CT引導聚桂醇與無水乙醇注射治療肝囊腫療效對比

錢后福，馮亞東，沈衛東，蔡曉健，馬茂源

(1. 江蘇省泰州市第二人民醫院 消化內科，江蘇 泰州，225500; 2. 江蘇省人民醫院 消化內科，江蘇 南京，210000; 3. 江陰市人民醫院 消化內科，江蘇 江陰，214400)

肝囊腫是肝臟良性囊性占位中最常見的一種，可分為單發性和多發性。多發性肝囊腫又叫多囊肝，主要是胚胎時期肝管生長過多，構成囊壁，而未與膽管連接，繼發炎癥、增生和液體潴留而形成。近年隨著人們生活水平的提高，肝囊腫的發現率明顯上升，治療患者也明顯增多。自1985年Bean[1]首先報道在超聲引導下肝囊腫穿刺抽液行無水乙醇硬化療法以來，以囊腫穿刺引流+囊壁硬化治療為主的方法告別了外科手術治療，已成為治療肝囊腫的一線治療方案[2]。在治療過程中，硬化劑的選擇決定了治療效果及術后并發癥的發生情況，本研究將硬化劑聚桂醇及無水乙醇的療效和并發癥對比，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取泰州市第二人民醫院消化內科、江陰市人民醫院消化內科及江蘇省人民醫院消化內科2011—2014年發現的肝囊腫直徑大于3 cm[3]并住院行肝囊腫穿刺引流術的52例患者，其中男10例，女42例，年齡35～76歲。其中5人有少量飲酒史，其余均不飲酒，所有患者彩超檢查提示肝囊腫，囊腫直徑3.5～12 cm，其中單發囊腫10例，多囊肝42例，患者入院后隨機進行分組。聚桂醇硬化治療組(A組)30例，平均(7±51)歲，其中男6例，女24例，2人有少量飲酒病史，彩超提示單發肝囊腫4例，多囊肝26例，囊腫直徑3.5～6 cm共21例，6～12 cm共9例；無水乙醇硬化治療組(B組)22例，平均(11±45)歲，其中男4例，女18例，3人有少量飲酒病史，彩超提示單發肝囊腫6例，多囊肝16例，囊腫直徑均為3.5～6 cm(見表1)。所有患者臨床CT及腫瘤指標等檢查排除惡性腫瘤，凝血功能、肝功能及心電圖檢查明確無囊腫穿刺禁忌證。所用聚桂醇(陜西天宇制藥有限公司生產，劑量10 mL∶100 mg，國藥準字H20080445)，無水乙醇(本院制劑室生產，濃度99.9%)。

表1 所有病例分組信息

1.2 方法

所有病例均在CT定位，參照深靜脈管置管方法行肝囊腫穿刺引流[4]，細針穿刺肝囊腫成功后，以Seldinger技術置入中心靜脈導管，送檢囊液，常規引流1～2 d，彩超明確囊液已流出后，A組病例囊腫直徑6 cm以下選1支聚桂醇，6 cm以上選2支聚桂醇注入囊腔；B組病例根據囊腫大小注入囊腔1/4容積的無水乙醇，最多不超過100 mL，術后均予夾閉引流管，囑患者翻身，3～5 min后開放引流管，復查彩超無囊液即拔出引流管，術后補液、監測生命體征、監測血液中乙醇濃度，觀察患者有無腹痛、發熱、心慌等并發癥，術后24 h復查血常規、肝功能，術后3月復查肝臟彩超。

1.3 療效評估

所有患者術后3月隨訪復查肝臟彩超，據馬文婷等[5]的評估方法將療效分為有效與無效。有效為治療后囊腫消失或囊腫縮小超過原囊腫直徑的50%，無效為囊腫直徑縮小小于原囊腫直徑的50%或囊腫大小無變化。

1.4 統計學方法

用SPSS 16.0統計軟件處理，定量資料行t檢驗，定性資料選擇χ2檢驗。

2 結 果

研究結果示：A組術后出現面色潮紅、心慌或心電監護提示心率>100次/min的共1例，考慮緊張所致予吸氧及鎮定處理后好轉，術后出現穿刺口疼痛或發熱病例共2例，補液治療2 d后癥狀好轉，全組術后監測血漿乙醇濃度均為0；術后3月復查彩超提示囊腫完全消失18例，囊腔縮小超過1/2的共7例；B組術后出現面色潮紅、心慌或心電監護提示心率大于100次/min的共15例，均予大量補液利尿后癥狀好轉；術后出現穿刺口疼痛或發熱病例共5例，補液治療2 d后癥狀好轉，全組術后監測血漿乙醇濃度均>20 mg/100 mL; 術后復查彩超提示囊腫完全消失11例，囊腔縮小超過1/2的共4例。比較2組患者臨床療效上A組有效率稍高，但無顯著差異(P>0.05); A組并發癥發生率明顯低于B組，2組比較差異顯著(P<0.01)，如表2所示。A組患者囊腫直徑<6 cm患者的治療有效人數達22人，有效率達100%; B組患者囊腫直徑<6 cm患者的治療有效人數達15人，有效率達68.2%，2組比較，差異有統計學意義(P<0.01); A組患者囊腫直徑>6 cm患者人數4人，有效率為44.4%; B組患者無囊腫直徑>6 cm的患者，無法對比。

表2 術后并發癥、治療效果情況

2組病例術后24 h血常規檢查提示A組中血中性粒細胞百分比例上升超過70%的患者為27例，B組中血中性粒細胞百分比例上升超過70%的患者為21例，2組比較差異無統計學意義(P>0.05); 所有單發肝囊腫患者中血中性粒細胞百分比例上升超過70%的患者為6例(60.0%)，多囊肝患者中血中性粒細胞百分比例上升超過70%的患者為30例(93.8%)，二者比較，差異有統計學意義(P<0.05); 肝功能變化情況中A組病例血谷氨轉肽酶上升超過正常水平的患者為3例(10.0%)，B組病例血谷氨轉肽酶上升超過正常水平的患者為7例(31.8%)，2組比較有顯著差異(P<0.05)。所有單發肝囊腫患者中谷丙轉氨酶升高的患者為1例(10.0%)，多囊肝患者中谷丙轉氨酶升高的患者為9例(20.5%)，2者比較，差異有統計學意義(P<0.05)，如表3所示。

表3 術后血常規、肝功能變化情況 例

3 討 論

肝囊腫是肝臟常見疾病，隨著囊腫增大，部分患者可能出現疼痛、囊腫內感染、囊內出血、局部壓迫癥狀(特別是胃腸道壓迫)，這些癥狀在囊液引流后均能得到改善[6]。隨著經濟的發展，中國肝囊腫發現率明顯增高，肝囊腫穿刺引流+囊壁硬化療法因其安全、經濟、痛苦小、療效佳同時避免開腹手術[7]而成為肝囊腫治療的一線方案，目前臨床上以無水乙醇硬化療法為主，近來本院嘗試聚桂醇硬化療法取得了成功，現將聚桂醇及無水乙醇的療效及副作用結果分析如下: ① 根據本次對比研究結果發現聚桂醇和無水乙醇硬化療法二者療效相當，與陳起[8]研究聚桂醇與無水乙醇在腎囊腫療效結果一致；與陳吉東等[9]研究聚桂醇對甲狀腺囊腫的療效一致；與馮永波[10]研究聚桂醇對腘窩囊腫及胰腺囊腫的療效一致。這些研究表明肝囊腫的發生可能與聚桂醇及無水乙醇共同硬化囊壁的機理[11]有關，均通過對囊壁上皮細胞的凝固，破壞囊壁細胞的分泌功能，繼而纖維組織增生，囊壁粘連，導致囊腫縮小消失; ② 本研究結果顯示：聚桂醇硬化療法在肝囊腫治療中的安全性較高，可能與該藥物注射后硬化速度快、滲透量少、副作用小有關，本次研究在聚桂醇的安全性方面與趙春利等[12]研究的結果一致，他們認為聚桂醇在硬化治療中有鎮痛作用，可減輕患者的緊張和擔心；楊琦等[13]對經皮肝穿刺的研究認為肝穿刺最大的并發癥為腹腔出血，吳玉鳳[14]關于肝血管瘤的治療研究認為聚桂醇有迅速促進血栓形成而止血作用，故可減少肝囊腫穿刺后囊內出血等并發癥；衛曉蓮[15]肝穿護理的研究發現，術后疼痛、出血會增加患者的緊張多疑、擔心手術失敗而影響手術成功，從而導致并發癥；無水乙醇硬化療法并發癥發生率較高，可能與該藥物本身有較強的刺激性、進入囊腔后濃度下降快而易于滲透入肝臟，引起轉氨酶明顯升高，進入血液循環引起血漿酒精濃度增高、易于通過穿刺點滲透進穿刺道引起腹痛有關。楊文增等[16]研究顯示聚桂醇與無水乙醇治療腎囊腫的療效相同，但不良反應明顯少于后者；還有研究[17]表明聚桂醇注射液與德國產乙氧硬化醇具有相同的臨床療效，而且不良反應更少。

依據本次研究，肝囊腫直徑<6 cm的治療有效率均較高，這與吳云[3]的研究結果一致，但2組比較聚桂醇的有效率更高，可能與聚桂醇治療時不容易被少量囊液稀釋，而無水酒精易于被稀釋有關，有研究[18]提示無水酒精硬化反復灌洗療法比囊腔注入療效更高，也證明了此觀點；由于病例偏少，在直徑>6 cm囊腫方面2組無法對比，聚桂醇有效率為44.4%，有效率偏低，可能與聚桂醇的用量不足有關，需進一步增加劑量及樣本進行研究；依據本次研究結果，所有患者術后肝功能較中聚桂醇組患者肝功能影響要小于無水酒精組，表明聚桂醇對肝臟正常組織影響較小，而多囊肝患者進行肝囊腫囊壁硬化時發現此療法對肝功能影響比單發肝囊腫高，考慮與多囊肝患者肝臟儲備功能欠佳有關，應該重視和避免硬化藥物的肝損傷，據此聚桂醇更有優勢。但本次單發囊腫病例偏少，尚需進一步研究證實。本次研究中2種藥物硬化治療后患者血常規變化比較無顯著差異，證明術后炎癥反應2組無顯著差異。

綜合以上臨床資料，為盡量降低肝囊腫穿刺引流+囊壁硬化療法并發癥的發生率，本研究將穿刺注意事項總結如下: ① 術前詳細詢問病史，排除酒精過敏，明確有無嚴重基礎疾病; ② 術前詳細評估囊腫大小，囊腫大小3 cm以下者一般不需處理，囊腫直徑過大硬化成功率不高，需多次治療; ③ 術前做好溝通工作，減少患者心理壓力，完善相關檢查，明確有無手術禁忌; ④ CT定位選擇穿刺點須經正常肝臟組織，穿刺一次成功，置管達囊腫中心位置，利于引流; ⑤ 囊液需檢查明確排除血性囊液及膽汁樣囊液; ⑥ 硬化劑注射速度適中，過快容易外溢，過慢影響硬化效果; ⑦ 聚桂醇硬化劑量一般為囊腔1/5～1/10，無水乙醇注射劑量一般為囊腔1/5～1/3，最多不超過100 mL。

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