褐斑的近期臨床觀察

陳姮如　鄧列華

[摘要] 目的 對氨甲環酸注射液聯合谷胱甘肽及維生素C靜滴治療黃褐斑的臨床療效進行評價。 方法 將100例面部黃褐斑的患者分為兩組。治療組使用氨甲環酸0.25g注射液+谷胱甘肽1.2g+維生素C 5g靜脈滴注8周。對照組僅用谷胱甘肽1.2g+維生素C 5g靜脈滴注8周。 結果 治療組總有效率為92%，對照組總有效率62%。兩組療效比較，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 氨甲環酸注射液聯合谷胱甘肽及維生素C靜滴治療黃褐斑比單用谷胱甘肽1.2g+維生素C的療效更好。

[關鍵詞] 黃褐斑；氨甲環酸；谷胱甘肽；維生素C

[中圖分類號] R751 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2014）02-10-04

黃褐斑（melasma）俗稱“肝斑”“蝴蝶斑”，常見于中青年育齡期婦女，是一種后天性面部皮膚局限性的色素障礙性疾病，表現多為面部兩側淡褐色或深褐色的不規則的斑片，邊緣清楚，平于皮膚表面，嚴重者可蔓延至前額、口鼻等處，日曬后癥狀可加重，并隨季節的不同或女性的生理周期而變化[1]，屬于慢性難治性疾病，病程長，病因復雜，治療棘手，臨床治療效果不太理想，復發率高。雖然沒有明顯身體不適之自覺癥狀，但嚴重影響患者的面容美觀，影響個人的自信與社交活動。我們采用的氨甲環酸注射液及維生素C，取得滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選的100例黃褐斑女性患者，為2011年3月～2013年2月到門診就診患者，4周內未曾系統治療或外用藥物，年齡20～65歲，平均（46.3±10.9）歲。

1.2 診斷標準[2]

按2003年中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會的標準：（1）面部淡褐色至深褐色界限清楚的斑片，通常對稱性分布，無炎癥表現及鱗屑；（2）無明顯自覺癥狀；（3）青春期后女性多發；（4）病情有一定季節性，夏重冬輕；（5）無明顯內分泌疾病，并排除其他疾病（如顴部褐青色痣、Riehl黑變病及色素性光化性扁甲苔蘚等）引起的色素沉著。

1.3 排除標準

年齡在18歲以下或65歲以上者；妊娠或哺乳期婦女；合并有心、肝、腎和造血系統嚴重疾病及內分泌疾病者；嗜酒者或吸煙者；未按規定治療或資料不全影響療效判斷者。

1.4 治療方法

將100例患者隨機分成兩組，分別于第4及第8周觀察療效。治療組：50例，平均年齡（44.9±11.2）歲，平均病程為11.0年。靜脈滴注5%葡萄糖250mL+氨甲環酸（北京雙鶴藥業股份有限公司，H11020633）0.25g +谷胱甘肽（意大利福斯卡瑪生化制藥公司，H20020388）1.2g +維生素C 5g，每周2次，共8周。對照組：50例，平均年齡（47.8±10.4）歲，平均病程為11.3年。靜脈滴注5%葡萄糖250mL+谷胱甘肽1.2g +維生素C 5g，每周2次，共8周。

1.5 評分方法和標準

（1）皮損顏色評分：0為正常膚色；1為淡褐色；2為褐色；3為深褐色。（2）皮損面積范圍：用標尺測量顏面部黃褐斑的實際面積 （cm2）。

評分消退比率計算方法：消退比率=（治療前總面積-治療后總面積）/治療前總面積×100%。

1.6 療效判斷標準[2]

基本治愈：色斑面積消退≥90%，顏色基本消失。顯效：色斑面積消退60%～89%，顏色明顯變淡。好轉：色斑面積消退30%～59%，顏色變淡。無效：色斑面積消退<30%，顏色變化不明顯。總有效率=（基本治愈+顯效）/總例數×100%。

1.7 統計學方法

采用SPSS20.0軟件進行統計分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

分別于第4周、8周靜滴完畢后隨訪，兩組治療黃褐斑的有效率比較見表1，兩組治療黃褐斑的療效比較見表2。治療4 周后，兩組有效率分別為治療組18%、對照組10%；治療8周靜滴完畢后隨訪，兩組有效率分別為治療組92%、對照組62%，顯示不論是治療后4周或8周，添加了氨甲環酸的治療組，比對照組有更為顯著的療效。

如表2所示，黃褐斑顏色在治療組治療前評分為（2.60±0.73）、治療第4周為（1.70±0.48）、到治療第8周為（0.70±0.55），對照組在治療前評分為（2.50±0.54）、治療第4周為（1.50±0.51）、到第8周為（0.80±0.40）；黃褐斑面積治療組在治療前為（4.20±1.54）、治療第4周為（2.40±1.18）、到第8周為（0.70±0.76），對照組在治療前為（4.60±1.48）、治療第4周為（3.10±1.34）、到第8周為（1.60±1.20）。

兩組治療后第4周，在顏色評分上差異無統計學意義（P>0.05），但面積消退療效差異有統計學意義（P<0.05），且治療組優于對照組；第8周療效表現更為明顯，且同樣是治療組優于對照組。代表進行此兩組注射液的療效是存在的，但治療第8周后，治療組與對照組的差異比治療第4周后更為顯著。

2.2 不良反應

3 討論

黃褐斑（melasma）常見于居住在紫外線照射強烈地區的Ⅳ～Ⅵ型膚色的人，尤其以亞洲人為多[1，3-4]，是皮膚門診常見的疾患，目前對于黃褐斑的病因和機制尚不明確，認為黃褐斑的發生與內分泌失調、精神變化、紫外線照射、遺傳、藥物與化妝品等因素有關。黃褐斑的病理表現主要是以表皮為主的皮膚內黑色素增多，一般認為黑色素細胞的數目沒有增多，但其細胞體積較大，突觸較明顯，是一種黑色素細胞的功能亢進[5]。

目前黃褐斑的治療方法種類相當多樣化，包括口服維生素C、維生素E、兒茶素、黃酮醇類等抗氧化劑西藥[6]。有的合用中醫方劑，意圖經過整體的調理來治療黃褐斑。也有研究是運用激光的，但仍不理想。2004年巫文云[7]、鄧景航[8]、李健[9]，2005年余土根[10]，2006年傅麗珍[11]以谷胱甘肽聯合維生素C、維生素B6、肌苷等藥物靜脈滴注，抑制酪氨酸酶，減少黑色素生成來治療黃褐斑。endprint

據文獻報道，氨甲環酸有抑制酪氨酸酶活性的作用，氨甲環酸通過抑制纖溶酶原轉化為纖溶酶而干擾黑色素細胞和角化細胞之間的聯系，從而減少黑色素細胞產生黑色素[2-3]。李大寧等[12]將止血環酸注射于黃褐斑動物模型皮損內，觀察到黑素細胞的數量無明顯變化，但黑素含量減少；說明止血環酸不影響黑素細胞的數量，可能是通過影響黑素細胞的功能，抑制黑素表達，為臨床上治療黃褐斑提供實驗依據。氨甲環酸在臨床上廣泛地用于治療各種出血[13]，是一種抗纖溶止血藥物，它通過阻斷纖溶酶原分子上的賴氨酸結合點而發揮抗纖維蛋白溶解的作用，但不會增加凝血酶原的活性，對各種凝血參數無影響，也未發現有增加血栓形成的可能，可以口服、靜脈等方法給藥。氨甲環酸是目前治療黃褐斑較常選擇的藥物，2008年吳溯帆有長期口服低劑量氨甲環酸治療黃褐斑的安全性報道[14]，2011年陸海山等[15]研究口服氨甲環酸聯合還原型谷胱甘肽療效觀察。

文獻報道，在以靜脈點滴治療黃褐斑方面，大都僅以谷胱甘肽聯合維生素C、維生素B6、肌苷等藥物而已，氨甲環酸也僅止于運用于外用乳液保養品及口服治療而已。國外新進方法由PubMed查知在2006年韓國Lee JH[16]發表局部皮內顯微注射氨甲環酸0.05mL氨甲環酸（4mg/mL）治療黃褐斑，但此法尚須應用局部麻醉劑，并不十分方便理想。目前尚未有以氨甲環酸進行靜脈滴注的研究出現。

本研究的統計學分析得出，可以看見在添加氨甲環酸的治療組部分，面積的變化從開始用藥時的（4.20±1.54）cm2，到第4周的（2.40±1.18）cm2，一直到第8周變化為（0.70±0.76）cm2，面積消退達84%，比起對照組65%，療效更為顯著。另外從黃褐斑顏色的療效上，可以看見從開始用藥的（2.60±0.73）分，到第4周的（1.70±0.48）分，一直到第8周的（0.70±0.55）分，顏色消退達73%，比起對照組的68%，療效更為顯著。顯示添加了氨甲環酸后，不管在面積或者顏色上都有更為顯著的療效。

本研究在以統計上檢定，從開始用藥到第8周的療效在統計上具有顯著的差異（P<0.05）。治療組總有效率為92%，對照組總有效率62%。而療效上，治療組比對照組效果更好。

綜上所述，氨甲環酸聯合谷胱甘肽及維生素C進行靜脈滴注，在治療黃褐斑上臨床療效較好，較單用谷胱甘肽聯合維生素C進行靜滴注效果更好，取得更滿意的療效，且氨甲環酸成本相當低廉，在藥物經濟學考慮上，值得今后臨床應用，是臨床治療黃褐斑較好的方法之一。

[參考文獻]

[1] 趙辨.中國臨床皮膚病學[M].南京：江蘇科學技術出版社，2010：1234-1236.

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[8] 鄧景航，謝裕南，趙曉嵐，等.還原型谷胱甘肽聯合維生素C治療黃褐斑療效觀察[J].嶺南皮膚性病科雜志，2004，11（1）：47-51.

[9] 李健，王新燕.谷胱苷肽聯合維生素C治療黃褐斑166例[J].中國美容醫學，2004，13（5）：555.

[10] 余土根，鄭益志.祛斑湯聯合泰特治療黃褐斑的療效觀察[J].中國麻風皮膚病雜志，2005，21（7）：539-540.

[11] 傅麗珍，葛正義.中西醫結合治療黃褐斑30例[J].浙江臨床醫學，2006，8（4）：382.

[12] 李大寧，石鈺，楊驥，等.止血環酸對紫外線誘導的色素斑黑素細胞的影響[J].中華皮膚科雜志，2009，42（9）： 649.

[13] Dunn CJ，Goa KL.Tranexamic Acid：a review of its use in surgery and other indications[J].Drugs，1999，57（6）：1005-1032.

[14] 吳溯帆，石杭燕，陳永，等.口服氨甲環酸治療黃褐斑的臨床觀察[J].中國美容整形外科雜志，2008，19（2）：106-110.

[15] 陸海山，郭劍，陳智勇，等.氨甲環酸聯合還原型谷胱甘肽治療黃褐斑的臨床觀察[J].浙江中醫藥大學學報，2011，35（6）：873-874.

[16] Lee JH.Localized intradermal microinjection of tranexamic acid for treatment of melasma in Asian patients：a preliminary clinical trial[J].Dermatol Surg，2006，32（5）：626-631.

（收稿日期：2013-09-02）endprint

據文獻報道，氨甲環酸有抑制酪氨酸酶活性的作用，氨甲環酸通過抑制纖溶酶原轉化為纖溶酶而干擾黑色素細胞和角化細胞之間的聯系，從而減少黑色素細胞產生黑色素[2-3]。李大寧等[12]將止血環酸注射于黃褐斑動物模型皮損內，觀察到黑素細胞的數量無明顯變化，但黑素含量減少；說明止血環酸不影響黑素細胞的數量，可能是通過影響黑素細胞的功能，抑制黑素表達，為臨床上治療黃褐斑提供實驗依據。氨甲環酸在臨床上廣泛地用于治療各種出血[13]，是一種抗纖溶止血藥物，它通過阻斷纖溶酶原分子上的賴氨酸結合點而發揮抗纖維蛋白溶解的作用，但不會增加凝血酶原的活性，對各種凝血參數無影響，也未發現有增加血栓形成的可能，可以口服、靜脈等方法給藥。氨甲環酸是目前治療黃褐斑較常選擇的藥物，2008年吳溯帆有長期口服低劑量氨甲環酸治療黃褐斑的安全性報道[14]，2011年陸海山等[15]研究口服氨甲環酸聯合還原型谷胱甘肽療效觀察。

文獻報道，在以靜脈點滴治療黃褐斑方面，大都僅以谷胱甘肽聯合維生素C、維生素B6、肌苷等藥物而已，氨甲環酸也僅止于運用于外用乳液保養品及口服治療而已。國外新進方法由PubMed查知在2006年韓國Lee JH[16]發表局部皮內顯微注射氨甲環酸0.05mL氨甲環酸（4mg/mL）治療黃褐斑，但此法尚須應用局部麻醉劑，并不十分方便理想。目前尚未有以氨甲環酸進行靜脈滴注的研究出現。

本研究的統計學分析得出，可以看見在添加氨甲環酸的治療組部分，面積的變化從開始用藥時的（4.20±1.54）cm2，到第4周的（2.40±1.18）cm2，一直到第8周變化為（0.70±0.76）cm2，面積消退達84%，比起對照組65%，療效更為顯著。另外從黃褐斑顏色的療效上，可以看見從開始用藥的（2.60±0.73）分，到第4周的（1.70±0.48）分，一直到第8周的（0.70±0.55）分，顏色消退達73%，比起對照組的68%，療效更為顯著。顯示添加了氨甲環酸后，不管在面積或者顏色上都有更為顯著的療效。

本研究在以統計上檢定，從開始用藥到第8周的療效在統計上具有顯著的差異（P<0.05）。治療組總有效率為92%，對照組總有效率62%。而療效上，治療組比對照組效果更好。

綜上所述，氨甲環酸聯合谷胱甘肽及維生素C進行靜脈滴注，在治療黃褐斑上臨床療效較好，較單用谷胱甘肽聯合維生素C進行靜滴注效果更好，取得更滿意的療效，且氨甲環酸成本相當低廉，在藥物經濟學考慮上，值得今后臨床應用，是臨床治療黃褐斑較好的方法之一。

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據文獻報道，氨甲環酸有抑制酪氨酸酶活性的作用，氨甲環酸通過抑制纖溶酶原轉化為纖溶酶而干擾黑色素細胞和角化細胞之間的聯系，從而減少黑色素細胞產生黑色素[2-3]。李大寧等[12]將止血環酸注射于黃褐斑動物模型皮損內，觀察到黑素細胞的數量無明顯變化，但黑素含量減少；說明止血環酸不影響黑素細胞的數量，可能是通過影響黑素細胞的功能，抑制黑素表達，為臨床上治療黃褐斑提供實驗依據。氨甲環酸在臨床上廣泛地用于治療各種出血[13]，是一種抗纖溶止血藥物，它通過阻斷纖溶酶原分子上的賴氨酸結合點而發揮抗纖維蛋白溶解的作用，但不會增加凝血酶原的活性，對各種凝血參數無影響，也未發現有增加血栓形成的可能，可以口服、靜脈等方法給藥。氨甲環酸是目前治療黃褐斑較常選擇的藥物，2008年吳溯帆有長期口服低劑量氨甲環酸治療黃褐斑的安全性報道[14]，2011年陸海山等[15]研究口服氨甲環酸聯合還原型谷胱甘肽療效觀察。

文獻報道，在以靜脈點滴治療黃褐斑方面，大都僅以谷胱甘肽聯合維生素C、維生素B6、肌苷等藥物而已，氨甲環酸也僅止于運用于外用乳液保養品及口服治療而已。國外新進方法由PubMed查知在2006年韓國Lee JH[16]發表局部皮內顯微注射氨甲環酸0.05mL氨甲環酸（4mg/mL）治療黃褐斑，但此法尚須應用局部麻醉劑，并不十分方便理想。目前尚未有以氨甲環酸進行靜脈滴注的研究出現。

本研究的統計學分析得出，可以看見在添加氨甲環酸的治療組部分，面積的變化從開始用藥時的（4.20±1.54）cm2，到第4周的（2.40±1.18）cm2，一直到第8周變化為（0.70±0.76）cm2，面積消退達84%，比起對照組65%，療效更為顯著。另外從黃褐斑顏色的療效上，可以看見從開始用藥的（2.60±0.73）分，到第4周的（1.70±0.48）分，一直到第8周的（0.70±0.55）分，顏色消退達73%，比起對照組的68%，療效更為顯著。顯示添加了氨甲環酸后，不管在面積或者顏色上都有更為顯著的療效。

本研究在以統計上檢定，從開始用藥到第8周的療效在統計上具有顯著的差異（P<0.05）。治療組總有效率為92%，對照組總有效率62%。而療效上，治療組比對照組效果更好。

綜上所述，氨甲環酸聯合谷胱甘肽及維生素C進行靜脈滴注，在治療黃褐斑上臨床療效較好，較單用谷胱甘肽聯合維生素C進行靜滴注效果更好，取得更滿意的療效，且氨甲環酸成本相當低廉，在藥物經濟學考慮上，值得今后臨床應用，是臨床治療黃褐斑較好的方法之一。

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[16] Lee JH.Localized intradermal microinjection of tranexamic acid for treatment of melasma in Asian patients：a preliminary clinical trial[J].Dermatol Surg，2006，32（5）：626-631.

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