多囊卵巢綜合征96例療效分析

楊紅靈

[摘要] 目的 探討二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征（PCOS?）的療效。 方法 對(duì)96例POCS患者給予口服二甲雙胍和達(dá)英-35，連續(xù)服用3個(gè)月。觀察治療前后臨床癥狀、性激素、血糖、胰島素和卵巢的變化情況。 結(jié)果 治療后患者臨床表現(xiàn)改善明顯；61例患者的卵巢多囊性改變明顯；性激素中LH和T較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），F(xiàn)SH、P、PRL、E2則無(wú)明顯差異（P>0.05）；治療前后空腹血糖水平無(wú)明顯差異（P>0.05）；治療后患者胰島素水平較治療前有明顯下降（P<0.05）。 結(jié)論 二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS的療效顯著。

[關(guān)鍵詞] 多囊卵巢綜合征；二甲雙胍；達(dá)英-35

[中圖分類號(hào)] R711.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）01-194-03

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡婦女常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病之一，是以月經(jīng)稀發(fā)、無(wú)排卵、閉經(jīng)、多毛、肥胖、卵巢多囊性增大和高雄激素血癥為臨床特征的綜合癥候群[1]。PCOS是導(dǎo)致排卵異常性不孕的最常見(jiàn)原因[2]。我院采用二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS，觀察對(duì)比治療前后患者的臨床指標(biāo)，取得滿意療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

96例均為2010年3月～2013年6月我院診治的PCOS患者，年齡19～37歲，平均（26.3±7.6）歲。患者96例月經(jīng)紊亂，54例體重指數(shù)>25，51例有痤瘡，46例明顯多毛。68例患者的卵巢呈多囊性改變，22例伴有卵巢增大。診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)，伴有不孕、多毛、痤瘡、肥胖等癥狀；（2）B超提示卵巢呈多囊性改變，至少一側(cè)卵巢增大，卵巢內(nèi)卵泡總數(shù)≥10個(gè)，卵泡直徑≤10mm，伴卵巢髓質(zhì)回聲增強(qiáng)；（3）性激素睪酮（T）≥2.5nmol/L。所有患者經(jīng)碘油造影或腹腔鏡檢查，均顯示輸卵管通暢，男方檢查正常。排除甲狀腺疾病、腎上腺疾病、高泌乳素血癥及卵巢腫瘤等疾病和近3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)激素類藥物及促排卵藥物患者。

1.2 方法

所有患者均在治療前月經(jīng)來(lái)潮第3天，清晨空腹采集靜脈血，測(cè)定空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）和性激素的水平。所有患者均在月經(jīng)來(lái)潮第5天應(yīng)用達(dá)英-35聯(lián)合使用二甲雙胍片，達(dá)英-35每日1片；二甲雙胍片250mg/次，每日3次，連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期。達(dá)英-35和二甲雙胍停止用藥后的月經(jīng)來(lái)潮第3天，采集清晨空腹血液檢測(cè)血糖、胰島素和性激素水平。性激素水平用放射免疫法測(cè)定值，胰島素水平用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，血糖水平用氧化酶法測(cè)定。B超監(jiān)測(cè)治療前后卵巢的變化情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS12.0軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)采用（）表示，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后臨床表現(xiàn)變化情況比較

治療后，患者臨床表現(xiàn)改善明顯。96例月經(jīng)紊亂患者中有90例恢復(fù)正常，占93.75%（90/96）；54例體重指數(shù)>25患者中有35例恢復(fù)正常，占64.81%（35/54）；51例有痤瘡的患者中有34例痤瘡消失，占66.67%（34/51）；46例多毛的患者中有26例的毛發(fā)明顯減少，占56.52%（26/46）。

2.2 治療前后卵巢多囊性改變情況比較

治療前，68例卵巢多囊性改變患者中，22例伴有卵巢增大。治療后，61例患者的卵巢多個(gè)小卵泡消失，占89.71%（61/68）；16例患者的卵巢體積明顯縮小，占72.73%（16/22）。

2.3 治療前后性激素水平變化情況比較

連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期后，比較患者性激素六項(xiàng)變化狀況，其中LH和T較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；FSH、P、PRL、E2較治療前均有下降，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.4 治療前后血糖水平變化情況比較

治療后患者空腹血糖水平（4.75±0.79）mmol/L較治療前空腹血糖水平（4.81±0.79）mmol/L有下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.168，P>0.05）。

2.5 治療前后胰島素水平變化情況比較

治療后患者胰島素水平（21.97±7.35）mIU/L較治療前胰島素水平（13.12±6.01）mIU/L有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.524，P<0.05）。

3 討論

多囊卵巢綜合征以雄激素過(guò)多及持續(xù)無(wú)排卵為主要特征[3]，全身性神經(jīng)-內(nèi)分泌-代謝網(wǎng)絡(luò)失調(diào)的異質(zhì)性綜合征[4]。其不孕主要與高雄激素水平、高胰島素抵抗（IR）及高LH等有關(guān)，占無(wú)排卵性不育的30%～40%。陰道超聲檢查對(duì)多囊卵巢綜合征的診斷具有重要價(jià)值[5]，臨床應(yīng)加強(qiáng)應(yīng)用。

不同方法治療多囊卵巢綜合征，風(fēng)險(xiǎn)各異。腹腔鏡下卵巢激光打孔或電灼術(shù)費(fèi)用昂貴，還可能會(huì)引起部分患者卵巢功能障礙，個(gè)別患者甚至出現(xiàn)卵巢早衰，術(shù)后部分患者恢復(fù)月經(jīng)周期，但維持排卵功能時(shí)間較短，術(shù)后雄激素水平會(huì)不斷升高到術(shù)前水平，并可能合并盆腔粘連[6]。而應(yīng)用促性腺激素促排卵則可能會(huì)過(guò)度刺激卵巢，造成多胎妊娠的風(fēng)險(xiǎn)。

胰島素抵抗是多囊卵巢綜合征的重要病理變化。二甲雙胍是雙胍類降糖藥，可以減少肝糖原異生，抑制糖原分解，在受體水平提高胰島素的敏感性，改善外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，從而降低因IR導(dǎo)致的高胰島素血癥，抑制卵巢和腎上腺細(xì)胞色素P450c17α的活性，改善胰島素抵抗，使雄激素合成減少，改善高雄激素血癥及脂代謝紊亂[7]。有研究[8]表明二甲雙胍能有效改善PCOS的IR和血脂紊亂，并能有效促進(jìn)排卵，在一定程度上改善了PCOS患者的臨床癥狀及內(nèi)分泌指標(biāo)。達(dá)英-35片中的醋酸環(huán)丙孕酮（CPA）是一種有較強(qiáng)抗雄激活性的孕激素制劑，可競(jìng)爭(zhēng)雙氫睪酮受體。通過(guò)負(fù)反饋?zhàn)饔靡种葡虑鹉X，能抑制5α-還原酶活性，抑制垂體LH高分泌，增加SHBG的濃度，抑制促性腺激素分泌，誘導(dǎo)肝酶加速血漿雄激素的代謝，明顯改善內(nèi)分泌紊亂，減少卵巢雄性激素的生成，降低雄激素的生物效應(yīng)，并阻斷外周靶器官雄激素的作用，減少游離睪丸酮，從而改善高雄激素征候群，有利于形成規(guī)則的月經(jīng)周期，可有效改善多毛、痤瘡等臨床表現(xiàn)，對(duì)LH/FSH比值明顯紊亂者有顯著的調(diào)節(jié)作用。達(dá)英-35中的CPA有利于對(duì)抗雌激素，有益于保護(hù)患者子宮內(nèi)膜，從而減少子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生[9]。達(dá)英-35作為促排卵的前期用藥，可以提高排卵率及妊娠率，同時(shí)對(duì)于超促排卵中減少OHSS的發(fā)生也有良好療效，是目前治療PCOS的理想方法。本組數(shù)據(jù)顯示96例月經(jīng)紊亂患者中有90

例恢復(fù)正常，占93.75%（90/96）；51例有痤瘡的患者中有34例痤瘡消失，占66.67%（34/51）；46例多毛的患者中有26例的毛發(fā)明顯減少，占56.52%（26/46），臨床表現(xiàn)改善明顯。

二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS，可以很好地糾正內(nèi)分泌紊亂，恢復(fù)正常月經(jīng)周期及排卵，最大限度地保護(hù)女性的生育功能，蘊(yùn)含現(xiàn)代預(yù)防保健理念，是較為理想的治療方案。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：343-347.

[2] 蔡明.86例多囊卵巢綜合癥患者的治療體會(huì)[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，15（31）：96-97.

[3] 關(guān)冰.多囊卵巢綜合癥臨床特點(diǎn)分析及診治進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2007，5（7）：102-105.

[4] 李雪鵬，肖玉鳳，郭峰.二甲雙胍和達(dá)英-35治療高雄激素性多囊卵巢綜合征的臨床觀察[J].中國(guó)新藥雜志，2007，16（19）：1612-1613.

[5] 吳劍.經(jīng)陰道超聲對(duì)多囊卵巢綜合征的診斷價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（16）：96.

[6] 彭璇，熊小娟，駱霞，等.達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征并不孕的臨床觀察[J].中國(guó)婦幼保健，2007，22（8）：1077-1078.

[7] 花冠杰.二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌功能的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011，8（2）：135-139.

[8] 姚晶萍，倪延群，李晶，等.二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的相關(guān)研究[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（1）：37-38.

[9] 宋曉風(fēng)，石峻，馬雁南.達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征52例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010，39（6）：707-708.

（收稿日期：2013-11-11）

[摘要] 目的 探討二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征（PCOS?）的療效。 方法 對(duì)96例POCS患者給予口服二甲雙胍和達(dá)英-35，連續(xù)服用3個(gè)月。觀察治療前后臨床癥狀、性激素、血糖、胰島素和卵巢的變化情況。 結(jié)果 治療后患者臨床表現(xiàn)改善明顯；61例患者的卵巢多囊性改變明顯；性激素中LH和T較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），F(xiàn)SH、P、PRL、E2則無(wú)明顯差異（P>0.05）；治療前后空腹血糖水平無(wú)明顯差異（P>0.05）；治療后患者胰島素水平較治療前有明顯下降（P<0.05）。 結(jié)論 二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS的療效顯著。

[關(guān)鍵詞] 多囊卵巢綜合征；二甲雙胍；達(dá)英-35

[中圖分類號(hào)] R711.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）01-194-03

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡婦女常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病之一，是以月經(jīng)稀發(fā)、無(wú)排卵、閉經(jīng)、多毛、肥胖、卵巢多囊性增大和高雄激素血癥為臨床特征的綜合癥候群[1]。PCOS是導(dǎo)致排卵異常性不孕的最常見(jiàn)原因[2]。我院采用二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS，觀察對(duì)比治療前后患者的臨床指標(biāo)，取得滿意療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

96例均為2010年3月～2013年6月我院診治的PCOS患者，年齡19～37歲，平均（26.3±7.6）歲。患者96例月經(jīng)紊亂，54例體重指數(shù)>25，51例有痤瘡，46例明顯多毛。68例患者的卵巢呈多囊性改變，22例伴有卵巢增大。診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)，伴有不孕、多毛、痤瘡、肥胖等癥狀；（2）B超提示卵巢呈多囊性改變，至少一側(cè)卵巢增大，卵巢內(nèi)卵泡總數(shù)≥10個(gè)，卵泡直徑≤10mm，伴卵巢髓質(zhì)回聲增強(qiáng)；（3）性激素睪酮（T）≥2.5nmol/L。所有患者經(jīng)碘油造影或腹腔鏡檢查，均顯示輸卵管通暢，男方檢查正常。排除甲狀腺疾病、腎上腺疾病、高泌乳素血癥及卵巢腫瘤等疾病和近3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)激素類藥物及促排卵藥物患者。

1.2 方法

所有患者均在治療前月經(jīng)來(lái)潮第3天，清晨空腹采集靜脈血，測(cè)定空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）和性激素的水平。所有患者均在月經(jīng)來(lái)潮第5天應(yīng)用達(dá)英-35聯(lián)合使用二甲雙胍片，達(dá)英-35每日1片；二甲雙胍片250mg/次，每日3次，連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期。達(dá)英-35和二甲雙胍停止用藥后的月經(jīng)來(lái)潮第3天，采集清晨空腹血液檢測(cè)血糖、胰島素和性激素水平。性激素水平用放射免疫法測(cè)定值，胰島素水平用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，血糖水平用氧化酶法測(cè)定。B超監(jiān)測(cè)治療前后卵巢的變化情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS12.0軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)采用（）表示，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后臨床表現(xiàn)變化情況比較

治療后，患者臨床表現(xiàn)改善明顯。96例月經(jīng)紊亂患者中有90例恢復(fù)正常，占93.75%（90/96）；54例體重指數(shù)>25患者中有35例恢復(fù)正常，占64.81%（35/54）；51例有痤瘡的患者中有34例痤瘡消失，占66.67%（34/51）；46例多毛的患者中有26例的毛發(fā)明顯減少，占56.52%（26/46）。

2.2 治療前后卵巢多囊性改變情況比較

治療前，68例卵巢多囊性改變患者中，22例伴有卵巢增大。治療后，61例患者的卵巢多個(gè)小卵泡消失，占89.71%（61/68）；16例患者的卵巢體積明顯縮小，占72.73%（16/22）。

2.3 治療前后性激素水平變化情況比較

連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期后，比較患者性激素六項(xiàng)變化狀況，其中LH和T較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；FSH、P、PRL、E2較治療前均有下降，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.4 治療前后血糖水平變化情況比較

治療后患者空腹血糖水平（4.75±0.79）mmol/L較治療前空腹血糖水平（4.81±0.79）mmol/L有下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.168，P>0.05）。

2.5 治療前后胰島素水平變化情況比較

治療后患者胰島素水平（21.97±7.35）mIU/L較治療前胰島素水平（13.12±6.01）mIU/L有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.524，P<0.05）。

3 討論

多囊卵巢綜合征以雄激素過(guò)多及持續(xù)無(wú)排卵為主要特征[3]，全身性神經(jīng)-內(nèi)分泌-代謝網(wǎng)絡(luò)失調(diào)的異質(zhì)性綜合征[4]。其不孕主要與高雄激素水平、高胰島素抵抗（IR）及高LH等有關(guān)，占無(wú)排卵性不育的30%～40%。陰道超聲檢查對(duì)多囊卵巢綜合征的診斷具有重要價(jià)值[5]，臨床應(yīng)加強(qiáng)應(yīng)用。

不同方法治療多囊卵巢綜合征，風(fēng)險(xiǎn)各異。腹腔鏡下卵巢激光打孔或電灼術(shù)費(fèi)用昂貴，還可能會(huì)引起部分患者卵巢功能障礙，個(gè)別患者甚至出現(xiàn)卵巢早衰，術(shù)后部分患者恢復(fù)月經(jīng)周期，但維持排卵功能時(shí)間較短，術(shù)后雄激素水平會(huì)不斷升高到術(shù)前水平，并可能合并盆腔粘連[6]。而應(yīng)用促性腺激素促排卵則可能會(huì)過(guò)度刺激卵巢，造成多胎妊娠的風(fēng)險(xiǎn)。

胰島素抵抗是多囊卵巢綜合征的重要病理變化。二甲雙胍是雙胍類降糖藥，可以減少肝糖原異生，抑制糖原分解，在受體水平提高胰島素的敏感性，改善外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，從而降低因IR導(dǎo)致的高胰島素血癥，抑制卵巢和腎上腺細(xì)胞色素P450c17α的活性，改善胰島素抵抗，使雄激素合成減少，改善高雄激素血癥及脂代謝紊亂[7]。有研究[8]表明二甲雙胍能有效改善PCOS的IR和血脂紊亂，并能有效促進(jìn)排卵，在一定程度上改善了PCOS患者的臨床癥狀及內(nèi)分泌指標(biāo)。達(dá)英-35片中的醋酸環(huán)丙孕酮（CPA）是一種有較強(qiáng)抗雄激活性的孕激素制劑，可競(jìng)爭(zhēng)雙氫睪酮受體。通過(guò)負(fù)反饋?zhàn)饔靡种葡虑鹉X，能抑制5α-還原酶活性，抑制垂體LH高分泌，增加SHBG的濃度，抑制促性腺激素分泌，誘導(dǎo)肝酶加速血漿雄激素的代謝，明顯改善內(nèi)分泌紊亂，減少卵巢雄性激素的生成，降低雄激素的生物效應(yīng)，并阻斷外周靶器官雄激素的作用，減少游離睪丸酮，從而改善高雄激素征候群，有利于形成規(guī)則的月經(jīng)周期，可有效改善多毛、痤瘡等臨床表現(xiàn)，對(duì)LH/FSH比值明顯紊亂者有顯著的調(diào)節(jié)作用。達(dá)英-35中的CPA有利于對(duì)抗雌激素，有益于保護(hù)患者子宮內(nèi)膜，從而減少子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生[9]。達(dá)英-35作為促排卵的前期用藥，可以提高排卵率及妊娠率，同時(shí)對(duì)于超促排卵中減少OHSS的發(fā)生也有良好療效，是目前治療PCOS的理想方法。本組數(shù)據(jù)顯示96例月經(jīng)紊亂患者中有90

例恢復(fù)正常，占93.75%（90/96）；51例有痤瘡的患者中有34例痤瘡消失，占66.67%（34/51）；46例多毛的患者中有26例的毛發(fā)明顯減少，占56.52%（26/46），臨床表現(xiàn)改善明顯。

二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS，可以很好地糾正內(nèi)分泌紊亂，恢復(fù)正常月經(jīng)周期及排卵，最大限度地保護(hù)女性的生育功能，蘊(yùn)含現(xiàn)代預(yù)防保健理念，是較為理想的治療方案。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：343-347.

[2] 蔡明.86例多囊卵巢綜合癥患者的治療體會(huì)[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，15（31）：96-97.

[3] 關(guān)冰.多囊卵巢綜合癥臨床特點(diǎn)分析及診治進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2007，5（7）：102-105.

[4] 李雪鵬，肖玉鳳，郭峰.二甲雙胍和達(dá)英-35治療高雄激素性多囊卵巢綜合征的臨床觀察[J].中國(guó)新藥雜志，2007，16（19）：1612-1613.

[5] 吳劍.經(jīng)陰道超聲對(duì)多囊卵巢綜合征的診斷價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（16）：96.

[6] 彭璇，熊小娟，駱霞，等.達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征并不孕的臨床觀察[J].中國(guó)婦幼保健，2007，22（8）：1077-1078.

[7] 花冠杰.二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌功能的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011，8（2）：135-139.

[8] 姚晶萍，倪延群，李晶，等.二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的相關(guān)研究[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（1）：37-38.

[9] 宋曉風(fēng)，石峻，馬雁南.達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征52例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010，39（6）：707-708.

（收稿日期：2013-11-11）

[摘要] 目的 探討二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征（PCOS?）的療效。 方法 對(duì)96例POCS患者給予口服二甲雙胍和達(dá)英-35，連續(xù)服用3個(gè)月。觀察治療前后臨床癥狀、性激素、血糖、胰島素和卵巢的變化情況。 結(jié)果 治療后患者臨床表現(xiàn)改善明顯；61例患者的卵巢多囊性改變明顯；性激素中LH和T較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），F(xiàn)SH、P、PRL、E2則無(wú)明顯差異（P>0.05）；治療前后空腹血糖水平無(wú)明顯差異（P>0.05）；治療后患者胰島素水平較治療前有明顯下降（P<0.05）。 結(jié)論 二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS的療效顯著。

[關(guān)鍵詞] 多囊卵巢綜合征；二甲雙胍；達(dá)英-35

[中圖分類號(hào)] R711.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）01-194-03

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡婦女常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病之一，是以月經(jīng)稀發(fā)、無(wú)排卵、閉經(jīng)、多毛、肥胖、卵巢多囊性增大和高雄激素血癥為臨床特征的綜合癥候群[1]。PCOS是導(dǎo)致排卵異常性不孕的最常見(jiàn)原因[2]。我院采用二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS，觀察對(duì)比治療前后患者的臨床指標(biāo)，取得滿意療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

96例均為2010年3月～2013年6月我院診治的PCOS患者，年齡19～37歲，平均（26.3±7.6）歲。患者96例月經(jīng)紊亂，54例體重指數(shù)>25，51例有痤瘡，46例明顯多毛。68例患者的卵巢呈多囊性改變，22例伴有卵巢增大。診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)，伴有不孕、多毛、痤瘡、肥胖等癥狀；（2）B超提示卵巢呈多囊性改變，至少一側(cè)卵巢增大，卵巢內(nèi)卵泡總數(shù)≥10個(gè)，卵泡直徑≤10mm，伴卵巢髓質(zhì)回聲增強(qiáng)；（3）性激素睪酮（T）≥2.5nmol/L。所有患者經(jīng)碘油造影或腹腔鏡檢查，均顯示輸卵管通暢，男方檢查正常。排除甲狀腺疾病、腎上腺疾病、高泌乳素血癥及卵巢腫瘤等疾病和近3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)激素類藥物及促排卵藥物患者。

1.2 方法

所有患者均在治療前月經(jīng)來(lái)潮第3天，清晨空腹采集靜脈血，測(cè)定空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）和性激素的水平。所有患者均在月經(jīng)來(lái)潮第5天應(yīng)用達(dá)英-35聯(lián)合使用二甲雙胍片，達(dá)英-35每日1片；二甲雙胍片250mg/次，每日3次，連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期。達(dá)英-35和二甲雙胍停止用藥后的月經(jīng)來(lái)潮第3天，采集清晨空腹血液檢測(cè)血糖、胰島素和性激素水平。性激素水平用放射免疫法測(cè)定值，胰島素水平用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，血糖水平用氧化酶法測(cè)定。B超監(jiān)測(cè)治療前后卵巢的變化情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS12.0軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)采用（）表示，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后臨床表現(xiàn)變化情況比較

治療后，患者臨床表現(xiàn)改善明顯。96例月經(jīng)紊亂患者中有90例恢復(fù)正常，占93.75%（90/96）；54例體重指數(shù)>25患者中有35例恢復(fù)正常，占64.81%（35/54）；51例有痤瘡的患者中有34例痤瘡消失，占66.67%（34/51）；46例多毛的患者中有26例的毛發(fā)明顯減少，占56.52%（26/46）。

2.2 治療前后卵巢多囊性改變情況比較

治療前，68例卵巢多囊性改變患者中，22例伴有卵巢增大。治療后，61例患者的卵巢多個(gè)小卵泡消失，占89.71%（61/68）；16例患者的卵巢體積明顯縮小，占72.73%（16/22）。

2.3 治療前后性激素水平變化情況比較

連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期后，比較患者性激素六項(xiàng)變化狀況，其中LH和T較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；FSH、P、PRL、E2較治療前均有下降，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.4 治療前后血糖水平變化情況比較

治療后患者空腹血糖水平（4.75±0.79）mmol/L較治療前空腹血糖水平（4.81±0.79）mmol/L有下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.168，P>0.05）。

2.5 治療前后胰島素水平變化情況比較

治療后患者胰島素水平（21.97±7.35）mIU/L較治療前胰島素水平（13.12±6.01）mIU/L有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.524，P<0.05）。

3 討論

多囊卵巢綜合征以雄激素過(guò)多及持續(xù)無(wú)排卵為主要特征[3]，全身性神經(jīng)-內(nèi)分泌-代謝網(wǎng)絡(luò)失調(diào)的異質(zhì)性綜合征[4]。其不孕主要與高雄激素水平、高胰島素抵抗（IR）及高LH等有關(guān)，占無(wú)排卵性不育的30%～40%。陰道超聲檢查對(duì)多囊卵巢綜合征的診斷具有重要價(jià)值[5]，臨床應(yīng)加強(qiáng)應(yīng)用。

不同方法治療多囊卵巢綜合征，風(fēng)險(xiǎn)各異。腹腔鏡下卵巢激光打孔或電灼術(shù)費(fèi)用昂貴，還可能會(huì)引起部分患者卵巢功能障礙，個(gè)別患者甚至出現(xiàn)卵巢早衰，術(shù)后部分患者恢復(fù)月經(jīng)周期，但維持排卵功能時(shí)間較短，術(shù)后雄激素水平會(huì)不斷升高到術(shù)前水平，并可能合并盆腔粘連[6]。而應(yīng)用促性腺激素促排卵則可能會(huì)過(guò)度刺激卵巢，造成多胎妊娠的風(fēng)險(xiǎn)。

胰島素抵抗是多囊卵巢綜合征的重要病理變化。二甲雙胍是雙胍類降糖藥，可以減少肝糖原異生，抑制糖原分解，在受體水平提高胰島素的敏感性，改善外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，從而降低因IR導(dǎo)致的高胰島素血癥，抑制卵巢和腎上腺細(xì)胞色素P450c17α的活性，改善胰島素抵抗，使雄激素合成減少，改善高雄激素血癥及脂代謝紊亂[7]。有研究[8]表明二甲雙胍能有效改善PCOS的IR和血脂紊亂，并能有效促進(jìn)排卵，在一定程度上改善了PCOS患者的臨床癥狀及內(nèi)分泌指標(biāo)。達(dá)英-35片中的醋酸環(huán)丙孕酮（CPA）是一種有較強(qiáng)抗雄激活性的孕激素制劑，可競(jìng)爭(zhēng)雙氫睪酮受體。通過(guò)負(fù)反饋?zhàn)饔靡种葡虑鹉X，能抑制5α-還原酶活性，抑制垂體LH高分泌，增加SHBG的濃度，抑制促性腺激素分泌，誘導(dǎo)肝酶加速血漿雄激素的代謝，明顯改善內(nèi)分泌紊亂，減少卵巢雄性激素的生成，降低雄激素的生物效應(yīng)，并阻斷外周靶器官雄激素的作用，減少游離睪丸酮，從而改善高雄激素征候群，有利于形成規(guī)則的月經(jīng)周期，可有效改善多毛、痤瘡等臨床表現(xiàn)，對(duì)LH/FSH比值明顯紊亂者有顯著的調(diào)節(jié)作用。達(dá)英-35中的CPA有利于對(duì)抗雌激素，有益于保護(hù)患者子宮內(nèi)膜，從而減少子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生[9]。達(dá)英-35作為促排卵的前期用藥，可以提高排卵率及妊娠率，同時(shí)對(duì)于超促排卵中減少OHSS的發(fā)生也有良好療效，是目前治療PCOS的理想方法。本組數(shù)據(jù)顯示96例月經(jīng)紊亂患者中有90

例恢復(fù)正常，占93.75%（90/96）；51例有痤瘡的患者中有34例痤瘡消失，占66.67%（34/51）；46例多毛的患者中有26例的毛發(fā)明顯減少，占56.52%（26/46），臨床表現(xiàn)改善明顯。

二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS，可以很好地糾正內(nèi)分泌紊亂，恢復(fù)正常月經(jīng)周期及排卵，最大限度地保護(hù)女性的生育功能，蘊(yùn)含現(xiàn)代預(yù)防保健理念，是較為理想的治療方案。

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（收稿日期：2013-11-11）