DC－CIK在治療惡性腫瘤患者中不良反應(yīng)的觀察及護理

徐 莎 劉亞莉 賴勝藍 陳麗萍

近年來，國內(nèi)外越來越多的機構(gòu)、學(xué)者開始嘗試應(yīng)用細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(cytokine－induced killer cell，CIK)治療癌癥患者，已成為腫瘤治療的輔助手段之一，為預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)、消除患者體內(nèi)殘留的腫瘤細(xì)胞、改善晚期腫瘤患者的生存質(zhì)量提供了新的治療途徑。樹突狀細(xì)胞－細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(DC－CIK)是腫瘤過繼性細(xì)胞免疫治療的最佳方法之一［1］。樹突狀細(xì)胞(dendriticcells，DC)是目前已知功能最強的專職抗原提呈細(xì)胞，成熟DC細(xì)胞可有效的誘導(dǎo)抗原特異性T細(xì)胞增殖和活化，是機體腫瘤免疫反應(yīng)的主要啟動者和參與者。CIK是單個核細(xì)胞經(jīng)多種細(xì)胞因子刺激產(chǎn)生的一群異質(zhì)細(xì)胞，兼有T細(xì)胞強大的抗瘤活性與NK細(xì)胞的非MHC限制性殺瘤特點。DC和CIK共培養(yǎng)，具有顯著的協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)［2－3］。我院該項治療技術(shù)于2011年12月21日由中國人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部批準(zhǔn)臨床應(yīng)用批文。作為一種新的腫瘤治療手段，很多患者對其認(rèn)識不足，擔(dān)心在治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重副作用影響治療效果。我科于2012年1～8月對130例腫瘤患者共834次回輸不良反應(yīng)進行監(jiān)控，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

2 治療方法及回輸方法

2.1 治療方法 DC－CIK細(xì)胞治療的主要程序是采集患者自身外周單個核細(xì)胞，在符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的無菌實驗室培養(yǎng)配制成DC和CIK細(xì)胞懸液，在細(xì)胞培養(yǎng)后的第11，13，15天分3次分別進行回輸。DC－CIK細(xì)胞懸液中含特異性T細(xì)胞、CIK細(xì)胞、白介素－Ⅱ、人血白蛋白和生理鹽水。回輸次日分別給予白介素－Ⅱ200萬U皮下注射。白介素－Ⅱ作為細(xì)胞培養(yǎng)的主要刺激因子，作用是刺激T淋巴細(xì)胞增殖，激活T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生殺滅腫瘤細(xì)胞作用，刺激T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子等免疫增強因子，間接增強B淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生殺滅腫瘤細(xì)胞作用［4］。

2.2 細(xì)胞質(zhì)量檢測 為了保證CIK細(xì)胞質(zhì)量及數(shù)據(jù)可靠，細(xì)胞在培養(yǎng)第8天進行細(xì)菌、真菌檢測，第10天進行細(xì)菌、真菌、支原體及內(nèi)毒素檢測，細(xì)胞回輸前進行細(xì)胞活力及表面標(biāo)記檢測，所有樣本檢測結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)后，將細(xì)胞液送至病房進行回輸，細(xì)胞需在4 h內(nèi)輸完。

2.3 回輸方法 (1)細(xì)胞回輸前患者予鹽酸異丙嗪12.5 mg肌內(nèi)注射。(2)使用外周靜脈留置針或中心靜脈導(dǎo)管通路，用生理鹽水100 ml沖洗輸血導(dǎo)管后更換DC-CIK細(xì)胞液，在1～2 h內(nèi)將細(xì)胞液輸完，再次使用生理鹽水100 ml沖洗輸血導(dǎo)管。(3)更換輸液導(dǎo)管，靜脈滴注5%碳酸氫鈉100 ml堿化尿液。(4)輸5%葡萄糖或10%葡萄糖500 ml并囑患者多飲水。回輸前監(jiān)測患者血壓、脈搏1次，回輸過程中每隔1 h監(jiān)測血壓、脈搏1次，共3次，常規(guī)監(jiān)測患者體溫，4次/日。

3 結(jié)果

采用NCI不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)v 3.0［5］對不良事件的嚴(yán)重程度進行分級。本研究細(xì)胞回輸834次中發(fā)熱Ⅰ級為84次，Ⅱ級為13次;間期注射白介素-Ⅱ后發(fā)熱Ⅰ級為83次，Ⅱ級為8次。細(xì)胞回輸后相比患者基礎(chǔ)血壓，高血壓Ⅰ級為18次，低血壓Ⅰ級為20次。相比基礎(chǔ)脈搏回輸后脈搏增快10% ～20%為149次，脈搏增快20% ～30%為48次;脈搏減慢10% ～20%為22次，脈搏減慢20% ～30%為6次。3例患者出現(xiàn)皮疹并伴有瘙癢。

4 不良反應(yīng)的觀察與護理

4.1 發(fā)熱反應(yīng)的護理 DC-CIK細(xì)胞治療最常見的不良反應(yīng)是發(fā)熱，發(fā)熱原因可能是在回輸?shù)腄C-CIK細(xì)胞懸液中含有白介素-Ⅱ和人血白蛋白［6］。我們在觀察患者細(xì)胞回輸?shù)耐瑫r對次日白介素-Ⅱ注射后也進行了觀察，發(fā)現(xiàn)在注射白介素-Ⅱ后患者的發(fā)熱反應(yīng)與細(xì)胞回輸后引起的發(fā)熱反應(yīng)相當(dāng)。可以認(rèn)為，細(xì)胞回輸后出現(xiàn)發(fā)熱主要與細(xì)胞懸液中含有白介素-Ⅱ有關(guān)［7］。因此在護理過程中要嚴(yán)密觀察患者體溫變化，回輸前對患者做好相關(guān)宣教，避免患者情緒緊張。輸注前30 min給予鹽酸異丙嗪12.5 mg肌內(nèi)注射，可預(yù)防發(fā)熱反應(yīng)的發(fā)生，但不可應(yīng)用地塞米松，因地塞米松是一種免疫抑制劑，可能會影響DC-CIK的效果［8］。體溫小于38.5℃囑患者多飲水，多食新鮮蔬菜水果，行物理降溫如溫水擦浴、酒精擦浴、冰袋降溫等;體溫大于38.5℃遵醫(yī)囑予藥物降溫，如消炎痛栓33 mg納肛或口服新癀片0.32～0.96 g;體溫超過39℃時抽取血標(biāo)本查血常規(guī)，排除因感染引起的發(fā)熱。

4.2 血壓、脈搏改變的護理 細(xì)胞在回輸過程中有一部分患者血壓、脈搏會改變，但患者均無不舒適主訴，在未經(jīng)藥物處理的情況下回輸結(jié)束后1 h內(nèi)血壓、脈搏均可恢復(fù)正常。血壓脈搏改變的原因尚不明確，也未見其他相關(guān)報道，血壓降低、脈搏減慢考慮與回輸前使用鹽酸異丙嗪相關(guān)，血壓升高與脈搏增快可能與發(fā)熱相關(guān)。護理上應(yīng)注意監(jiān)測血壓、脈搏，對于治療前有高血壓病史者應(yīng)將血壓控制在正常范圍內(nèi)，回輸后患者血壓、脈搏如變化較大并伴有不適主訴應(yīng)報告醫(yī)師予以對癥處理。

4.3 皮疹及瘙癢癥的護理 本調(diào)查中有3例患者在輸注細(xì)胞過程中出現(xiàn)皮疹并伴有瘙癢。其中2例患者皮疹出現(xiàn)在四肢，患者拒絕使用抗過敏藥物，經(jīng)外涂皮炎平軟膏后皮疹消退;1例患者全身散在片狀皮疹并伴瘙癢嚴(yán)重，經(jīng)NCI不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)v 3.0分級為Ⅱ級，遵醫(yī)囑予鹽酸異丙嗪12.5 mg肌內(nèi)注射及口服氯雷他定10 mg后癥狀緩解。護理上應(yīng)告知患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，細(xì)胞輸注過程中加強觀察，一旦出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)及時匯報醫(yī)師處理。

5 體會

隨著腫瘤對人類生存健康的威脅日益嚴(yán)重，應(yīng)對腫瘤的治療模式也發(fā)生著日新月異的變化，各種腫瘤治療的新藥物、新技術(shù)、新方法層出不窮，其中細(xì)胞生物治療已成為腫瘤生物治療中重要的發(fā)展方向［9］。通過對130例腫瘤患者共834次回輸?shù)挠^察發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞治療毒副作用相對其他治療較輕，且能有效提高機體免疫力［10］。護士應(yīng)在治療前對患者詳細(xì)做好宣教，對可能出現(xiàn)的副作用及處理方法告知患者，消除患者緊張心理。在細(xì)胞制備過程中嚴(yán)格質(zhì)量控制，回輸過程中及回輸后加強巡視，嚴(yán)密觀察不良反應(yīng)，對可能發(fā)生的問題做好預(yù)見性護理，為確保患者安全完成治療過程提供了有力保障。

［1］ 陳 春，楊新妹，胡華軍，等.關(guān)于有關(guān)機構(gòu)開展樹突狀細(xì)胞-細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞細(xì)胞免疫治療的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化的建議［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10(12):153-156.

［2］ 陳 進.DC、CIK生物聯(lián)合治療晚期腫瘤56例護理與觀察［J］.齊魯護理雜志，2011，17(1):59-61.

［3］ 應(yīng)敏剛，魏植強，楊建偉，等.結(jié)直腸癌術(shù)后放化療聯(lián)合DCCIK 的療效分析［J］.實用癌癥雜志，2010，25(3):274-276.

［4］ Gaffen SL，liu KD.Overview of interleukin-2 function，production and clinical applIcations［J］.Cytokine，2004，28(3):109-123.

［5］ 皋文君，劉硯燕，袁長蓉.國際腫瘤化療藥物不良反應(yīng)評價系統(tǒng)-通用不良反應(yīng)術(shù)語標(biāo)準(zhǔn) 4.0版［J］.腫瘤，2012，32(2):142-144.

［6］ 施 明，王福生，張 冰，等.自體CIK細(xì)胞治療腫瘤的安全性和有效性評價［J］.解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2004，29(4):109-123.

［7］ H?ltl L，Zelle-Rieser C，Gander H，et al.Immunotherapy of metastatic renal cell carcinoma with tumor lysate-pulsed autologous dendritic cells［J］.Clin Cancer Res，2002，8(11):3369-3376.

［8］ 程 霞，張曉實，彭瑞清，等.腫瘤負(fù)荷對CIK/IL-2臨床療效的影響［J］.中國腫瘤臨床，2005，32(15):847-848，885.

［9］ 邢 宏，韓方正，汪莉萍.細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK)的基礎(chǔ)與臨床研究新進展［J］.中國免疫學(xué)雜志，2011，27(1):88-90.

［10］趙和泰，李 丁，李江濤，等.DC-CIK細(xì)胞治療中晚期惡性腫瘤的臨床療效分析［J］.腫瘤藥學(xué)，2012，2(1):54-56.