超敏C反應蛋白水平與冠心病患者冠狀動脈病變程度的相關性分析

黎立明　葉欽　劉見民

[摘要] 目的 探討冠心病患者冠狀動脈造影病變程度與血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平的關系。 方法 選擇2010年3月～2013年2月本院心內科收治的臨床可疑冠心病患者282例，同時進行冠狀動脈造影檢查及超敏C反應蛋白的測定，并進行比較分析。 結果 冠心病組血清hs-CRP水平顯著高于對照組（P<0.05）；冠狀動脈病變支數各組（由單支到多支）hs-CRP水平呈遞增趨勢，各組差異存在統計學意義（P<0.05）；冠脈狹窄各組血清hs-CRP水平較對照組明顯增高（P<0.05），且隨冠狀動脈狹窄程度加重，血清hs-CRP增高明顯，各組間比較均有顯著性差異（P<0.05）；Spearman秩相關分析表明，hs-CRP與冠狀動脈病變支數和狹窄程度均呈正相關（P<0.05），相關系數分別為0.175，0.173。 結論 hs-CRP水平與冠心病患者冠狀動脈病變程度有相關性，隨著冠狀動脈病變程度加重，hs-CRP水平顯著增高。

[關鍵詞] 冠狀動脈造影；冠心病；超敏C反應蛋白

[中圖分類號] R541 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）01-56-03

隨著社會的發展，人們的生活習慣和飲食習慣不斷發生變化，冠心病（CHD）在我國的發病和病死率呈其逐年升高的趨勢，其已成為對大眾威脅最大的疾病之一[1]。隨著對冠心病研究的不斷深入，人們逐漸認識到其可能是一種慢性炎癥性疾病。近年來，炎癥標志物與CHD的關系研究雖然取得了一定進展，但還是處于起步階段，C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）能客觀反映粒細胞活化和炎癥反應的程度[2]。超敏C反應蛋（hs-CRP）作為一種系統炎癥的敏感指標，能獨立預測冠狀動脈事件發展的危險度[3]。本實驗通過分析冠心病患者血清hs-CRP水平及冠狀動脈造影結果，旨在探討hs-CRP水平與冠心病患者冠狀動脈病變程度之間的是否存在相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年3月～2013年2月彭湃紀念醫院心內科收治的可疑診斷冠心病患者282例。患者年齡32～81歲，平均（60.1±13.3）歲；男203例，女79例。入選患者均符合以下條件：（1）陣發性發作心前區疼痛，每次發作不超過30min；（2）排除急性心肌梗死；（3）既往無心肌梗死史或臨床確診冠心病史；（4）心電圖至少一個導聯出現ST段壓低或T波低平、倒置。排除標準：排除病毒性心肌炎、風濕性心臟病和嚴重肝、腎功能損害。

1.2 方法

1.2.1 實驗室檢查 本研究所有患者于冠狀動脈造影前3d內空腹12h后，清晨采集靜脈血，測定血清hs-CRP。血清hs-CRP測定采用免疫比濁法，試劑由北京康思潤業生物技術有限公司提供。

1.2.2 冠狀動脈造影檢查 冠脈造影（CAG）采用Judkins法，多體位投照后顯示冠狀動脈情況，確定冠脈病變程度、支數。病變組：冠脈直徑（以狹窄最重處計）狹窄50%～70%判定為輕度狹窄，71%～89%為中度狹窄，≥90%為重度狹窄。按狹窄病變累及血管支數分為單支病變、雙支病變和三支病變。對照組：冠脈無狹窄。

1.3 統計學分析

采用SPSS13.0統計軟件進行分析。兩組間計數資料的比較采用x2 檢驗。計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 冠狀動脈造影病變程度

根據冠狀動脈造影結果，282例病例分為冠心病組257例，年齡28～81歲，平均（65.1±10.8）歲，其中男184例，女73例；對照組25例，年齡31～83歲，平均（63.0±11.7）歲，其中男19例，女6例。冠心病組中單支病變93例，雙支病變62例，三支病變102例；輕度狹窄95例，中度狹窄66例，重度狹窄96例。冠心病組與對照組在年齡構成、性別分布上差異均無統計學意義（P>0.05）。

2.2 兩組血清hs-CRP水平的比較

冠心病組血清hs-CRP水平顯著高于對照組（t=4.87，P<0.05）。見表1。

2.3 冠狀動脈病變支數與血清hs-CRP水平的關系

各組hs-CRP水平呈遞增趨勢，雙支變組、三支病變組血清hs-CRP水平均顯著高于單支病變組；三支病變組血清hs-CRP水平顯著高于雙支病變組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 冠狀動脈病變程度與血清hs-CRP水平的關系

冠脈狹窄各組血清hs-CRP水平較對照組明顯增高（P<0.05），且隨冠狀動脈狹窄程度加重，血清hs-CRP增高明顯，各組間比較均有顯著性差異（P<0.05）。見表3。

2.5 血清hs-CRP水平與冠狀動脈病變相關性分析

Spearman秩相關分析表明，hs-CRP與冠狀動脈病變支數和狹窄程度均呈正相關（P<0.05），相關系數分別為0.175，0.173。

3 討論

近年來的研究證實，動脈粥樣硬化可能是一種慢性炎癥性、自身免疫性疾病，炎性反應等通過誘發斑塊破裂和（或）血栓形成導致臨床不良事件的發生、發展[4]。血清hs-CRP是由肝臟合成的一種急性時相反應蛋白，在健康人血液中含量極少，在急性炎性反應時其含量可迅速升高，其是炎性反應過程中敏感、精確的客觀指標之一。已有研究表明，血清hs-CRP與動脈粥樣硬化發生、發展相關，是體內促進冠狀動脈粥樣硬化形成和發展的重要炎性介質之一[5]。張善春[6]認為，血清hs-CPR為冠心病的獨立危險因素。

在健康人群中，血清hs-CRP水平增高可預測發生冠心病的風險，與健康人群相比，血清hs-CRP水平在冠心病患者中明顯增高。Eren等[7]研究表明，經冠狀動脈造影證實為冠心病患者的血清hs-CRP水平，較有臨床癥狀但造影未證實患者及健康志愿者升高，且差異有統計學意義（P<0.05）。本研究結果表明，與對照組比較，冠心病患者血清hs-CRP水平明顯升高。

Wang等[8]研究發現，平均冠狀動脈的硬化積分隨血漿CRP水平的升高而增加，即使在校正年齡、傳統的心血管疾病危險因素及Framingham危險積分后，仍發現血漿CRP水平高的患者冠狀動脈粥樣硬化程度高。楊俊娟等[9]對50例行冠狀動脈造影的冠心病患者進行CRP水平測定，冠心病患者血CRP水平顯著高于對照患者，冠狀動脈三支病變患者血CRP水平顯著高于單支病變患者，認為血CRP水平可以反映冠狀動脈病變程度。本研究中冠狀動脈病變支數各組和冠脈狹窄各組的hs-CRP水平均呈遞增趨勢，冠狀動脈病變累及支數多、狹窄程度重者血清hs-CRP較高。相關分析表明，hs-CRP與冠狀動脈病變支數和狹窄程度均呈正相關，這與國外一些研究結果一致[10-11]。表明hs-CRP水平與冠心病患者病變程度明顯相關，且隨病情程度的加重，hs-CRP濃度相應明顯增高，說明hs-CRP不但與冠心病的發生有關，而且與冠心病的病變進展程度及范圍有關，可能是hs-CRP含量增高表明冠狀動脈損害嚴重，炎癥范圍擴大有關，其具體機制尚待于進一步研究。

綜上所述，血清hs-CRP水平不僅與冠狀動脈病變直接相關，而且是反映冠心病嚴重程度的敏感指標，可作為冠心病診療的檢測項目之一及危險預測參考。但hs-CRP是炎癥反應的產物，所以在利用hs-CRP對冠狀動脈病變程度進行預測時應首先排除合并其他炎癥和免疫性疾病的可能。

[參考文獻]

[1] 焦啟超.冠心病發病機制及干預措施的新觀點[J].中國基層醫藥，2002，9（9）：833-834.

[2] 田麗紅，莫振兆，回皓升.冠心病介入治療的效果及其對血管內皮生長因子和C-反應蛋白水平的影響[J].中國基層醫藥，2006，13（4）：575-576.

[3] Ridker PM.High-sensitivity C-reactive protein：potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardioovast-cular disease[J].Circulation，2001，103（13）：1813-1818.

[4] 惠汝太.炎癥反應與動脈粥樣硬化及冠狀動脈綜合征[J].中國循環雜志，2000，15（5）：259-260.

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[8] Wang TJ，Larson MG，Levy D，et al.C-reactive protein is associated with subclinical epicardial coronary calcification in menand women：The Framingham Heart Study [J].Circulation，2002，106（10）：l189-1191.

[9] 楊俊娟，祖凌云，盂磊，等.C反應蛋白與冠心病危險因素及冠狀動脈病變的相關分析[J].中國介入心臟病雜志，2002，10（1）：25-27.

[10] Yamashita H，Shimada K，Seki E，et al.Concentrations of interleukins，interferon，and C-reactive protein in stableand unstable allgina pectoris[J].Am J Cardio，2003（2）：133-136.

[11] Low AF，Scow SC，Yeoh KG，et al.High-sensitivity C-reactive protein is predictive of medium-term cardiac outcome in high risk Asian patients presenting with chest pain syndrome without myocardial infarction[J].Ann Acad Med Singapore，2004（3394）：407-412.

（收稿日期：2013-09-18）

Wang等[8]研究發現，平均冠狀動脈的硬化積分隨血漿CRP水平的升高而增加，即使在校正年齡、傳統的心血管疾病危險因素及Framingham危險積分后，仍發現血漿CRP水平高的患者冠狀動脈粥樣硬化程度高。楊俊娟等[9]對50例行冠狀動脈造影的冠心病患者進行CRP水平測定，冠心病患者血CRP水平顯著高于對照患者，冠狀動脈三支病變患者血CRP水平顯著高于單支病變患者，認為血CRP水平可以反映冠狀動脈病變程度。本研究中冠狀動脈病變支數各組和冠脈狹窄各組的hs-CRP水平均呈遞增趨勢，冠狀動脈病變累及支數多、狹窄程度重者血清hs-CRP較高。相關分析表明，hs-CRP與冠狀動脈病變支數和狹窄程度均呈正相關，這與國外一些研究結果一致[10-11]。表明hs-CRP水平與冠心病患者病變程度明顯相關，且隨病情程度的加重，hs-CRP濃度相應明顯增高，說明hs-CRP不但與冠心病的發生有關，而且與冠心病的病變進展程度及范圍有關，可能是hs-CRP含量增高表明冠狀動脈損害嚴重，炎癥范圍擴大有關，其具體機制尚待于進一步研究。

綜上所述，血清hs-CRP水平不僅與冠狀動脈病變直接相關，而且是反映冠心病嚴重程度的敏感指標，可作為冠心病診療的檢測項目之一及危險預測參考。但hs-CRP是炎癥反應的產物，所以在利用hs-CRP對冠狀動脈病變程度進行預測時應首先排除合并其他炎癥和免疫性疾病的可能。

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（收稿日期：2013-09-18）

Wang等[8]研究發現，平均冠狀動脈的硬化積分隨血漿CRP水平的升高而增加，即使在校正年齡、傳統的心血管疾病危險因素及Framingham危險積分后，仍發現血漿CRP水平高的患者冠狀動脈粥樣硬化程度高。楊俊娟等[9]對50例行冠狀動脈造影的冠心病患者進行CRP水平測定，冠心病患者血CRP水平顯著高于對照患者，冠狀動脈三支病變患者血CRP水平顯著高于單支病變患者，認為血CRP水平可以反映冠狀動脈病變程度。本研究中冠狀動脈病變支數各組和冠脈狹窄各組的hs-CRP水平均呈遞增趨勢，冠狀動脈病變累及支數多、狹窄程度重者血清hs-CRP較高。相關分析表明，hs-CRP與冠狀動脈病變支數和狹窄程度均呈正相關，這與國外一些研究結果一致[10-11]。表明hs-CRP水平與冠心病患者病變程度明顯相關，且隨病情程度的加重，hs-CRP濃度相應明顯增高，說明hs-CRP不但與冠心病的發生有關，而且與冠心病的病變進展程度及范圍有關，可能是hs-CRP含量增高表明冠狀動脈損害嚴重，炎癥范圍擴大有關，其具體機制尚待于進一步研究。

綜上所述，血清hs-CRP水平不僅與冠狀動脈病變直接相關，而且是反映冠心病嚴重程度的敏感指標，可作為冠心病診療的檢測項目之一及危險預測參考。但hs-CRP是炎癥反應的產物，所以在利用hs-CRP對冠狀動脈病變程度進行預測時應首先排除合并其他炎癥和免疫性疾病的可能。

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[8] Wang TJ，Larson MG，Levy D，et al.C-reactive protein is associated with subclinical epicardial coronary calcification in menand women：The Framingham Heart Study [J].Circulation，2002，106（10）：l189-1191.

[9] 楊俊娟，祖凌云，盂磊，等.C反應蛋白與冠心病危險因素及冠狀動脈病變的相關分析[J].中國介入心臟病雜志，2002，10（1）：25-27.

[10] Yamashita H，Shimada K，Seki E，et al.Concentrations of interleukins，interferon，and C-reactive protein in stableand unstable allgina pectoris[J].Am J Cardio，2003（2）：133-136.

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（收稿日期：2013-09-18）