倍他米松聯合胸腺五肽治療糜爛型口腔扁平苔蘚的療效觀察

胡小婭，桂 冠，許 揚，張 凌

(南京醫科大學第一附屬醫院 口腔科，江蘇 南京，210029)

口腔扁平苔蘚(OLP)是一種黏膜角化疾病，伴隨有淺表性炎癥，是常見的非感染性口腔黏膜疾病。糜爛型口腔扁平苔蘚(eOLP)在就診的OLP患者中占較大比例，其臨床體征、疼痛程度均較其他類型顯著,潛在惡變概率高，患者精神壓力大，治療復雜[1]。因其原因不確定,精神、內分泌、免疫、感染等方面的異常都會誘導其發作和加重。該病治療方法較多，而應用糖皮質激素是目前最常用的一種，但由于激素類藥物的特點，停藥后易復發。本研究將局部注射激素類藥物和全身應用免疫調節劑相結合，現將治療結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月—2013年12月經本院口腔科門診確診為eOLP的患者69例，男24例，女45例，年齡32～65歲，平均48.8歲，病程1年以上，本次糜爛在3個月以內。所有病例均無其他口腔黏膜疾病及嚴重全身系統性疾病；1個月內未使用過抗生素以及其他治療方法，3個月內未使用過免疫制劑；能堅持完成治療，并按時復診者。將69例患者隨機分為A、B、C組，每組23例。

1.2 治療方法

A組采用復方倍他米松注射液(商品名：得寶松，先靈葆雅藥廠，含5 mg二丙酸倍他米松和2 mg倍他米松磷酸鈉)1 mL，加2%利多卡因1 mL稀釋后，于病變部位黏膜下注射，每處注射0.3～0.5 mL，病變范圍較大者可采用多點注射，1次/周。同時肌肉注射胸腺五肽(商品名：替波定，成都地奧九泓制藥廠)1 mg,用前加生理鹽水1 mL溶解，1次/周。4周為1個療程。B組單純局部注射倍他米松，注射方法及用量同A組。C組單純肌肉注射胸腺五肽，注射方法及用量同A組。3組均在治療結束后即刻(即用藥1個月)和3個月、6個月后復查，比較各組的療效。

1.3 療效標準

療效標準參照中華口腔醫學會口腔扁平苔蘚(萎縮型、糜爛型)療效評價標準(試行)[2]。顯效：充血、糜爛消失，白色條紋無或輕微，疼痛消失；有效：充血、糜爛面積縮小，白色條紋減少，疼痛減輕；無效：充血、糜爛面積無變化或增加，白色條紋無變化或增加，疼痛無減輕或加重。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總病例數×100%。

2 結 果

治療過程中3組局部及全身均無不良反應發生。治療結束后即刻復查，A組顯效10例，有效13例，無效0例，總有效率為100%；B組顯效4例，有效18例，無效1例，總有效率為95.65%；C組顯效3例，有效19例，無效1例，總有效率為95.65%。3組兩兩比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

治療結束后3個月復查，A組顯效8例，有效15例，無效0例，總有效率為100%; B組顯效1例，有效17例，無效5例，總有效率為78.26%；C組顯效2例，有效17例，無效4例，總有效率為82.61%。A、B組及A、C組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。

治療結束后6個月復查，A組顯效4例，有效17例，無效2例，總有效率為91.30%; B組顯效1例，有效12例，無效10例，總有效率為56.52%; C組顯效1例，有效14例，無效8例，總有效率為65.22%。A、B組及A、C組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

OLP的主要臨床特征是口腔黏膜見形態各異的白色或灰白色斑紋，有時伴有充血、糜爛、潰瘍、萎縮、水皰等，根據病損基部黏膜狀況分為非糜爛型和充血糜爛型。糜爛型OLP患者通常會出現不同程度的刺激痛，影響說話及進食，因長期糜爛病損有惡變現象，WHO將其列為癌前狀態，有報道癌變率為0.4%～3.3%[3]。

雖然OLP的病因至今尚不十分清楚，但根據其病損組織具有上皮基底層液化變性、固有層密集的淋巴細胞帶狀浸潤等典型表現，目前公認其主要是由T淋巴細胞介導的免疫反應性疾病。T淋巴細胞由局部微血管外滲，后移行至口腔上皮，聚集在扁平苔蘚病損內，異?；罨疬^度免疫損傷，即自身反應性細胞毒性T細胞誘導了口腔黏膜中角質形成細胞的凋亡，進而引起一系列組織病理性改變[4-5]。CD4+T淋巴細胞及其分泌的細胞因子起著關鍵作用，介導了OLP發生、演進、惡性轉化過程。CD3+、CD4+細胞減少，CD8+細胞升高，CD4/CD8比值下降。因此，抑制T淋巴細胞異常增殖和活化，防止過度免疫損傷,成為治療該疾病的方向。

臨床上將腎上腺皮質激素列為局部治療口腔扁平苔蘚首選藥物[6]。其對淋巴細胞的物質代謝有明顯作用，可以直接殺傷淋巴細胞[7]，對體液免疫也有明顯的抑制作用，可以降低機體過高的反應性，使免疫損傷的癥狀緩解。用于局部注射，能更有效地發揮其對病損局部的藥理作用，提高療效。而且治療所采用的藥物劑量少、間隔時間長，不會有腎上腺皮質機能抑制的不良反應[8]。倍他米松混懸注射液是一種具有可溶性倍他米松酯與微溶性倍他米松酯的復方制劑，具有抗感染、抗風濕、抗過敏作用。注射后可溶性倍他米松磷酸酯鈉能被很快吸收而迅速起效，而微溶性二丙酸倍他米松則成為一個緩慢吸收的貯庫，持續產生作用，從而長時間發揮療效。

目前已知的胸腺激素有胸腺素、血清胸腺因子、胸腺生成素和胸腺體液因子。胸腺生成素(thymopoientin)是由胸腺上皮細胞所分泌，在機體的免疫系統中起著重要的調節作用[9]，其32-36位氨基酸的五肽片段具有胸腺生成素的所有生物活性，在1979年由人工合成。胸腺五肽(TP-5)是一多肽類藥物，為一種雙向免疫調節劑，在患者免疫功能低下時，有增強作用；免疫功能亢進時，有抑制作用，最終使T淋巴細胞亞群CD4/CD8的比值趨于正常。具體來說，它可以誘導和促進T細胞分化成熟，調節CD4+/CD8+T細胞亞群的平衡；增強NK細胞和巨噬細胞的活性及其介導的特異性免疫功能；增強T細胞介導的特異性免疫功能；增強紅細胞介導的免疫功能；糾正自身反應克隆脫抑制的作用(增強免疫耐受)。其在人體血漿中由蛋白酶和氨肽酶降解為氨基酸。因此單次注射胸腺五肽后，可以很快作用于靶細胞，并且可以通過胞內第二信使(cAMP)引起一系列級聯反應，使體內效應能持續數天至數周，保證治療效果的維持。

[1] 陳謙明. 口腔黏膜病學[M]. 4版. 北京: 人民衛生出版社，2012: 103.

[2] 周剛，劉宏偉，林梅，等.口腔扁平苔蘚(萎縮型、糜爛型)療效評價標準(試行)[J]. 中華口腔醫學雜志，2005，40(2): 92.

[3] Tabolli S，Bergamo F，Alessandroni L，et al. Quality of life and psychological problems of patients with oral mucosal disease in dermatological practice[J].Dermatology，2009，218(4): 314.

[4] 鄧冠紅，陳作良，陳宏柏，等. T細胞免疫和細胞凋亡在口腔扁平苔蘚發病中的作用[J]. 華西口腔醫學雜志，2009，27(3): 256.

[5] 姜夢雨，唐國瑤. 口腔扁平苔蘚發病機制中T淋巴細胞作用及分布變化的研究進展[J]. 臨床口腔醫學雜志，2013，29(3): 189.

[6] 陳謙明，曾昕.口腔扁平苔蘚病因和發病機制的研究現狀及對策[J].中華口腔醫學雜志，2012，47(7): 385.

[7] 周剛，樊明文，劉君炎. 糖皮質激素對口腔扁平苔蘚輔助性T細胞平衡的影響[J]. 中華口腔醫學雜志，2005，40(2): 98.

[8] Benucci M，Saviola G，Baiardi P，et a1.Efficacy and safety of leflunomide or methotrexate plus subcutaneous tumour necrosis factor-alpha blocking agents in rheumatoid arthritis[J]. Immunopathol Pharmacol，2011，24(1): 269.

[9] Chon W J，Josephson M A.Leflunomide in renal transplantation[J]. Expert Rev Clin Immunol，2011，7(3): 273.