沙利度胺聯(lián)合化療治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察

劉傳才，陳文習(xí)

(鄂州市中心醫(yī)院血液內(nèi)科，湖北 鄂州 436000)

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是來(lái)源于惡性漿細(xì)胞的腫瘤性疾病，該病主要表現(xiàn)為漿細(xì)胞增生出現(xiàn)明顯異常，合成和分泌出大量免疫球蛋白，嚴(yán)重?fù)p害機(jī)體臟器組織。近些年此疾病的發(fā)病率逐漸升高。目前，對(duì)于MM臨床缺乏有效的治療措施，僅依靠常規(guī)化療方案無(wú)法取得持久的療效，且易發(fā)生耐藥而導(dǎo)致患者病情逐漸惡化[1]。沙利度胺不但可以明顯抑制血管的增生速度，還可有效地調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，降低腫瘤壞死因子的表達(dá)水平，與常規(guī)化療方案聯(lián)合治療可明顯地控制MM的病情發(fā)展，延長(zhǎng)患者的生存期[2-3]。本研究擬探討沙利度胺聯(lián)合馬法蘭+潑尼松化療方案治療MM的臨床療效及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2008年10月至2013年1月鄂州市中心醫(yī)院血液科住院治療的MM患者55例，入選患者臨床癥狀體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組27例，男18例、女9例，年齡46～61(53.5±7.4)歲；MM分型：IgG型10例，IgA型8例，輕鏈型7例，不分泌型2例；根據(jù)Durie-Salmon分期法：Ⅰ期10例，Ⅱ期9例，Ⅲ期8例。觀察組28例，男20例、女8例，年齡45～61(52.8±7.7)歲；MM分型：IgG型9例，IgA型10例，輕鏈型8例，不分泌型1例；根據(jù)Durie-Salmon分期法：Ⅰ期11例，Ⅱ期8例，Ⅲ期9例。兩組患者在性別、年齡、分型、分期等方面比較具有可比性。

1.2治療方法 所有MM患者入院后均采用小劑量馬法蘭+潑尼松化療方案治療：馬法蘭(德國(guó)葛蘭素公司，國(guó)藥準(zhǔn)字:Z10980041)6 mg/d，第1～8日，潑尼松(江西國(guó)藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字:H36022365)50 mg/d，第1～8日；觀察組在上述治療基礎(chǔ)上加用沙利度胺(常州制藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H32026129)，200 mg/d，分早、晚2次口服給藥，以后每周增加50 mg，直至300～400 mg/d，長(zhǎng)期堅(jiān)持治療。

1.3臨床觀察指標(biāo) 采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法(全自動(dòng)酶標(biāo)免疫分析儀 Alise Q.S)檢測(cè)血清β2微球蛋白(β2-GM)表達(dá)水平，采用免疫擴(kuò)散電泳法(北京六一儀器廠DYY-10C型電泳儀)檢測(cè)M蛋白，采用氰酸鹽法檢測(cè)血紅蛋白，采用骨髓涂片檢測(cè)骨髓漿細(xì)胞數(shù)比例。詳細(xì)記錄所有患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組療效予以判斷[4]：完全緩解為血液及尿液免疫固定電泳結(jié)果示陰性；未出現(xiàn)軟組織漿細(xì)胞瘤的臨床表現(xiàn)，漿細(xì)胞所占比例≤5%。部分緩解為血清M蛋白所占比例下降幅度≥50%；漿細(xì)胞腫瘤兩個(gè)最大直徑之積縮小幅度≥50%。均未達(dá)到上述條件者為無(wú)效。治療總有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組治療總有效率為78.6%，對(duì)照組總有效率為59.3%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=6.632,P=0.012)(表1)。

表1 兩組MM患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2兩組臨床指標(biāo)變化比較 兩組患者治療后M蛋白、MM細(xì)胞和β2-GM等指標(biāo)均顯著地下降，血紅蛋白顯著地上升(P<0.05)，觀察組改善比對(duì)照組更加明顯(P<0.05)(表2)。

2.3不良反應(yīng) 觀察組治療期間出現(xiàn)2例嗜睡，2例便秘，3例腹脹不適，4例白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，不良反應(yīng)發(fā)生率為39.3%；對(duì)照組治療期間則出現(xiàn)3例便秘，4例腹脹腹痛不適，2例白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，不良反應(yīng)發(fā)生率為33.3%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)對(duì)癥支持治療均明顯好轉(zhuǎn)，所有患者均完成療程。

表2 兩組MM患者臨床指標(biāo)變化比較

3 討 論

MM是一種病死率較高的惡性腫瘤疾病，骨髓瘤細(xì)胞在患者骨髓組織內(nèi)呈惡性增殖，導(dǎo)致骨骼組織出現(xiàn)明顯的溶骨性嚴(yán)重破壞，并合成和分泌大量單株免疫球蛋白，從而顯著地抑制正常免疫球蛋白的合成過(guò)程，臨床癥狀、體征主要為中重度貧血、骨骼異常疼痛、高黏滯綜合征、腎臟生理功能衰竭、瘤細(xì)胞髓外浸潤(rùn)所致其他臟器或系統(tǒng)損害。臨床常用化療方案主要有馬法蘭+潑尼松、長(zhǎng)春新堿+阿霉素+地塞米松、卡氮介+環(huán)磷酰胺+長(zhǎng)春新堿+美法侖等，然而治療期間極可能出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，因此急需化療新方案予以治療。研究顯示，血液腫瘤性疾病患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和堿性成纖維地細(xì)胞因子表達(dá)水平明顯地上升[5]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子可有效地刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和分泌造血生長(zhǎng)因子，進(jìn)而刺激惡性細(xì)胞的生長(zhǎng)速度，在MM、白血病等疾病發(fā)生、發(fā)展等過(guò)程中占有相當(dāng)重要的作用，故臨床應(yīng)用抗血管新生藥物是治療MM的新方法[6]。

沙利度胺治療MM的作用機(jī)制主要為[7-8]：①可明顯地降低血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和堿性成纖維細(xì)胞因子的表達(dá)水平，抑制腫瘤組織的血管生成速度，進(jìn)而顯著性減少供應(yīng)MM細(xì)胞的血液量；②細(xì)胞惡變、腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均與整合素有密切相關(guān)性，沙利度胺可顯著地抑制整合素的合成、分泌等過(guò)程，進(jìn)而起到治療MM的藥理作用；③MM細(xì)胞主要依賴白細(xì)胞介素6的自分泌而生長(zhǎng)，沙利度胺可有效地抑制腫瘤壞死因子α合成，減少白細(xì)胞介素6的分泌，最終達(dá)到抑制MM細(xì)胞生長(zhǎng)的藥理作用；④沙利度胺可直接殺傷MM細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)，經(jīng)有害氧自由基分子介導(dǎo)作用嚴(yán)重?fù)p害細(xì)胞DNA，進(jìn)而抑制MM細(xì)胞的增殖速度。研究證實(shí)，沙利度胺治療MM療效較為理想，且作用機(jī)制與化療藥物有明顯差異性，不會(huì)對(duì)患者骨髓組織造成毒性損傷，不良反應(yīng)較輕微，與常規(guī)化療方案聯(lián)合治療不但可對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖微環(huán)境造成顯著性改變，還可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖過(guò)程，可明顯地提高M(jìn)M的臨床治療效果[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著地高于對(duì)照組，且M蛋白、MM細(xì)胞、β2-GM和血紅蛋白等指標(biāo)較對(duì)照組改善更為顯著(P<0.05)。

綜上所述，沙利度胺聯(lián)合馬法蘭+潑尼松化療方案治療MM療效顯著，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 袁紅,張曉梅,劉凱鳳,等.沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2006,10(5):94,96.

[2] 劉國(guó)新,蘇楠,柴靜媛.沙利度胺聯(lián)合馬法蘭和潑尼松治療多發(fā)性骨髓瘤30例療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,40(3):282-283.

[3] 王洪真.沙利度胺聯(lián)合VAD化療方案對(duì)多發(fā)性骨髓瘤臨床療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,9(30):41-44,46.

[4] 張之南,沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.北京:科學(xué)出版社,2008:232-235.

[5] 涂金明,郭小媛,王慶軍,等.沙利度胺聯(lián)合MP方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤臨床觀察[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2011,27(4):246-248.

[6] 梁敏,田娟.沙利度胺聯(lián)合MP方案治療初治多發(fā)性骨髓瘤23例[J].腫瘤學(xué)雜志,2011,17(1):59-62.

[7] 高松.沙利度胺聯(lián)合VAD化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤近期療效觀察[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué),2010,17(5):757-758.

[8] 黃春暉,孫守金.沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療初治多發(fā)性骨髓瘤36例臨床觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2009,38(16):2123-2124.

[9] 萬(wàn)繼萍,陳建斌.沙利度胺聯(lián)合MP化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤的療效評(píng)價(jià)[J].重慶醫(yī)學(xué),2007,36(17):1725-1726.

[10] 曲東霞.沙利度胺聯(lián)合小劑量MP方案化療治療老年多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2007,29(3):249-251.