超敏C反應(yīng)蛋白水平與冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性分析

黎立明　葉欽　劉見(jiàn)民

[摘要] 目的 探討冠心病患者冠狀動(dòng)脈造影病變程度與血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平的關(guān)系。 方法 選擇2010年3月～2013年2月本院心內(nèi)科收治的臨床可疑冠心病患者282例，同時(shí)進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影檢查及超敏C反應(yīng)蛋白的測(cè)定，并進(jìn)行比較分析。 結(jié)果 冠心病組血清hs-CRP水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)各組（由單支到多支）hs-CRP水平呈遞增趨勢(shì)，各組差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；冠脈狹窄各組血清hs-CRP水平較對(duì)照組明顯增高（P<0.05），且隨冠狀動(dòng)脈狹窄程度加重，血清hs-CRP增高明顯，各組間比較均有顯著性差異（P<0.05）；Spearman秩相關(guān)分析表明，hs-CRP與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)和狹窄程度均呈正相關(guān)（P<0.05），相關(guān)系數(shù)分別為0.175，0.173。 結(jié)論 hs-CRP水平與冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度有相關(guān)性，隨著冠狀動(dòng)脈病變程度加重，hs-CRP水平顯著增高。

[關(guān)鍵詞] 冠狀動(dòng)脈造影；冠心病；超敏C反應(yīng)蛋白

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）01-56-03

隨著社會(huì)的發(fā)展，人們的生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣不斷發(fā)生變化，冠心病（CHD）在我國(guó)的發(fā)病和病死率呈其逐年升高的趨勢(shì)，其已成為對(duì)大眾威脅最大的疾病之一[1]。隨著對(duì)冠心病研究的不斷深入，人們逐漸認(rèn)識(shí)到其可能是一種慢性炎癥性疾病。近年來(lái)，炎癥標(biāo)志物與CHD的關(guān)系研究雖然取得了一定進(jìn)展，但還是處于起步階段，C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）能客觀反映粒細(xì)胞活化和炎癥反應(yīng)的程度[2]。超敏C反應(yīng)蛋（hs-CRP）作為一種系統(tǒng)炎癥的敏感指標(biāo)，能獨(dú)立預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈事件發(fā)展的危險(xiǎn)度[3]。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)分析冠心病患者血清hs-CRP水平及冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，旨在探討hs-CRP水平與冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度之間的是否存在相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年3月～2013年2月彭湃紀(jì)念醫(yī)院心內(nèi)科收治的可疑診斷冠心病患者282例。患者年齡32～81歲，平均（60.1±13.3）歲；男203例，女79例。入選患者均符合以下條件：（1）陣發(fā)性發(fā)作心前區(qū)疼痛，每次發(fā)作不超過(guò)30min；（2）排除急性心肌梗死；（3）既往無(wú)心肌梗死史或臨床確診冠心病史；（4）心電圖至少一個(gè)導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)ST段壓低或T波低平、倒置。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除病毒性心肌炎、風(fēng)濕性心臟病和嚴(yán)重肝、腎功能損害。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室檢查 本研究所有患者于冠狀動(dòng)脈造影前3d內(nèi)空腹12h后，清晨采集靜脈血，測(cè)定血清hs-CRP。血清hs-CRP測(cè)定采用免疫比濁法，試劑由北京康思潤(rùn)業(yè)生物技術(shù)有限公司提供。

1.2.2 冠狀動(dòng)脈造影檢查 冠脈造影（CAG）采用Judkins法，多體位投照后顯示冠狀動(dòng)脈情況，確定冠脈病變程度、支數(shù)。病變組：冠脈直徑（以狹窄最重處計(jì)）狹窄50%～70%判定為輕度狹窄，71%～89%為中度狹窄，≥90%為重度狹窄。按狹窄病變累及血管支數(shù)分為單支病變、雙支病變和三支病變。對(duì)照組：冠脈無(wú)狹窄。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。兩組間計(jì)數(shù)資料的比較采用x2 檢驗(yàn)。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 冠狀動(dòng)脈造影病變程度

根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，282例病例分為冠心病組257例，年齡28～81歲，平均（65.1±10.8）歲，其中男184例，女73例；對(duì)照組25例，年齡31～83歲，平均（63.0±11.7）歲，其中男19例，女6例。冠心病組中單支病變93例，雙支病變62例，三支病變102例；輕度狹窄95例，中度狹窄66例，重度狹窄96例。冠心病組與對(duì)照組在年齡構(gòu)成、性別分布上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 兩組血清hs-CRP水平的比較

冠心病組血清hs-CRP水平顯著高于對(duì)照組（t=4.87，P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)與血清hs-CRP水平的關(guān)系

各組hs-CRP水平呈遞增趨勢(shì)，雙支變組、三支病變組血清hs-CRP水平均顯著高于單支病變組；三支病變組血清hs-CRP水平顯著高于雙支病變組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 冠狀動(dòng)脈病變程度與血清hs-CRP水平的關(guān)系

冠脈狹窄各組血清hs-CRP水平較對(duì)照組明顯增高（P<0.05），且隨冠狀動(dòng)脈狹窄程度加重，血清hs-CRP增高明顯，各組間比較均有顯著性差異（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 血清hs-CRP水平與冠狀動(dòng)脈病變相關(guān)性分析

Spearman秩相關(guān)分析表明，hs-CRP與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)和狹窄程度均呈正相關(guān)（P<0.05），相關(guān)系數(shù)分別為0.175，0.173。

3 討論

近年來(lái)的研究證實(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化可能是一種慢性炎癥性、自身免疫性疾病，炎性反應(yīng)等通過(guò)誘發(fā)斑塊破裂和（或）血栓形成導(dǎo)致臨床不良事件的發(fā)生、發(fā)展[4]。血清hs-CRP是由肝臟合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在健康人血液中含量極少，在急性炎性反應(yīng)時(shí)其含量可迅速升高，其是炎性反應(yīng)過(guò)程中敏感、精確的客觀指標(biāo)之一。已有研究表明，血清hs-CRP與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，是體內(nèi)促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展的重要炎性介質(zhì)之一[5]。張善春[6]認(rèn)為，血清hs-CPR為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

在健康人群中，血清hs-CRP水平增高可預(yù)測(cè)發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)，與健康人群相比，血清hs-CRP水平在冠心病患者中明顯增高。Eren等[7]研究表明，經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)為冠心病患者的血清hs-CRP水平，較有臨床癥狀但造影未證實(shí)患者及健康志愿者升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究結(jié)果表明，與對(duì)照組比較，冠心病患者血清hs-CRP水平明顯升高。

Wang等[8]研究發(fā)現(xiàn)，平均冠狀動(dòng)脈的硬化積分隨血漿CRP水平的升高而增加，即使在校正年齡、傳統(tǒng)的心血管疾病危險(xiǎn)因素及Framingham危險(xiǎn)積分后，仍發(fā)現(xiàn)血漿CRP水平高的患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度高。楊俊娟等[9]對(duì)50例行冠狀動(dòng)脈造影的冠心病患者進(jìn)行CRP水平測(cè)定，冠心病患者血CRP水平顯著高于對(duì)照患者，冠狀動(dòng)脈三支病變患者血CRP水平顯著高于單支病變患者，認(rèn)為血CRP水平可以反映冠狀動(dòng)脈病變程度。本研究中冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)各組和冠脈狹窄各組的hs-CRP水平均呈遞增趨勢(shì)，冠狀動(dòng)脈病變累及支數(shù)多、狹窄程度重者血清hs-CRP較高。相關(guān)分析表明，hs-CRP與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)和狹窄程度均呈正相關(guān)，這與國(guó)外一些研究結(jié)果一致[10-11]。表明hs-CRP水平與冠心病患者病變程度明顯相關(guān)，且隨病情程度的加重，hs-CRP濃度相應(yīng)明顯增高，說(shuō)明hs-CRP不但與冠心病的發(fā)生有關(guān)，而且與冠心病的病變進(jìn)展程度及范圍有關(guān)，可能是hs-CRP含量增高表明冠狀動(dòng)脈損害嚴(yán)重，炎癥范圍擴(kuò)大有關(guān)，其具體機(jī)制尚待于進(jìn)一步研究。

綜上所述，血清hs-CRP水平不僅與冠狀動(dòng)脈病變直接相關(guān)，而且是反映冠心病嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)，可作為冠心病診療的檢測(cè)項(xiàng)目之一及危險(xiǎn)預(yù)測(cè)參考。但hs-CRP是炎癥反應(yīng)的產(chǎn)物，所以在利用hs-CRP對(duì)冠狀動(dòng)脈病變程度進(jìn)行預(yù)測(cè)時(shí)應(yīng)首先排除合并其他炎癥和免疫性疾病的可能。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 焦啟超.冠心病發(fā)病機(jī)制及干預(yù)措施的新觀點(diǎn)[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2002，9（9）：833-834.

[2] 田麗紅，莫振兆，回皓升.冠心病介入治療的效果及其對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和C-反應(yīng)蛋白水平的影響[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2006，13（4）：575-576.

[3] Ridker PM.High-sensitivity C-reactive protein：potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardioovast-cular disease[J].Circulation，2001，103（13）：1813-1818.

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[6] 張善春.冠心痛患者C反應(yīng)蛋白變化的臨床意義[J].中國(guó)心血管雜志，2002，7（1）：15-17.

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[8] Wang TJ，Larson MG，Levy D，et al.C-reactive protein is associated with subclinical epicardial coronary calcification in menand women：The Framingham Heart Study [J].Circulation，2002，106（10）：l189-1191.

[9] 楊俊娟，祖凌云，盂磊，等.C反應(yīng)蛋白與冠心病危險(xiǎn)因素及冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)分析[J].中國(guó)介入心臟病雜志，2002，10（1）：25-27.

[10] Yamashita H，Shimada K，Seki E，et al.Concentrations of interleukins，interferon，and C-reactive protein in stableand unstable allgina pectoris[J].Am J Cardio，2003（2）：133-136.

[11] Low AF，Scow SC，Yeoh KG，et al.High-sensitivity C-reactive protein is predictive of medium-term cardiac outcome in high risk Asian patients presenting with chest pain syndrome without myocardial infarction[J].Ann Acad Med Singapore，2004（3394）：407-412.

（收稿日期：2013-09-18）

Wang等[8]研究發(fā)現(xiàn)，平均冠狀動(dòng)脈的硬化積分隨血漿CRP水平的升高而增加，即使在校正年齡、傳統(tǒng)的心血管疾病危險(xiǎn)因素及Framingham危險(xiǎn)積分后，仍發(fā)現(xiàn)血漿CRP水平高的患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度高。楊俊娟等[9]對(duì)50例行冠狀動(dòng)脈造影的冠心病患者進(jìn)行CRP水平測(cè)定，冠心病患者血CRP水平顯著高于對(duì)照患者，冠狀動(dòng)脈三支病變患者血CRP水平顯著高于單支病變患者，認(rèn)為血CRP水平可以反映冠狀動(dòng)脈病變程度。本研究中冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)各組和冠脈狹窄各組的hs-CRP水平均呈遞增趨勢(shì)，冠狀動(dòng)脈病變累及支數(shù)多、狹窄程度重者血清hs-CRP較高。相關(guān)分析表明，hs-CRP與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)和狹窄程度均呈正相關(guān)，這與國(guó)外一些研究結(jié)果一致[10-11]。表明hs-CRP水平與冠心病患者病變程度明顯相關(guān)，且隨病情程度的加重，hs-CRP濃度相應(yīng)明顯增高，說(shuō)明hs-CRP不但與冠心病的發(fā)生有關(guān)，而且與冠心病的病變進(jìn)展程度及范圍有關(guān)，可能是hs-CRP含量增高表明冠狀動(dòng)脈損害嚴(yán)重，炎癥范圍擴(kuò)大有關(guān)，其具體機(jī)制尚待于進(jìn)一步研究。

綜上所述，血清hs-CRP水平不僅與冠狀動(dòng)脈病變直接相關(guān)，而且是反映冠心病嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)，可作為冠心病診療的檢測(cè)項(xiàng)目之一及危險(xiǎn)預(yù)測(cè)參考。但hs-CRP是炎癥反應(yīng)的產(chǎn)物，所以在利用hs-CRP對(duì)冠狀動(dòng)脈病變程度進(jìn)行預(yù)測(cè)時(shí)應(yīng)首先排除合并其他炎癥和免疫性疾病的可能。

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[9] 楊俊娟，祖凌云，盂磊，等.C反應(yīng)蛋白與冠心病危險(xiǎn)因素及冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)分析[J].中國(guó)介入心臟病雜志，2002，10（1）：25-27.

[10] Yamashita H，Shimada K，Seki E，et al.Concentrations of interleukins，interferon，and C-reactive protein in stableand unstable allgina pectoris[J].Am J Cardio，2003（2）：133-136.

[11] Low AF，Scow SC，Yeoh KG，et al.High-sensitivity C-reactive protein is predictive of medium-term cardiac outcome in high risk Asian patients presenting with chest pain syndrome without myocardial infarction[J].Ann Acad Med Singapore，2004（3394）：407-412.

（收稿日期：2013-09-18）

Wang等[8]研究發(fā)現(xiàn)，平均冠狀動(dòng)脈的硬化積分隨血漿CRP水平的升高而增加，即使在校正年齡、傳統(tǒng)的心血管疾病危險(xiǎn)因素及Framingham危險(xiǎn)積分后，仍發(fā)現(xiàn)血漿CRP水平高的患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度高。楊俊娟等[9]對(duì)50例行冠狀動(dòng)脈造影的冠心病患者進(jìn)行CRP水平測(cè)定，冠心病患者血CRP水平顯著高于對(duì)照患者，冠狀動(dòng)脈三支病變患者血CRP水平顯著高于單支病變患者，認(rèn)為血CRP水平可以反映冠狀動(dòng)脈病變程度。本研究中冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)各組和冠脈狹窄各組的hs-CRP水平均呈遞增趨勢(shì)，冠狀動(dòng)脈病變累及支數(shù)多、狹窄程度重者血清hs-CRP較高。相關(guān)分析表明，hs-CRP與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)和狹窄程度均呈正相關(guān)，這與國(guó)外一些研究結(jié)果一致[10-11]。表明hs-CRP水平與冠心病患者病變程度明顯相關(guān)，且隨病情程度的加重，hs-CRP濃度相應(yīng)明顯增高，說(shuō)明hs-CRP不但與冠心病的發(fā)生有關(guān)，而且與冠心病的病變進(jìn)展程度及范圍有關(guān)，可能是hs-CRP含量增高表明冠狀動(dòng)脈損害嚴(yán)重，炎癥范圍擴(kuò)大有關(guān)，其具體機(jī)制尚待于進(jìn)一步研究。

綜上所述，血清hs-CRP水平不僅與冠狀動(dòng)脈病變直接相關(guān)，而且是反映冠心病嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)，可作為冠心病診療的檢測(cè)項(xiàng)目之一及危險(xiǎn)預(yù)測(cè)參考。但hs-CRP是炎癥反應(yīng)的產(chǎn)物，所以在利用hs-CRP對(duì)冠狀動(dòng)脈病變程度進(jìn)行預(yù)測(cè)時(shí)應(yīng)首先排除合并其他炎癥和免疫性疾病的可能。

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[4] 惠汝太.炎癥反應(yīng)與動(dòng)脈粥樣硬化及冠狀動(dòng)脈綜合征[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2000，15（5）：259-260.

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[6] 張善春.冠心痛患者C反應(yīng)蛋白變化的臨床意義[J].中國(guó)心血管雜志，2002，7（1）：15-17.

[7] Eren E，Yilmaz N，Pence S，et al.Diagnostic value of C-reactive protein in patients with angiographically documented coronary heart disease[J].Acta Medica（Hradec kralove），2002（4）：155-160.

[8] Wang TJ，Larson MG，Levy D，et al.C-reactive protein is associated with subclinical epicardial coronary calcification in menand women：The Framingham Heart Study [J].Circulation，2002，106（10）：l189-1191.

[9] 楊俊娟，祖凌云，盂磊，等.C反應(yīng)蛋白與冠心病危險(xiǎn)因素及冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)分析[J].中國(guó)介入心臟病雜志，2002，10（1）：25-27.

[10] Yamashita H，Shimada K，Seki E，et al.Concentrations of interleukins，interferon，and C-reactive protein in stableand unstable allgina pectoris[J].Am J Cardio，2003（2）：133-136.

[11] Low AF，Scow SC，Yeoh KG，et al.High-sensitivity C-reactive protein is predictive of medium-term cardiac outcome in high risk Asian patients presenting with chest pain syndrome without myocardial infarction[J].Ann Acad Med Singapore，2004（3394）：407-412.

（收稿日期：2013-09-18）