藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）檢查指南

■文 叢駱駱 等

北京市食品藥品監督管理局

（接6月下）

（二）調查與產品、工藝和質量保證系統有關的原因。

（三）確定所需采取的糾正和預防措施，防止問題的再次發生。

（四）評估糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性。

（五）對實施糾正和預防措施過程中所有發生的變更應當予以記錄。

（六）確保相關信息已傳遞到質量受權人和預防問題再次發生的直接負責人。

（七）確保相關信息及其糾正和預防措施已通過高層管理人員的評審。

1. 檢查企業是否建立起糾正和預防措施的操作規程，且是否涵蓋了本條款的要求。

2. 抽查若干個糾正和預防措施的實例，考察是否符合企業相關操作規程的要求。

第二百五十四條 實施糾正和預防措施應當有文件記錄，并由質量管理部門保存。

1. 抽取若干個糾正和預防措施的實例，檢查其過程是否均有記錄。

2. 檢查所有糾正和預防措施記錄是否由質量管理部門保存。

第七節 供應商的評估和批準

第二百五十五條 質量管理部門應當對所有生產用物料的供應商進行質量評估，會同有關部門對主要物料供應商（尤其是生產商）的質量體系進行現場質量審計，并對質量評估不符合要求的供應商行使否決權。

主要物料的確定應當綜合考慮企業所生產的藥品質量風險、物料用量以及物料對藥品質量的影響程度等因素。

企業法定代表人、企業負責人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質量管理部門對物料供應商獨立作出質量評估。

1. 檢查質量管理部門職責文件、物料供應商審計管理文件，是否明確規定質量部門在生產用物料供應商的質量評估和質量審計方面的職責和權利，符合本條款的要求；

2. 檢查是否有文件規定主要物料的確定原則，該原則是否至少是基于藥品質量風險、物料用量和對藥品質量的影響程度等。

第二百五十六條 應當建立物料供應商評估和批準的操作規程，明確供應商的資質、選擇的原則、質量評估方式、評估標準、物料供應商批準的程序。

如質量評估需采用現場質量審計方式的，還應當明確審計內容、周期、審計人員的組成及資質。需采用樣品小批量試生產的，還應當明確生產批量、生產工藝、產品質量標準、穩定性考察方案。

1. 查閱供應商評估操作規程，考查是否明確了以下內容。

1.1 供應商的資質、選擇的原則、質量評估方式、評估標準、物料供應商批準的程序。

1.2 如質量評估涉及現場質量審計的，相應的現場審計內容、程序、標準、周期、審計人員的組成及資質。

1.3 需采用樣品小批量試生產的，相應的生產批量、生產工藝、產品質量標準、穩定性考察方案。

2. 結合本節第二百五十八條的檢查指導內容抽查相關記錄，考查是否符合企業規定及本規范要求。

第二百五十七條 質量管理部門應當指定專人負責物料供應商質量評估和現場質量審計，分發經批準的合格供應商名單。被指定的人員應當具有相關的法規和專業知識，具有足夠的質量評估和現場質量審計的實踐經驗。

1. 查看相關文件，結合現場檢查，考查企業是否有指定人員負責供應商質量評估和現場質量審計，并負責分發批準的供應商名單。

2. 查看該指定人員的實踐經驗和相關的培訓，結合現場檢查，考查其是否具備執行質量評估和現場質量審計的能力。

第二百五十八條 現場質量審計應當核實供應商資質證明文件和檢驗報告的真實性，核實是否具備檢驗條件。應當對其人員機構、廠房設施和設備、物料管理、生產工藝流程和生產管理、質量控制實驗室的設備、儀器、文件管理等進行檢查，以全面評估其質量保證系統。現場質量審計應當有報告。

1. 檢查企業是否制定供應商的現場質量審計文件，查看文件內容是否包括：

1.1 核實供應商資質證明文件和檢驗報告的真實性，確保資質證明文件在有效期內。

1.2 現場質量審計范圍，如人員機構、廠房設施和設備、物料管理、生產工藝流程和生產管理、質量控制實驗室的設備、儀器、文件管理等進行檢查。

1.3 對影響產品質量的關鍵屬性進行檢查，如無菌制劑生產企業對免洗膠塞生產企業的現場審計中是否重點檢查無菌生產條件等。

1.4 如經銷商有倉庫，并且物料在經銷商倉庫中停放的，對經銷商相應倉儲條件、能力及質量體系的現場審計。

2. 結合產品特點，抽取主要物料、內、外包裝材料供應商（包括經銷商）的審計記錄及審計報告，是否滿足企業文件規定以及本條款的要求。

第二百五十九條 必要時，應當對主要物料供應商提供的樣品進行小批量試生產，并對試生產的藥品進行穩定性考察。

1. 檢查物料供應商確立的相關文件，考查是否規定了必要時應當對主要物料供應商的樣品進行小批量試生產，并對試生產的藥品進行穩定性考察。

2. 查看具體實例，考查是否按企業規定及本條款的要求執行。

第二百六十條 質量管理部門對物料供應商的評估至少應當包括：供應商的資質證明文件、質量標準、檢驗報告、企業對物料樣品的檢驗數據和報告。如進行現場質量審計和樣品小批量試生產的，還應當包括現場質量審計報告，以及小試產品的質量檢驗報告和穩定性考察報告。

1. 檢查企業物料供應商管理規程，是否涵蓋本條款要求。

2. 抽查物料供應商評估檔案，查看是否包含上述必要資料。

第二百六十一條 改變物料供應商，應當對新的供應商進行質量評估；改變主要物料供應商的，還需要對產品進行相關的驗證及穩定性考察。

1. 檢查物料供應商（包括生產商和經銷商）變更控制的相關文件，其內容規定是否符合本條款要求；

2. 抽查企業主要物料供應商變更實例，查看變更過程中是否進行了質量評估，是否對產品進行了相關驗證和穩定性考察；

3. 應注意檢查物料供應商變更控制文件和相關記錄，考查是否涵蓋了新增物料或在用物料的新增或變更生產商、經銷商的審計要求。

第二百六十二條 質量管理部門應當向物料管理部門分發經批準的合格供應商名單，該名單內容至少包括物料名稱、規格、質量標準、生產商名稱和地址、經銷商（如有）名稱等，并及時更新。

1. 檢查物料管理部門、倉庫是否有由質量管理部門分發的受控的合格供應商目錄；

如采用計算機化系統，考查系統內的合格供應商目錄是否與質量管理部門批準一致。

2. 查看合格供應商目錄中內容是否滿足本條款要求。

第二百六十三條 質量管理部門應當與主要物料供應商簽訂質量協議，在協議中應當明確雙方所承擔的質量責任。

檢查主要物料供應商檔案中是否有質量協議，協議內容是否明確了雙方的質量責任。查看協議中是否明確要求當物料供應商的生產條件、工藝、質量標準和檢驗方法等可能影響質量的關鍵因素發生重大改變時，應及時告知物料使用方（即藥品生產企業）。

第二百六十四條 質量管理部門應當定期對物料供應商進行評估或現場質量審計，回顧分析物料質量檢驗結果、質量投訴和不合格處理記錄。如物料出現質量問題或生產條件、工藝、質量標準和檢驗方法等可能影響質量的關鍵因素發生重大改變時，還應當盡快進行相關的現場質量審計。

1. 檢查企業供應商管理的相關文件，查看文件內容是否至少包括：

1.1 定期對物料供應商進行評估和現場質量審計的規定。

1.2 定期回顧分析物料檢驗結果、質量投訴和不合格處理記錄。

1.3 物料質量問題、物料生產條件、工藝、質量標準和檢驗方法等可能影響質量的關鍵因素發生重大改變時，企業應盡快采取針對性的現場審計。

2. 抽查供應商檔案，檢查內容參見本節第二百六十五條中的檢查指導內容。

3. 查看當物料出現問題時或物料供應商的生產條件、工藝、質量標準和檢驗方法等可能影響質量的關鍵因素發生重大改變時，企業是如何處理的，與其建立的規程是否一致（可結合本節第二百六十三條的檢查指導內容檢查）。

第二百六十五條 企業應當對每家物料供應商建立質量檔案，檔案內容應當包括供應商的資質證明文件、質量協議、質量標準、樣品檢驗數據和報告、供應商的檢驗報告、現場質量審計報告、產品穩定性考察報告、定期的質量回顧分析報告等。

抽查物料供應商檔案，查看檔案內容是否滿足本條款的要求。

第八節 產品質量回顧分析

第二百六十六條 應當按照操作規程，每年對所有生產的藥品按品種進行產品質量回顧分析，以確認工藝穩定可靠，以及原輔料、成品現行質量標準的適用性，及時發現不良趨勢，確定產品及工藝改進的方向。應當考慮以往回顧分析的歷史數據，還應當對產品質量回顧分析的有效性進行自檢。

當有合理的科學依據時，可按照產品的劑型分類進行質量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。

回顧分析應當有報告。

企業至少應當對下列情形進行回顧分析。

（一）產品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料。

（二）關鍵中間控制點及成品的檢驗結果。

（三）所有不符合質量標準的批次及其調查。

（四）所有重大偏差及相關的調查、所采取的整改措施和預防措施的有效性。

（五）生產工藝或檢驗方法等的所有變更。

（六）已批準或備案的藥品注冊所有變更。

（七）穩定性考察的結果及任何不良趨勢。

（八）所有因質量原因造成的退貨、投訴、召回及調查。

（九）與產品工藝或設備相關的糾正措施的執行情況和效果。

（十）新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應當完成的工作情況。

（十一）相關設備和設施，如空調凈化系統、水系統、壓縮空氣等的確認狀態。

（未完待續）