單唾液酸四己糖神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及安全性

邵波　胡文輝

[摘要] 目的 探討單唾液酸四己糖神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）療效及安全性。方法 86例HIE患兒隨機分為實驗組和對照組。兩組均予以常規治療，實驗組加用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉針20 mg靜滴，1次/d，連用10 d。結果 治療10 d后，實驗組意識恢復時間、吸吮能力恢復時間、肌張力恢復時間、原始反射恢復時間均短于對照組（P<0.05或P<0.01）；兩組患兒NANB評分均較前明顯改善（P<0.01），且實驗組改善幅度優于對照組（P<0.05）；治療10 d后，實驗組臨床總有效率明顯優于對照組（χ2=4.44，P<0.05），兩組患兒均未出現明顯不良反應。結論 單唾液酸四己糖神經節苷脂治療HIE能明顯改善臨床癥狀，提高治療效果，安全性好。

[關鍵詞] 單唾液酸四己糖神經節苷脂；新生兒缺氧缺血性腦??；療效；安全性

[中圖分類號] R722.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）08-0057-03

新生兒缺氧缺血性腦病（neonatal hypoxic and ischemic encephalopathy，HIE）是指在圍產期因窒息而導致腦缺氧缺血性損害而出現的一系列臨床腦病表現[1]。新生兒HIE起病急、進展快、預后差，不僅嚴重威脅新生兒的生命，同時也是新生兒致殘的最常見病因之一[2]。早期診斷及治療對改善患兒預后具有重要價值[3]。近年來單唾液酸四己糖神經節苷脂逐漸應用于治療HIE，其療效受到關注。本研究觀察了單唾液酸四己糖神經節苷治療HIE的療效及安全性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年1月～2013年1月期間在我院兒科住院治療的HIE患兒86例。納入標準：①符合中華醫學會兒科學會新生兒組制定的新生兒HIE的診斷標準[4]；②均通過頭顱CT明確診斷。排除標準：①先天性心肺疾病及血液系統疾病等；②伴有宮內感染或其他疾病引起腦損傷。采用隨機數字表將患者分為實驗組和對照組，各43例。實驗組中男23例，女20例；胎齡37～41周，平均（38.9±1.5）周；出生體重2 814～4 176 g，平均（3 356.7±507.6）g；按病情程度分輕度8例、中度20例、重度15例；出生時Apgar評分0～7分，平均（3.9±0.8）分。對照組中男22例，女21例；胎齡37～42周，平均（38.7±1.7）周；出生體重2 865～4 117 g，平均（3 320.4±501.3）g；按病情程度分輕度9例、中度17例、重度17例；出生時Apgar評分1～7分，平均（4.1±0.9）分。兩組患者性別、胎齡、出生體重、病情程度、出生時Apgar評分等比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患兒均予以常規治療，包括維持良好通氣、維持水電解質酸堿平衡、降低顱內壓、控制驚厥等治療措施。實驗組加用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉針20 mg（齊魯制藥有限公司，規格：20 mg/支，批號090921）靜滴，1次/d，連用10 d。觀察兩組患兒治療前后臨床癥狀恢復情況、神經測定評分（NANB評分）的變化，并評價其治療效果及安全性。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床癥狀 包括意識恢復、吸吮能力恢復、肌張力恢復和原始反射恢復時間。

1.3.2 NANB評分評估[5] 包括行為能力、被動肌張力、主動肌張力、原始反射和一般評估等5個方面，共20項，滿分40分。

1.3.3 療效評定標準[6] 治愈：臨床癥狀及體征消失，實驗室檢查正常；顯效：臨床癥狀及體征明顯好轉，實驗室檢查基本恢復；有效：臨床癥狀及體征較前改善，實驗室檢查無明顯變化或稍好轉；無效：臨床癥狀及體征無改善或惡化，實驗室檢查無明顯變化或惡化。治療總有效包括治愈、顯效和有效。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0統計學軟件，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患兒治療后臨床癥狀變化比較

治療10 d后，實驗組患兒意識恢復時間、吸吮能力恢復時間、肌張力恢復時間、原始反射恢復時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01）。見表1。

2.2 兩組患兒治療前后NANB評分的比較

兩組患兒治療前NANB評分比較無明顯統計學差異（P>0.05），治療10 d后，兩組患兒NANB評分均較前明顯改善（P<0.05或P<0.01），且實驗組改善幅度明顯優于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒治療后臨床療效及安全性的比較

治療10 d后，實驗組患兒的臨床總有效率為93.0%，明顯優于對照組的76.7%，差異有統計學意義（χ2=4.44，P<0.05）。見表3。兩組患兒治療期間均未出現明顯的不良反應，治療前后肝腎功能檢查無異常變化。

3討論

HIE發生早期由于需要保證心腦等重要器官的血液供應，患兒體內血壓升高，血流加快，但隨著缺氧缺血時間的增加，機體的代償機制逐漸喪失，出現失代償性的血壓下降，大腦血流及氧供減少，造成神經細胞膜結構破壞、氧自由基增加及腦代謝障礙最終使腦細胞出現不可逆損害[6，7]。HIE危害嚴重，可導致新生兒出現腦癱、智力低下等后遺癥，嚴重者甚至可造成患兒死亡。早期診斷及干預治療是提高治療效果，改善患兒預后的關鍵，維持機體內環境穩定，保證機體各器官正常運轉的能量是最基礎的治療措施[8，9]。以往臨床上僅采用降顱內壓、維持內環境穩定等常規的兒內科治療方式，療效有限，如何提高HIE的治療效果，改善患兒的預后成為研究的熱點[10，11]。endprint

單唾液酸四己糖神經節苷脂是細胞膜的重要組成部分，廣泛存在于哺乳動物的細胞膜中，其在中樞神經組織中含量最高，參與神經元的生長、分布及再生，對神經組織起到良好的保護作用[12，13]。外源性單唾液酸四己糖神經節苷脂一種新型腦細胞保護劑，可穿透血腦屏障，恢復細胞膜Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，防止細胞內鈣超載，減輕腦細胞水腫；可拮抗興奮性氨基酸毒性作用，糾正氧自由基平衡失調，減少氧自由基引起繼發性腦損傷，加速損傷神經組織的再修復，對神經組織起到良好的保護作用[14-16]。許萍等[17]研究發現早期應用單唾液酸四己糖神經節苷脂治療新生兒HIE可明顯提高其治療有效率及新生兒行為神經評分，且不良反應發生率低，安全性較好。本研究結果顯示治療10 d后，實驗組患兒意識恢復時間、吸吮能力恢復時間、肌張力恢復時間、原始反射恢復時間均短于對照組，NANB評分改善的幅度及臨床總有效率明顯優于對照組，兩組患兒均未出現不良反應。表明HIE患兒使用單唾液酸四己糖神經節苷脂治療HIE能夠明顯改善臨床癥狀，提高治療效果，安全性好。HIE患兒在缺氧缺血發生時，外源性神經節苷脂可通過血腦屏障進入中樞神經系統保護神經細胞膜的完整性，減少鈣離子內流減輕腦水腫，抑制氧自由基產生減輕腦細胞的損害，還能增加能量代謝，改善腦組織的缺氧缺血狀態，從而提高治療效果[18，19]。

總之，單唾液酸四己糖神經節苷脂治療新生兒HIE能夠明顯改善臨床癥狀，提高治療效果，安全性好，是一種安全有效的藥物，值得臨床推廣使用。

[參考文獻]

[1] 范暉，劉建漢. 單唾液酸四己糖神經節苷脂輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床療效觀察[J]. 淮海醫藥，2012，30（6）：494-495.

[2] 陸亞東，李勇，周曉玉. 單唾液酸四己糖神經節苷脂早期治療中重度缺氧缺血性腦病新生兒的療效[J]. 實用兒科臨床雜志，2008，23（2）：150-151.

[3] 李志強. 單唾液酸四己糖神經節苷脂聯合高壓氧治療新生兒缺氧缺血性腦病[J]. 實用醫藥雜志，2012，29（8）：693-694.

[4] 中華醫學會兒科學分會新生兒學組. 新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準[J]. 中華兒科雜志，2005，43（8）：584.

[5] 劉靜炎. 神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察[J]. 中國實用神經疾病雜志，2010，13（10）：77-78.

[6] 邵肖梅. 新生兒缺氧缺血性腦病的診治進展及相關問題[J]. 臨床兒科雜志，2007，25（3）：179-182.

[7] 花少棟. 新生兒缺氧缺血性腦病研究進展[J]. 國際兒科學雜志，2011，38（2）：99-101.

[8] 陳炫，劉玲，池曉霞. 單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉聯合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病[J]. 深圳中西醫結合雜志，2013，23（4）：221-224.

[9] 葉正蔚. 單唾液酸四己糖神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及對MMP-9水平的影響[J]. 實用醫院臨床雜志，2012，9（4）：58-60.

[10] 吳玉芹，黃體龍. 新生兒缺氧缺血性腦病的治療現狀與進展[J]. 中國優生與遺傳雜志， 2008，16（3）：137-138.

[11] 蔡清，薛辛東，富建華. 新生兒缺氧缺血性腦病研究現狀及進展[J]. 中國實用兒科雜志，2009，24（12）：968.

[12] 蘇杭. 新生兒缺氧缺血性腦病的治療現狀與進展[J]. 中國醫藥導刊，2009，6（23）：167-168.

[13] Zhou S，Lechpammer S，Greenberger JS， et al. Hypoxia inhibition of adipocytogenesis in human bone marrow stromal cells requires transforming growth factor-beta/Smad3 singnaling[J]. J Biol Chem，2005，280（24）：22688-22696.

[14] 吳立新. 單唾液酸四己糖神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及對血清TNF- α、IL-6的影響[J]. 現代中西醫結合雜志，2013，22（14）：1524-1526.

[15] 趙幽燕，平鸚，封云，等. 單唾液酸四己糖神經節昔脂治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床療效[J]. 藥學與臨床研究，2010，18（1）：67-68.

[16] 呂芳軍，李艷春. 神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病100例臨床觀察[J]. 中國現代藥物應用，2009，3 （21）：56-57.

[17] 許萍，袁紅琴. 單唾液酸四己糖神經節苷脂應用于早期新生兒缺氧缺血性腦病的效果[J]. 中國婦幼保健，2013，28（15）：2391-2393.

[18] 楊鋒，羅海平，陳圣璽. 單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察[J]. 中國當代醫藥，2012，19（9）：62-63.

[19] 楊淑文，潘笑逸. 神經節苷脂應用于新生兒缺氧缺血性腦病臨床觀察[J]. 中國醫學創新，2010，7（15）：78-79.

（收稿日期：2013-11-14）endprint

單唾液酸四己糖神經節苷脂是細胞膜的重要組成部分，廣泛存在于哺乳動物的細胞膜中，其在中樞神經組織中含量最高，參與神經元的生長、分布及再生，對神經組織起到良好的保護作用[12，13]。外源性單唾液酸四己糖神經節苷脂一種新型腦細胞保護劑，可穿透血腦屏障，恢復細胞膜Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，防止細胞內鈣超載，減輕腦細胞水腫；可拮抗興奮性氨基酸毒性作用，糾正氧自由基平衡失調，減少氧自由基引起繼發性腦損傷，加速損傷神經組織的再修復，對神經組織起到良好的保護作用[14-16]。許萍等[17]研究發現早期應用單唾液酸四己糖神經節苷脂治療新生兒HIE可明顯提高其治療有效率及新生兒行為神經評分，且不良反應發生率低，安全性較好。本研究結果顯示治療10 d后，實驗組患兒意識恢復時間、吸吮能力恢復時間、肌張力恢復時間、原始反射恢復時間均短于對照組，NANB評分改善的幅度及臨床總有效率明顯優于對照組，兩組患兒均未出現不良反應。表明HIE患兒使用單唾液酸四己糖神經節苷脂治療HIE能夠明顯改善臨床癥狀，提高治療效果，安全性好。HIE患兒在缺氧缺血發生時，外源性神經節苷脂可通過血腦屏障進入中樞神經系統保護神經細胞膜的完整性，減少鈣離子內流減輕腦水腫，抑制氧自由基產生減輕腦細胞的損害，還能增加能量代謝，改善腦組織的缺氧缺血狀態，從而提高治療效果[18，19]。

總之，單唾液酸四己糖神經節苷脂治療新生兒HIE能夠明顯改善臨床癥狀，提高治療效果，安全性好，是一種安全有效的藥物，值得臨床推廣使用。

[參考文獻]

[1] 范暉，劉建漢. 單唾液酸四己糖神經節苷脂輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床療效觀察[J]. 淮海醫藥，2012，30（6）：494-495.

[2] 陸亞東，李勇，周曉玉. 單唾液酸四己糖神經節苷脂早期治療中重度缺氧缺血性腦病新生兒的療效[J]. 實用兒科臨床雜志，2008，23（2）：150-151.

[3] 李志強. 單唾液酸四己糖神經節苷脂聯合高壓氧治療新生兒缺氧缺血性腦病[J]. 實用醫藥雜志，2012，29（8）：693-694.

[4] 中華醫學會兒科學分會新生兒學組. 新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準[J]. 中華兒科雜志，2005，43（8）：584.

[5] 劉靜炎. 神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察[J]. 中國實用神經疾病雜志，2010，13（10）：77-78.

[6] 邵肖梅. 新生兒缺氧缺血性腦病的診治進展及相關問題[J]. 臨床兒科雜志，2007，25（3）：179-182.

[7] 花少棟. 新生兒缺氧缺血性腦病研究進展[J]. 國際兒科學雜志，2011，38（2）：99-101.

[8] 陳炫，劉玲，池曉霞. 單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉聯合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病[J]. 深圳中西醫結合雜志，2013，23（4）：221-224.

[9] 葉正蔚. 單唾液酸四己糖神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及對MMP-9水平的影響[J]. 實用醫院臨床雜志，2012，9（4）：58-60.

[10] 吳玉芹，黃體龍. 新生兒缺氧缺血性腦病的治療現狀與進展[J]. 中國優生與遺傳雜志， 2008，16（3）：137-138.

[11] 蔡清，薛辛東，富建華. 新生兒缺氧缺血性腦病研究現狀及進展[J]. 中國實用兒科雜志，2009，24（12）：968.

[12] 蘇杭. 新生兒缺氧缺血性腦病的治療現狀與進展[J]. 中國醫藥導刊，2009，6（23）：167-168.

[13] Zhou S，Lechpammer S，Greenberger JS， et al. Hypoxia inhibition of adipocytogenesis in human bone marrow stromal cells requires transforming growth factor-beta/Smad3 singnaling[J]. J Biol Chem，2005，280（24）：22688-22696.

[14] 吳立新. 單唾液酸四己糖神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及對血清TNF- α、IL-6的影響[J]. 現代中西醫結合雜志，2013，22（14）：1524-1526.

[15] 趙幽燕，平鸚，封云，等. 單唾液酸四己糖神經節昔脂治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床療效[J]. 藥學與臨床研究，2010，18（1）：67-68.

[16] 呂芳軍，李艷春. 神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病100例臨床觀察[J]. 中國現代藥物應用，2009，3 （21）：56-57.

[17] 許萍，袁紅琴. 單唾液酸四己糖神經節苷脂應用于早期新生兒缺氧缺血性腦病的效果[J]. 中國婦幼保健，2013，28（15）：2391-2393.

[18] 楊鋒，羅海平，陳圣璽. 單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察[J]. 中國當代醫藥，2012，19（9）：62-63.

[19] 楊淑文，潘笑逸. 神經節苷脂應用于新生兒缺氧缺血性腦病臨床觀察[J]. 中國醫學創新，2010，7（15）：78-79.

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單唾液酸四己糖神經節苷脂是細胞膜的重要組成部分，廣泛存在于哺乳動物的細胞膜中，其在中樞神經組織中含量最高，參與神經元的生長、分布及再生，對神經組織起到良好的保護作用[12，13]。外源性單唾液酸四己糖神經節苷脂一種新型腦細胞保護劑，可穿透血腦屏障，恢復細胞膜Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，防止細胞內鈣超載，減輕腦細胞水腫；可拮抗興奮性氨基酸毒性作用，糾正氧自由基平衡失調，減少氧自由基引起繼發性腦損傷，加速損傷神經組織的再修復，對神經組織起到良好的保護作用[14-16]。許萍等[17]研究發現早期應用單唾液酸四己糖神經節苷脂治療新生兒HIE可明顯提高其治療有效率及新生兒行為神經評分，且不良反應發生率低，安全性較好。本研究結果顯示治療10 d后，實驗組患兒意識恢復時間、吸吮能力恢復時間、肌張力恢復時間、原始反射恢復時間均短于對照組，NANB評分改善的幅度及臨床總有效率明顯優于對照組，兩組患兒均未出現不良反應。表明HIE患兒使用單唾液酸四己糖神經節苷脂治療HIE能夠明顯改善臨床癥狀，提高治療效果，安全性好。HIE患兒在缺氧缺血發生時，外源性神經節苷脂可通過血腦屏障進入中樞神經系統保護神經細胞膜的完整性，減少鈣離子內流減輕腦水腫，抑制氧自由基產生減輕腦細胞的損害，還能增加能量代謝，改善腦組織的缺氧缺血狀態，從而提高治療效果[18，19]。

總之，單唾液酸四己糖神經節苷脂治療新生兒HIE能夠明顯改善臨床癥狀，提高治療效果，安全性好，是一種安全有效的藥物，值得臨床推廣使用。

[參考文獻]

[1] 范暉，劉建漢. 單唾液酸四己糖神經節苷脂輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床療效觀察[J]. 淮海醫藥，2012，30（6）：494-495.

[2] 陸亞東，李勇，周曉玉. 單唾液酸四己糖神經節苷脂早期治療中重度缺氧缺血性腦病新生兒的療效[J]. 實用兒科臨床雜志，2008，23（2）：150-151.

[3] 李志強. 單唾液酸四己糖神經節苷脂聯合高壓氧治療新生兒缺氧缺血性腦病[J]. 實用醫藥雜志，2012，29（8）：693-694.

[4] 中華醫學會兒科學分會新生兒學組. 新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準[J]. 中華兒科雜志，2005，43（8）：584.

[5] 劉靜炎. 神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察[J]. 中國實用神經疾病雜志，2010，13（10）：77-78.

[6] 邵肖梅. 新生兒缺氧缺血性腦病的診治進展及相關問題[J]. 臨床兒科雜志，2007，25（3）：179-182.

[7] 花少棟. 新生兒缺氧缺血性腦病研究進展[J]. 國際兒科學雜志，2011，38（2）：99-101.

[8] 陳炫，劉玲，池曉霞. 單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉聯合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病[J]. 深圳中西醫結合雜志，2013，23（4）：221-224.

[9] 葉正蔚. 單唾液酸四己糖神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及對MMP-9水平的影響[J]. 實用醫院臨床雜志，2012，9（4）：58-60.

[10] 吳玉芹，黃體龍. 新生兒缺氧缺血性腦病的治療現狀與進展[J]. 中國優生與遺傳雜志， 2008，16（3）：137-138.

[11] 蔡清，薛辛東，富建華. 新生兒缺氧缺血性腦病研究現狀及進展[J]. 中國實用兒科雜志，2009，24（12）：968.

[12] 蘇杭. 新生兒缺氧缺血性腦病的治療現狀與進展[J]. 中國醫藥導刊，2009，6（23）：167-168.

[13] Zhou S，Lechpammer S，Greenberger JS， et al. Hypoxia inhibition of adipocytogenesis in human bone marrow stromal cells requires transforming growth factor-beta/Smad3 singnaling[J]. J Biol Chem，2005，280（24）：22688-22696.

[14] 吳立新. 單唾液酸四己糖神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及對血清TNF- α、IL-6的影響[J]. 現代中西醫結合雜志，2013，22（14）：1524-1526.

[15] 趙幽燕，平鸚，封云，等. 單唾液酸四己糖神經節昔脂治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床療效[J]. 藥學與臨床研究，2010，18（1）：67-68.

[16] 呂芳軍，李艷春. 神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病100例臨床觀察[J]. 中國現代藥物應用，2009，3 （21）：56-57.

[17] 許萍，袁紅琴. 單唾液酸四己糖神經節苷脂應用于早期新生兒缺氧缺血性腦病的效果[J]. 中國婦幼保健，2013，28（15）：2391-2393.

[18] 楊鋒，羅海平，陳圣璽. 單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察[J]. 中國當代醫藥，2012，19（9）：62-63.

[19] 楊淑文，潘笑逸. 神經節苷脂應用于新生兒缺氧缺血性腦病臨床觀察[J]. 中國醫學創新，2010，7（15）：78-79.

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