曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的臨床療效觀察

王佐軍 張 平

（1.山西省夏縣人民醫院，044400 2. 陜西省人民醫院 ）

充血性心力衰竭（CHF）是臨床上大多數心血管疾病的最終結局。冠心病是引起CHF的最常見病因。近年來CHF的治療取得了很大進展，已有研究證實曲美他嗪能提高CHF患者的左室射血分數（left ventricular ejective fraction，LVEF），改善患者的臨床癥狀，提高勞動耐力和生活質量。本研究旨在探討曲美他嗪治療CHF患者的臨床療效。

一般資料

2010年1月～2012年1月在本院診斷為冠心病CHF的患者64例，其中男35例，女29例；年齡48～75歲，平均（63±9）歲。紐約心臟學會心功能分級Ⅱ級14例，Ⅲ級36例，Ⅳ級14例。除外3個月內發生急性心肌梗死及介入治療患者，排除嚴重心瓣膜疾病、嚴重心律失常、腫瘤、嚴重肝腎功能不全、心源性休克或其他原因引起的心力衰竭（心衰）。隨機分為常規治療組（對照組）34例，男19例，女15例；年 齡48～72歲，平 均（63±8）歲。曲美他嗪治療組（治療組）30例，男16例，女14例；年齡50～75歲，平均（60±9）歲。

治療方法

兩組患者均按照心力衰竭治療建議［1］給予利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑、洋地黃類藥物等常規抗心力衰竭治療。每2周隨訪1次，根據患者的臨床癥狀、體征、電解質及肝腎功能變化調整用藥劑量。治療組在此基礎上加用曲美他嗪（Trimetazidine，TMZ，根克通，瑞陽制藥有限公司生產），20 mg，口服，每日3次，治療6個月。

觀察指標：所有患者在開始治療前及治療6個月時均行6-MWT試驗、心臟彩色多普勒超聲檢查及評定其心功能分級。心臟彩色多普勒超聲檢查應用心尖四腔心切面單平面Simpson面積長度法測量左心室收縮末直徑（LVESD），左心室舒張末直徑（LVEDD），計算LVEF。

治療結果

1.心臟彩色多普勒超聲：兩組均能有效改善患者心臟收縮功能，治療前后比較LVEDD、LVESD明顯減低，LVEF明顯升高（P＜0.01）。兩組患者治療前比較LVEDD、LVESD、LVEF差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后治療組較對照組LVEDD、LVESD減低（P＜0.05），LVEF明顯升高（P＜0.01）。見表1。

表1 治療組與對照組治療前后心臟彩超指標（）

表1 治療組與對照組治療前后心臟彩超指標（）

注：與對照組治療后比較，＊P＜0.05；與本組治療前比較，＃P＜0.05

2.6-MWT兩組治療前6-MWT結果，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后6-MWT距離較治療前延長（P＜0.05）。治療后治療組較對照組6-MWT距離延長明顯（P＜0.05）。見表2。

3.紐約心臟學會心功能分級：兩組治療前心功能分級比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后與治療前比較心功能分級明顯好轉，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后治療組較對照組心功能進一步好轉，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療組與對照組治療前后心功能分級及6-MWT指標（）

表2 治療組與對照組治療前后心功能分級及6-MWT指標（）

注：與對照組治療后比較，＊P＜0.05；與本組治療前比較，＃P＜0.05

討論

隨著對CHF基礎和臨床研究的深入，人們認識到CHF不再被認為是單純的血流動力學障礙，更重要的是由于多種神經體液因子的參與。目前關于CHF的治療建議主要是針對神經體液因子的改善，利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑、洋地黃類藥物等已成為抗CHF治療的基礎藥物［2］。

但有一部分心力衰竭患者經上述抗CHF治療后，并沒有得到期望的臨床效果。在CHF的各個時期，均有心肌能量代謝的損害。在CHF過程中伴隨的能量改變主要有：心肌能量產生減少，心肌儲能的減少，自由基代謝加強等［3］。由此可見，改善心肌能量代謝是治療冠心病心衰有效的輔助方法。曲美他嗪作為一種新型的調控心肌細胞代謝的藥物，其作用機制［4～7］可能是：①通過抑制線粒體內長鏈3-酮酰基輔酶A硫解酶（3-KAT）的活性，抑制脂肪酸的氧化和心肌對脂肪酸的攝取，使能量代謝由脂肪酸氧化轉移到葡萄糖氧化，后者產生等量的ATP可減少10%的氧耗，從而在缺血缺氧的狀況下，為心肌提供更多的能量，增強心肌的收縮力。②通過代謝機制，減輕由于缺血而引起的細胞內酸中毒和無機磷積累，并增加再灌注時的肌酸再磷酸化。③減輕細胞內鈉和鈣的堆積，保護心臟的舒張和收縮功能。④抑制白細胞向缺血部位聚集，減少組織損傷。⑤減少氧自由基及內皮素的釋放，避免細胞溶解和內膜損傷，減少心肌細胞凋亡及壞死所致的心室重構和心功能減退。因此，曲美他嗪在心肌供血、供氧不變的情況下，通過優化心肌的能量代謝，可改善缺氧心肌的心功能。本研究證明，經曲美他嗪加正規抗CHF治療與單獨正規抗CHF治療比較，患者的LVEF、6-MWT距離均增加，LVESD、LVEDD均下降，心功能較前好轉，提高了勞動耐力，改善了生活質量，其差異有統計學意義（P＜0.05）。

本研究顯示，在常規抗心衰藥物治療基礎上加用曲美他嗪能夠升高患者的心臟射血分數，較好地改善心力衰竭患者的心功能，發揮良好的臨床療效，提高患者的生活質量。

［1］中華醫學會心血管分會中華心血管病雜志編輯委員會.慢性收縮性心力衰竭治療建議［J］.中華心血管病雜志，2002，30：7-23.

［2］王立召，杜超，江平，等.低分子肝素聯合曲美他嗪治療不穩定型心絞痛療效分析［J］.河北醫藥，2008，30：501.

［3］莊海周，沈潞華.慢性心力衰竭與心肌能量代謝［J］.心血管病學進展，2004，25：466-470.

［4］夏銘蔚，馬禮坤.曲美他嗪在心血管疾病中的臨床應用進展［J］.醫學綜述，2008，14：2186-2188.

［5］曲美他嗪Ⅳ期臨床試驗協作組.曲美他嗪治療冠心病合并左心功能不全患者的療效研究［J］.中華心血管病雜志，2005，33：793-795.

［6］Ferrari R，Cicchitelli G，Merli E，et al.Metabolic modulation and optimization of energy consumption in heart failure［J］.Med Clin North Am，2003，87（2）：493-507.

［7］王美玲.氯吡格雷聯合曲美他嗪治療急性心肌梗死的臨床探討［J］.心血管康復醫學雜志，2005，14（3）：257-258.