分離自住院腫瘤患者的434株銅綠假單胞菌臨床分布及耐藥性分析

李冬梅，宋現(xiàn)讓，韓大力，王紹平，鞠桂芳

(山東省腫瘤醫(yī)院，濟(jì)南250117)

銅綠假單胞菌(PA)屬非發(fā)酵革蘭陰性桿菌，是臨床常見(jiàn)的條件致病菌，當(dāng)機(jī)體免疫力低下時(shí)常引起人體局部或全身性感染。腫瘤患者機(jī)體免疫力下降，由PA引起的醫(yī)院感染日益增加。PA的高分離率、高耐藥性、高病死率對(duì)腫瘤患者的感染控制及存活質(zhì)量會(huì)造成嚴(yán)重威脅［1，2］。因此，我們對(duì)山東省腫瘤醫(yī)院住院腫瘤患者中分離的PA分布和耐藥特性進(jìn)行分析，旨在為防止與控制感染提供依據(jù)。

1 資料分析

選擇2009年1月～2013年9月山東省腫瘤醫(yī)院住院腫瘤患者送檢的各類臨床標(biāo)本，經(jīng)培養(yǎng)后分離2 905株致病菌，其中PA為434株(14.94%)。PA分離自痰液367株、傷口拭子及分泌物18株、引流液17株、胸腹水10株、咽拭子6株、尿液5株、腦脊液4株、靜脈插管4株、膿液3株。PA中來(lái)自男性323株，占男性中分離致病菌的15.54%(323/2079);女性111株，占女性中分離致病菌的13.44%(111/826)。PA在男女患者分離致病菌中所占比例無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。PA分離自放療病區(qū)247株、外科病區(qū)96株、內(nèi)科病區(qū)66株、ICU為21株、婦瘤科病區(qū)4株。2009～2013年致病菌中PA的分離率分別為18.86%(53/281)、13.82%(55/398)、11.48%(76/662)、15.55%(128/823)、16.46%(122/741)。藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示，PA對(duì)多黏菌素E耐藥率為5.34%、阿米卡星 40.80%、氨曲南 31.41%、美洛培南26.71%、哌拉西林34.14%、哌拉西林/他唑巴坦10.31%、慶大霉素 53.94%、頭孢吡肟 29.81%、頭孢哌酮15.85%、頭孢哌酮/舒巴坦6.62%、頭孢他啶17.26%、妥布霉素45.77%、亞胺培南28.17%、左氧氟沙星26.13%。PA對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)哌拉西林與頭孢哌酮，哌拉西林與哌拉西林/他唑巴坦，頭孢哌酮與頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.01)。在434株P(guān)A中，多重耐藥銅綠假單胞菌(MDR-PA)占23.3%(101/434)。

2 討論

本研究結(jié)果顯示，PA在所有致病菌中所占比例為14.94%，與山東地區(qū)同時(shí)期細(xì)菌分布比例(14.05%)相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。我院PA所占比例由2009年的18.86%逐年下降，2011年達(dá)到最低(11.18%)，之后又逐年升高，2013年達(dá)到 16.46%，經(jīng)歷了一個(gè)由高到低再到高的過(guò)程，但始終＞10%，PA在2009～2013年我院所有檢出致病菌中所占比例位列第二，僅次于肺炎克雷伯菌(肺炎克雷伯菌占16.42%，大腸埃希菌占12.67%)。可見(jiàn)，PA在我院腫瘤患者感染發(fā)生中扮演著重要角色。PA主要分離自痰液，其次為傷口或切口分泌物、引流液和胸腹水等，與其他文獻(xiàn)［3］報(bào)道的PA主要從下呼吸道標(biāo)本中檢出一致。且痰標(biāo)本在所有檢出PA的標(biāo)本中所占比例(84.56%)明顯比痰標(biāo)本在檢出致病菌的所有標(biāo)本中所占比例(68.5%，1 990/2 905)高。這說(shuō)明PA具有呼吸道易感性，可能與PA容易形成生物被膜引起慢性難治性下呼吸道感染有關(guān)［4］。PA的分布具有病區(qū)集中趨勢(shì)，主要在放療病區(qū)(56.91%)檢出，其次為外科和內(nèi)科。原因可能為我院放療病區(qū)患者進(jìn)行放療的同時(shí)多還進(jìn)行化療，多重治療更易導(dǎo)致感染發(fā)生;放療病區(qū)送檢率較高。

住院腫瘤患者中分離到的PA對(duì)多黏菌素E的敏感性最高，耐藥率為5.34%。耐藥率較低的還有頭孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦，可作為本院抗PA感染較好的選擇。而阿米卡星、妥布霉素和慶大霉素這些氨基糖苷類抗生素耐藥率則較高，且這三種藥物臨床不良反應(yīng)較多［5］，所以并不適合應(yīng)用到本院的PA感染治療。左氧氟沙星(喹諾酮類藥物)對(duì)PA有中度的抗菌活性，但其在體內(nèi)的血藥濃度較低［6］，不適合作為醫(yī)院PA感染治療的一線藥物;第三代頭孢菌素中的頭孢他啶是經(jīng)典的抗PA藥物，有較高的抗菌活性，目前仍可作為PA感染的可選藥物。PA對(duì)碳青霉烯類藥物的耐藥率均＞20.0%，其中亞胺培南的耐藥率高于美羅培南，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。碳青霉烯類藥物以其極強(qiáng)的抗菌活性和超廣譜抗菌譜，成為臨床治療感染的重要抗菌藥物，但由于該類藥物在臨床廣泛及不合理應(yīng)用，使得耐碳青酶烯類藥物的PA菌株不斷增多。PA對(duì)碳青霉烯類抗生素耐藥的主要原因是由于細(xì)菌外膜孔蛋白o(hù)prD2基因的缺失以及主動(dòng)外排機(jī)制所造成的，可單獨(dú)或同時(shí)存在［7］。基于以上原因，對(duì)PA感染而言碳青霉烯類藥物應(yīng)用受到限制［8］。

可見(jiàn)，住院腫瘤患者中PA檢出比例較高，我們認(rèn)為應(yīng)加強(qiáng)醫(yī)院感染相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)，提高標(biāo)本送檢率，采取有效措施預(yù)防醫(yī)院感染［9，10］;臨床醫(yī)生選藥時(shí)應(yīng)參考本院近期細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果，合理選用抗菌藥物，以藥敏結(jié)果作為選藥依據(jù)，調(diào)整臨床用藥［11，12］。

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