螺旋CT三維重建技術對孤立性肺結節征象的研究進展

王 霞，孫瓊芳，涂 蓉，陳東東，王圣恩，史華莉，李勝達，劉旭俊

（1.海南醫學院，海南 海口 570311；2.海南醫學院附屬醫院放射科，海南 海口 570102）

·綜 述·

螺旋CT三維重建技術對孤立性肺結節征象的研究進展

王 霞1，孫瓊芳2，涂 蓉2，陳東東1，王圣恩1，史華莉1，李勝達1，劉旭俊1

（1.海南醫學院，海南 海口 570311；2.海南醫學院附屬醫院放射科，海南 海口 570102）

在孤立性肺結節的病變中，良、惡性的鑒別診斷一直是影像學診斷的熱點和難點。隨著MSCT技術革命開始，特別是三維重建技術近年來快速發展，使能夠通過圖像特征有效表示肺部結節病理特性，從而快速準確診斷孤立性肺部結節良、惡性得到了歷史性提高。

三維重建；肺結節征象；進展；綜述

孤立性肺結節(Solitary pulmonary nodule，SPN)[1]是指肺內直徑在3 cm以內的類圓形病灶，無肺不張、肺炎、衛星灶和局部淋巴結腫大，其常見疾病為周圍型肺癌、結核瘤、炎性假瘤及錯構瘤、轉移瘤、肺囊腫等。長期以來，國內外學者對孤立性結節內部、結節-肺界面及結節鄰近結構做了廣泛研究[1-7]，尤以結節內部特征研究比較深入。

螺旋CT三維重建技術對肺結節征象的顯示把肺結節疾病的影像學診斷從二維圖像的單一形態學診斷拓展到層次分明的立體圖像，同時攜載更多診斷信息的多方位形態學診斷的新領域。近年來，肺癌的發病率有明顯上升趨勢，CT是發現肺癌最重要、最可靠的檢查方法[8-10]。在目前螺旋CT三維重建技術已日趨成熟，如何規范CT三維重建技術來展示肺結節的征象并在臨床中作為影像學診斷肺結節的標準來推廣，以提高肺結節的良、惡性的鑒別，達到術前更多采取無創的CT三維重建代替有創的病理活檢的目的。本文主要綜述螺旋CT三維重建方法對孤立性肺結節表現征象的顯示價值及對其征象所象征的良惡性診斷。征象反映病變的生長方式和病變內部結構特點[11-14]。征象顯示越多，診斷價值越大，病變的定性就越準確[15-16]。孤立性肺結節的征象直接關系到其所象征的性質診斷和療效的評價[2，9，12]。

三維重建技術包括多平面重組(Multiplanar reformation，MPR)、容積再現(Volume rendering，VR)、表面遮蓋顯示(Surface shaded display，SSD)、最大密度投影(Maximum intensity projection，MIP)和最小密度投影(Minimum intensity projection，MinIP)。三維重建技術的應用對SPN表現的各種征象的判斷有很大的幫助。如MPR的多次、任意角度旋轉能更準確、全面地顯示SPN本身的征象和SPN與周圍組織的確切關系[17-18]，為SPN的判斷、鑒別診斷提供重要的依據[15]。VR具有密度層次、三維空間關系的偽彩影像，能充分顯示肺結節的形態特征[19]，讓其在近年來得到較好的發展。但由于周圍結構的重疊對細微結構的影響，部分征象未能達到診斷要求，所以在臨床上常結合MPR等方法應用。MIP可以完整顯示病灶供血血管走行及病變與血管的關系[20]。SSD是最早應用的三維圖像后處理技術[21-22]，易受閾值的影響，一般作為補充應用。若閾值選擇準確[22-25]，其對胸膜凹陷征的敏感性較橫斷面高10%以上[23，26]。MinIP能更好顯示支氣管分支及狹窄范圍，觀察氣道內腔顯影情況[27]，但不能顯示病灶的解剖細節。此外，MIP、miniP和MPR重建技術還可以鑒別在HRCT上小的不規則邊緣結節與細支氣管緊鄰可能被誤為“樹芽征”，同時提高了空間分辨率。螺旋CT多層面重建及三維重建的立體、多層面、多角度觀察病灶，為臨床診斷提供更多信息，對指導外科手術治療有很大幫助。雖然近年來三維重建技術的應用頻繁，但其方法還不夠完善，局限性較大，常需結合幾種方法以清晰顯示病變的細微結構，僅作為臨床輔助。期待將來無創的三維重建技術能代替有創的病理活檢成為臨床中診斷孤立性肺結節的金標準。

1 CT三維重建及其方法

在醫學影像學診斷中，CT二維斷層圖像是醫生診斷疾病的常規方式。CT三維重建技術是輔助醫師對病變體和周圍組織進行分析和顯示的有效工具，它極大地提高了影像學診斷的準確性和科學性。肺結節的三維重建把肺結節與周圍組織間相互關聯情況，展示非常清晰，對肺結節的良惡性診斷起到十分重要的作用。CT三維重建常用方法有MPR、VR、SSD、MIP和MinIP。

2 CT三維重建檢查方法對孤立性肺結節診斷的各自優勢

MPR多平面及多角度功能在顯示肺部病變征象(空泡征[13]、分葉征[13]、血管集束征[28]、細短毛刺征[15]及空氣支氣管征)，較橫斷面有明顯的優勢[15]，結合VR重建技術還能鑒別分葉征和棘突征[29]。VR技術對于肺部結節表現的分葉征及血管集束征的顯示均比橫斷面圖像高[19，23]。SSD重建技術具有顯示肺結節的胸膜凹陷征[13]最佳優勢[20]，對深分葉征[15]、血管集束征的顯示較橫斷面高，但易受閾值影響[19，23]。MIP重建技術在顯示肺部病變的周圍血管征最為敏感[20，30]。MinIP重建技術雖能整體直觀顯示氣管支氣管阻塞和狹窄范圍及程度，但對病灶解剖細節顯示差，特別是對早期小病灶及小支氣管改變有一定限制[25，28]。

3 孤立性肺結節CT三維重建檢查方法

3.1 從MPR的角度對孤立性肺結節的三維重建 MPR即多平面重組，是指在橫斷層面上按需要任意確定一個剖面的位置，計算機將一系列橫斷層面重組，獲得該剖面斷層層面的2D重組圖像，包括冠狀層面、矢狀層面和任意角度斜位層面的2D圖像。研究發現多層螺旋CT的掃描優于橫斷面薄層掃描主要表現之一是征象顯示率高。從陳廣等[17]的研究中表明分葉征、棘突征、毛刺征和支氣管血管集束征在MPR的顯示率明顯高于橫斷面薄層掃描。在對于文獻的追蹤過程中也有研究表明利用64排MSCT對SPN行MPR，結果腫瘤的CT支氣管征、血管集束征、深分葉征、葉間胸膜凹陷征及破壞征的顯示率差異經配對χ2檢驗具有顯著的統計學意義(P＜0.05)[15]；尤其對胸膜切跡征及陽性支氣管征的顯示顯著。深分葉征、毛刺征、棘狀突起征、胸膜凹陷征、胸膜切跡征及陽性支氣管征一般作為惡性結節的診斷，而深分葉征[24]在惡性結節中的特異性最高，空泡征在良惡性結節中無顯著差異。這有力地證明MPR對于SPN某些征象的顯示率明顯高于橫斷面薄層掃描。另一方面，MPR還較好地顯示組織或器官內復雜的解剖關系，利于病變的定位，例如在對于某些SPN結節中的血管集束征的顯示中，有文獻表明MPR可以平行血管走向重建圖像[28]，因此能夠清晰顯示血管束進入病灶內部或在病灶邊緣繞行，降低了橫斷面掃描的假陽性率。對于病灶與血管的各種關系，如緊貼、侵犯、包埋、癌栓形成等，利用MPR與MIP結合能直觀顯示[31]。再者，MPR冠、矢狀面的多方位和任意角度斜位觀察腫瘤與氣管支氣管的關系時，利用不同的灰階來反映不同密度的組織，密度分辨率高，對氣管支氣管管腔內外的軟組織毗鄰關系顯示就清晰，不僅顯示狹窄的部位、形態、內部特征、程度，從而有助于肺癌的早期發現和氣管腫瘤的顯示[32]；還能準確測量狹窄沿管壁長軸的累及范圍、部位、嚴重程度、狹窄與氣管隆突的距離，利于手術定位和確定手術范圍[33]。此外，MPR結合VR可以病灶為中心點，行矢狀、冠狀、斜位任意角度重組，尋找出各基本征象的最佳顯示圖像和病灶最大截面圖像，證實在理論上能使假陰性率明顯降低[20]。綜上所述MPR對于肺結節的征象可以多層面、多方位顯示，利于了解結節與支氣管、血管、胸膜等的關系，從而在臨床應用中對惡性結節進行早期診斷。

3.2 從VR的角度對孤立性肺結節的三維重建 VR即容積再現技術，是指利用螺旋CT容積掃描的體素數據，根據每個體素的CT值及其表面特征，使成像容積內所有的體素均被賦予不同的顏色和不同的透明度，通過圖像重組和模擬光源照射，從而顯示出具有立體視覺效果的器官或組織結構的全貌。VR圖像不僅能顯示病灶的表面形態，而且可根據觀察者的需要，顯示病灶內部任何層次的形態，幫助確定病灶與周圍重要結構間的位置關系。因包含所有容積資料，幾乎無信息丟失的VR重建技術還可同時顯示血管和腫瘤，進行不同表面的切割旋轉，很好顯示腫瘤以及侵犯血管的位置、范圍[34]。VR是目前MSCT 3D圖像后處理最常用的技術之一，它能彌補MPR、CPR圖像的不足，對腫瘤組織進行準確定位，直接觀察腫瘤和血管的表面形態及管腔內遠、近端情況[35-36]，從而為手術提供準確的肺血管解剖關系和肺癌的CT定位。通過VR圖像能夠很好地顯示血管集束征，由于集中的血管多是肺動脈和肺靜脈，且以斜行分布為主，因此結節-肺門方向的圖像能夠最大限度的顯示受累血管，根據血管走行還能區分肺靜脈和肺動脈，故在以結節-肺門連線為軸的VR圖像顯示最佳[23]。VR不僅對血管集束征的敏感性高于橫斷薄層、對分葉征敏感性也較高。李惠民等[19]發現在VR像上分葉征出現了兩種未見于良性病變的表現：一種是在VR橫軸面特殊顯示下表現的“多結節樣”，由于技術上的差異，這種表現無法在SSD或其他圖像上得到顯示。另一種是僅見于VR圖像而未見于橫斷面和MPR圖像，VR表現為結節表面多個小丘狀凸起，呈“細結節樣”，橫斷面和MPR上這些小凸起卻僅表現為結節表面輕度的凹凸不平而無明顯的切跡。這與閆巧煥等所做研究的結果相符，從而證明VR對早期的周圍型小肺癌具有明顯的診斷價值[20]。

3.3 從SSD的角度對孤立性肺結節的三維重建 SSD即表面遮蓋顯示，是通過計算被觀察物體的表面所以相關體素的最高和最低CT值，保留所選的CT閾值范圍內體素內的影像，但超出限定的CT閾值的體素被透明處理。SSD是應用較早的三維圖像后處理技術，與遮蓋容積顯示(SVR)不同的是SSD是對高于所設定閾值的表面數據進行遮蓋成像，對含氣的組織氣管很敏感[37]。有學者認為短細毛刺在3D上因閾值選擇不當致部分毛刺信息丟失，因此SSD對毛刺征遠不及MPR。而范國華等[22]對SPN的研究中發現，選擇適當的閾值將SPNs、血管、支氣管、胸膜等進行三維重建，并進行任意角度旋轉，發現通過不同閾值的選擇可以觀察到SPN的形態、截面內部的構造，血管和支氣管可顯示出其表面和狹窄的情況，而胸膜的形態、增厚的情況和受侵部位、范圍的顯示最佳，有利于對病變進行早期的定位。范國華等[22]還根據SPN立體形態表現將其分為4型：分葉型、棘突型、波浪型、圓球型。而分葉型、棘突型多見于惡性腫瘤，波浪型和圓球型多見于良性病變。在分析SPN相鄰血管的3DCT表現中，將SPNs分為3型：肺動脈優勢型、無優勢型(肺動、靜脈同時進入SPN，優勢血管難以區分)、肺靜脈優勢型。而肺動脈優勢型多見于良性，肺靜脈優勢型多見于惡性，肺動脈無優勢型則難區分。在觀察SPN相鄰胸膜3DCT表現時將其分為3型：島嶼型、彈坑型、淺凹型。而島嶼型多見于惡性，尤其胸膜呈泡沫狀改變僅見于惡性。淺凹型多見于良性，多表現為平淺凹陷或酒窩狀凹陷；惡性的淺凹型見于平淺凹陷多伴胸膜不規則增厚或局部缺損、裂隙狀改變。彈坑型良、惡性近似，惡性者邊緣多不光滑，良性者邊緣光整多見。3DCT還顯示胸膜改變類型良、惡性有顯著性差異，對SPN相鄰胸膜三維形態改變的顯示率為92%。還有另一方面，由于SSD表面解剖清晰，使其適用于空腔結構和腫瘤的表面形態的顯示，利于病灶的定位和判斷侵犯的范圍。在譚理連等[38]的研究中氣管支氣管樹SSD成像可整體直觀顯示中央型肺癌氣管、支氣管變窄或阻塞的表面成像情況，但被認為不能真實反映氣管支氣管阻塞程度。氣管支氣管樹MinIP成像可顯示氣管及較大支氣管內腔病灶及其變窄阻塞程度，圖像類似支氣管斷層，但對腔壁、腔外病灶及較小支氣管顯示較差。根據查閱大量資料，VR可以從不同的角度顯示支氣管樹，發現管腔的微小變化以及氣管支氣管的復雜病變。運用SSD、VR、MinIP這三種方法結合可以對氣管支氣管的早期病變進行診斷。

3.4 從MIP的角度對孤立性結節的三維重建 MIP即最大密度投影，是通過計算機處理，從不同的方向對被觀察的容積數據進行數學線束透視投影，僅將每一線束所遇密度值高于所選閾值的體素投影在與線束垂直的平面上，并可從任意投影方向進行觀察。MIP能通過多視角旋轉動態觀察腫塊的邊緣立體形態，與縱隔、周圍氣管、支氣管的關系，結合增強掃描觀察毗鄰大血管是否受侵及受侵程度，為臨床提供可靠治療依據。根據田岳華等[30]的研究數據表明MIP不僅在腫瘤與鄰近組織或器官的關系上顯示，尤其在腫瘤與大血管的最大接觸面上提供了多方位觀察，而且就腫瘤周圍受侵犯的情況提供的價值信息有助于手術前評估。王學廷等[20]的研究也提到MIP對于血管的顯示及強化血管的顯示非常好，能清楚地顯示血管進入結節或者血管受壓情況。但由于掃描、圖像等技術的調節上存在誤差，使MIP對腫瘤周圍很細小的血管的顯示仍存在問題。二維圖像對其顯示效果遠不及MIP在于二維像的血管走行并非平行，因此不能完整展現血管走行及病變與血管的關系。在王忠彬等[39]的研究也提到MIP可以任意厚度空間范圍內腫瘤的立體構成及肺動脈、肺靜脈、氣管、支氣管的顯示，充分展示了腫瘤的大小、范圍及其與周圍的相互關系。綜上可以證明MIP對病變的周圍血管征的顯示比2D圖像具有顯著的優勢。

3.5 從MinIP的角度對孤立性肺結節的三維重建 MinIP即最小密度投影，僅將每一投影線束所遇密度值低于所選閾值的像素或密度最低的體素投影到線束垂直的平面上。MinIP善于利用容積數據中在視線方向上密度最小的像元值成像能夠排除周圍軟組織和骨骼對所觀察病灶的干擾，清晰顯示氣管、支氣管與周圍組織的對比關系[35]。此外，MinIP技術還能更好顯示支氣管分支及狹窄范圍，觀察氣道內腔顯影情況[27]，但圖像較粗糙，對病灶解剖細節顯示差，對早期的小病灶易漏診及對小支氣管改變有一定局限。譚理連等[38]認為MinlP圖像的質量好壞與螺旋CT掃描層厚、螺距、氣管支氣管大小及含氣多少有關，氣管及葉以上支氣管顯示較好，段及段以下支氣管顯示欠佳。所以認為MinIP成像的價值僅是橫斷面圖像的補充，以三維圖像顯示病灶，但不能顯示病灶的解剖細節。

4 小 結

CT三維重建技術作為一種直觀及立體化為一體的無創、較精確診斷方法，在放射、臨床中的地位越來越重要，尤在外科已逐漸成為手術前必備的一項工序。盡管3D的應用價值非常高，但其方法還不夠完善，單一的一種重建方法難以達到對病灶的直接診斷，如MPR雖在軸、冠、矢及任意斜位成像，顯示解剖結構及病變細節清晰，但其圖像缺乏整體性，不能反映孤立性肺結節的立體形態，而這種缺陷卻能被VR彌補。VR圖像直觀、立體、逼真，近于解剖，反映病變全貌，從多角度觀察病變與鄰近結構的空間關系。MIP能理想地顯示VR所不能顯示的病變并作為術后情況觀察、形態確定的一種有效方法。SSD及MinlP因信息丟失多而圖像粗糙，需聯合MPR來達到病變的顯示及診斷。若認為在氣管支氣管病變時應首選MPR和MinIP[28]。因此CT三維重建技術是一種互補的關系，綜合各種方法的優點所得圖像及診斷，才能為臨床診斷、治療提供更豐富、準確的信息[40]。

[1]黃平波.螺旋CT重建技術在肺內小結節定性中的診斷價值[J].當代醫學,2009,15(25):88-89.

[2]Kostis WJ,Yankelevitz DF,Reeves AP,et al.Small pulmonary nodules:reproducibility of three-dimensional volumetric measurement and estimation of time to follow-up CT[J].Radiology,2004,231 (2):446-452.

[3]Marie-Pierre Revel MD,Catherine Lefort MD,Alvine Bissery MSc, et al.Pulmonary nodules:preliminary experience with three-dimensional evaluation[J].Radiology,2004,231:459-466.

[4]Volterrani L,Mazzei MA,Scialpi M,et al.Three-dimensional analysis of pulmonary nodules by MSCT with Advanced Lung Analysis (ALA1)software[J].Radiol med,2006,111:343-354.

[5]Iva Petkovska MD,Sumit K.Shah PhD,et al.Pulmonary nodule characterization:a comparison of conventional with quantitative and visual Semi-Quantitative analyses using contrast enhancement maps [J].Eur J Radiol,2006,59(2):244-252.

[6] Bila?erog?lua S,?ag??r?c? U,Kumcuog?luc Z.CT bronchus sign-guided bronchoscopic multiple diagnostic procedures in carcinomatous solitary pulmonary nodules and masses[J].Clinical Investigation.Respiration,1998,65:49-55.

[7]劉 露,劉宛予,楚春雨,等.肺部CT圖像中孤立性肺結節良惡性快速分類[J].光學精密工程,2009,17(8):2060-2066.

[8]田新芳.周圍型小肺癌CT診斷(附60例報告)[J].咸寧學院學報, 2008,22(4):332.

[9]馬利堂.周圍型肺癌的CT診斷分析[J].醫學信息,2011,24(2):615.

[10]莫 科.周圍型肺癌的CT診斷與臨床應用價值[J].醫學影像, 2010,48(31):75-76.

[11]Gaeta M,Barone M,Russi EG,et al.Carcinomatous solitary pulmonary nodules:Evaluation of the tumor-bronchi relation-ship with thin section CT[J].Rdiology,1993,187(2):535-539.

[12]秦慧娟,趙衛東.周圍型小肺癌的CT診斷及病理基礎[J].山西中醫學院學報,2009,10(2):56-57.

[13]王 偉,聶書偉.螺旋CT診斷周圍型小肺癌58例臨床分析[J].直樹醫學,2011,32(32):6758-6759.

[14]崔書君,朱曉龍,朱月香,等.周圍型肺癌的CT診斷及治療分析[J].河北醫藥,2009,31(18):2397-2399.

[15]陳 鋒,王 敏,王 濤,等.64層螺旋CT多向調整多平面重組對周圍型肺癌征象的檢出[J].實用放射學雜志,2008,24(8): 1034-1036.

[16]Therasse P,Arbuck SG,Eisenhauer EA,et a1.New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors[J].Natl Cancer Inst,2000,92(3):205-216.

[17]陳 廣,馬大慶,李鐵一.多層螺旋CT多平面重建對小肺癌的基本征象檢出[J].臨床放射學雜志,2004,23(2):109-112.

[18]劉國榮,程傳虎,藍博文.多層螺旋CT多平面重建對周圍型小肺癌的診斷價值[J].中國醫學影像技術,2006,22(4):563-564.

[19]李惠民,肖湘生,劉士遠,等.孤立性結節診斷中CT容積顯示的價值[J].中國醫學計算機成像雜志,2005,11(1):29-34.

[20]王學廷,潘為領,畢玉波.多層螺旋CT 2D及3D重組對周圍型小肺癌基本形態特征的對比研究[J].醫學影像學雜志,2006,12 (16):1267-1269.

[21]楊 健,郭佑民,楊廣夫,等.螺旋CT表面遮蓋法的肺部應用[J].中華放射學雜志,1998,32(3):1-2.

[22]范國華,陸之安,龔建平,等.孤立性肺結節三維重建成像的CT研究[J].臨床放射學雜志,2002,21(1):33-37.

[23]閏巧煥,呂英剛,暴軍輝,等.多層螺旋CT后處理技術在周圍型小肺癌診斷中的價值[J].中國基層醫藥,2009,16(9):1560-1561.

[24]蔣南川.多層螺旋CT多平面重建及三維重建對孤立性結節征象檢出的價值[D].武漢:華中科技大學同濟醫學院,2006:1-82.

[25]杜湘珂,朱奇志,程希侃,等.螺旋CT氣管支氣管樹成像[J].中華放射學雜志,1996,30(11):773-776.

[26]馬大慶.早期周圍型肺癌的MSCT診斷[J].放射學實踐,2005,20 (4):283-285.

[27]肖振平,徐婭莎,趙克秋,等.螺旋CT多層面重建及三維成像的臨床應用[J].中國冶金工業醫學雜志,2001,18(4):206-207.

[28]王奉來,李言文.多層螺旋CT三維成像對周圍型肺癌的診斷[J].檢驗和診斷,2012,11(8):130-131.

[29]崔海龍,王國彬,褚盤興,等.CT棘突征對周圍型肺癌的診斷價值[J].實用醫學影像雜志,2002,3(3):190-192.

[30]田岳華,劉雨成,黃連慶,等.螺旋CT三維重建在中央型肺癌診斷中的應用價值[J].實用醫技雜志,2005,12(5):1106-1107.

[31]王云華,黃 廷,楊立萍.螺旋CT后處理技術對肺癌的診斷價值[J].醫學臨床研究,2003,20(11):810-814.

[32]李冬梅,易 梅,古光君,等.16排螺旋CT后處理技術在氣管-支氣管樹成像中的臨床應用研究[J].臨床醫學工程,2008,15(10): 21-23.

[33]于長平,孫宗瓊,李 剛,等.CT后處理在支氣管病變中的應用[J].現代醫學影像學,2012,21(6):392-393.

[34]郭章留,王林輝,蔡 豐,等.多層螺旋CT后處理技術在肺癌分期中的臨床應用價值(附212例分析)[J].實用放射學雜志,2009,25 (8):1129-1132.

[35]黃寶泉,鄭 悅,張慶武,等.MSCT在判斷中央型肺癌對氣管、支氣管及肺門血管侵犯中的價值[J].放射學雜志,2013,28(1):47-50.

[36]李智勇,黎 庶,李松柏,等.多層螺旋CT三維肺血管重建技術及其在中心型肺癌的初步應用[J].中國臨康醫學影像雜志,2002,13 (1):10-13.

[37]王亞瑟,譚一清,熊麗琴.多層螺旋CT后處理技術的臨床應用與展望[J].實用醫學影像雜志,2010,11(5):337-340.

[38]譚理連,李揚彬,李樹欣,等.螺旋CT及三維重建技術在中央型肺癌診斷中的應用價值[J].影像診斷和介入放射學,2001,10(4): 214-216.

[39]王忠彬,牛玉軍,王志銘,等.中央型肺癌MSCT三維重建、支氣管鏡及其病理對比研究[J].中國內鏡雜志,2008,14(6):596-600.

[40]萬 旗,寇景全.100例中心型肺癌支氣管腔螺旋CT三維成像的形態分析[J].中國醫學影像技術,2003,12(19):1627-1628.

R445

A

1003—6350（2014）14—2105—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.14.0815

2013-12-26)

海南省衛生廳課題(編號：瓊衛2010-53)；2011年海南醫學院大學生創新性實驗項目(編號：HYCX201119)；海南醫學院2012年國家大學生創新創業訓練計劃項目(編號：201211810053)。

孫瓊芳。E-mail：783775255@qq.com