瑞舒伐他汀預防冠狀動脈支架術后再狹窄的療效及其對血脂和CRP的影響

陳 杰

(湛江中心人民醫院心血管內科，廣東 湛江 524037)

近年來的研究表明，支架植入術后再狹窄的發生與新生內膜過度增生有關[1]。他汀類藥物能夠抑制動脈損傷后內皮的增生，對冠狀動脈支架術后的患者具有保護作用,因而已被廣泛用于降低冠狀動脈內支架植入術后再狹窄的發生。選擇安全、有效，且能夠為冠狀動脈支架術后患者提供保護作用的他汀類藥物具有十分重要的作用。本研究分析評價瑞舒伐他汀在預防冠狀動脈支架術后再狹窄的效果，并探討其對血脂以及炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2011年12月至2012年12月在湛江中心人民醫院就診的急性冠狀動脈綜合征患者212例作為研究對象，患者均實施經皮冠狀動脈介入(percutaneous coronary intervention，PCI)術治療。急性冠狀動脈綜合征的診斷標準根據美國心臟病協會以及美國心臟病學會審定通過的臨床診斷標準[2]。212例患者均完成6個月的隨訪。依據用藥不同將患者分為兩組：瑞舒伐他汀組108例，男60例、女48例，年齡42～72(55.4±8.7)歲，其中合并高血壓病50例、糖尿病22例、穩定型心絞痛22例、不穩定型心絞痛36例、急性心肌梗死12例，58例冠狀動脈造影示單支病變，36例示2支病變，14例為3支病變。植入支架164枚，包括68枚普通支架和96枚藥物洗脫支架；常規治療組104例，男58例、女46例，年齡42～74(56.0±9.1)歲，其中高血壓病46例、糖尿病14例、穩定型心絞痛28例、不穩定型心絞痛26例、急性心肌梗死6例，56例為冠狀動脈造影單支病變，34例為2支病變，14例為3支病變。植入支架168枚，包括76枚普通支架及92枚藥物洗脫支架，兩組患者性別、年齡、病種及冠狀動脈造影等方面相比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批并通過并備案，受試者均在知情同意的前提下簽署了知情同意書。

1.2治療方法 瑞舒伐他汀組實施常規治療(術前及術后服用拜阿司匹林、氯吡格雷以及β受體阻滯劑)+瑞舒伐他汀10 mg/d(阿斯利康制藥公司生產，批號：H20110563)治療：術前0.5 h內口服瑞舒伐他汀10 mg，術后第2日開始每晚服用10 mg瑞舒伐他汀，維持6個月時間。常規治療組給予常規治療，即手術前0.5 h內口服拜阿司匹林、氯吡格雷及β受體阻滯劑，術后繼續服用，維持6個月的治療時間；其他用藥方面兩組相同。患者在用藥期間嚴密監測肝功能與肌酶的變化情況。

1.3術后隨訪 術后對患者進行隨訪，6個月后復查冠狀動脈造影，確定支架植入術后再狹窄的發生率，并對血脂包括總膽固醇(total cholesterol，TC)，三酰甘油(trigalloyl glycerol，TG)，高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesferol，HDL-C)，低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholestorol，LDL-C)及 C反應蛋白(C-reactive protein。CRP)進行復查。再狹窄評定標準：靶血管直徑狹窄≥50%為再狹窄[3]。

2 結 果

2.1兩組急性冠狀動脈綜合征患者術后再狹窄率及再發心絞痛的比較 兩組患者在用藥期內均未見肌痛、肝功及血肌酸激酶異常。術后6個月，常規治療組復發心絞痛的發生率顯著高于瑞舒伐他汀組(P<0.05)；常規治療組總再狹窄率顯著高于瑞舒伐他汀組(P<0.05)(表1)。

2.2兩組急性冠狀動脈綜合征患者術前及術后血脂及CRP水平的比較 兩組急性冠狀動脈綜合征患者術前TC、TG、HDL-C、LDL-C及CRP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；術后常規治療組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C及CRP水平較術前無顯著變化(P>0.05)，瑞舒伐他汀組患者較術前及常規治療組有顯著變化(P<0.05)(表2)。

表1 兩組急性冠狀動脈綜合征患者支架術后再狹窄率及復發心絞痛的比較 [例(%)]

表2 兩組急性冠狀動脈綜合征患者支架植入術前及術后血脂與CRP水平的比較 (mmol/L)

TC：總膽固醇；TG；三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；CRP：C反應蛋白

3 討 論

目前關于冠狀動脈支架植入術后再狹窄的發病機制尚未明確，但新生內膜增殖、血小板活化、炎性反應以及平滑肌細胞增殖等均可引發支架再狹窄。他汀類降脂藥是近年來全球公認的對冠狀動脈支架植入術后再狹窄的發生有明顯療效的藥物，它通過保護內皮細胞、抑制血管內膜平滑肌細胞增生、抑制炎性因子的產生、穩定血管內粥樣斑塊而有效改善預后[4]。本研究顯示，瑞舒伐他汀能夠顯著降低冠狀動脈內支架植入術后再狹窄的發生率。

瑞舒伐他汀能夠有效降低TC與LDL-C的水平，升高HDL-C的水平。國外研究表明，10～40 mg/d劑量的瑞舒伐他汀能夠使HDL-C的水平升高8%以上，這比相同劑量或更大劑量的其他他汀類藥物的效果更強[5]。本研究表明，瑞舒伐他汀組患者術后血脂及CRP水平較術前及常規治療組有顯著變化(P<0.05)。大部分患者只需使用10 mg/d的瑞舒伐他汀，即能取得令人滿意的療效。有研究表明，他汀類藥物還具有調節免疫以及抑制炎癥的功效，其能夠增加單核細胞過氧化物酶增殖激活受體的表達，進而改善炎性反應[6]。他汀類藥物能夠抑制CRP的合成，進而抑制CRP的致炎作用。在無心血管疾病、LDL-C水平正常，但CRP水平升高的患者中應用20 mg/d的瑞舒伐他汀能夠使心、腦卒中以及死亡等首要終點下降>40%，表明瑞舒伐他汀能夠有效地抑制炎癥[7]。

他汀類藥物的療效確切，且安全性高。本研究結果提示，瑞舒伐他汀在預防冠狀動脈支架術后再狹窄以及調節血脂方面效果理想，無明顯不良反應，建議長期服用。但本研究選擇的病例數有限，分析療效時間不長，其確切療效還應該進行大樣本的隨機雙盲多中心試驗來加以驗證。

[1] 石先輝,賈如意.阿托伐他汀在急性冠狀動脈綜合征中的抗炎作用及臨床應用[J].醫學綜述,2008,14(12):1888-1890.

[2] 馬文學,江志羔,古玉燕,等.瑞舒伐他汀和阿伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者血脂、超敏C-反應蛋白和冠狀動脈支架植入術后再狹窄的影響[J].中國當代醫藥,2012,19(19):30-31.

[3] Miedema MD,Conover CA,Macdonald H,etal.Pregnancy-associated plasma protein A elevation on patients with acute coronary syndrome and subsequent atorvastatin therapy[J].AM J Cardiol,2008,101(1):35-39.

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