血塞通注射液治療冠心病臨床療效和安全性的系統評價

趙 勤, 楊曉菁, 胡 銳, 葛明娟

（1.西藏民族學院醫學院, 陜西 咸陽 712082； 2.陜西中醫學院, 陜西 咸陽 712046； 3.陜西 408 廠職工醫院, 陜西 咸陽 712000）

血塞通注射液治療冠心病臨床療效和安全性的系統評價

趙 勤1, 楊曉菁2, 胡 銳2, 葛明娟3

（1.西藏民族學院醫學院, 陜西 咸陽 712082； 2.陜西中醫學院, 陜西 咸陽 712046； 3.陜西 408 廠職工醫院, 陜西 咸陽 712000）

目的 應用 Meta分析系統評價血塞通注射液 （三七總皂苷） 治療冠心病心絞痛的臨床療效和安全性。 方法

血塞通注射液; 冠心病心絞痛;meta分析; 系統評價; 隨機對照

冠心病是由于冠狀動脈粥樣硬化使血管狹窄、堵塞或痙攣而引起心肌缺血缺氧引發心絞痛，是一種常見的、多發的以發作性胸痛或胸部不適為主要表現的臨床綜合征。目前治療冠心病的藥物主要是通過增加缺血心肌的供血和減少心肌耗氧以終止和預防心絞痛發作。西藥主要是硝酸酯類、?受體阻斷藥和鈣離子阻滯劑，這些藥物起效快，療效確切，但長期服用易引起耐藥和副作用。經現代藥理研究發現，三七的主要成份三七總苷具有降低動脈壓、減輕心臟前后負荷、擴張冠狀動脈、增加冠狀動脈血流、降低心肌耗氧量的作用，并能減輕心肌細胞缺血性損害時形態的改變和酶的釋放，保護心肌細胞缺血性損害。同時，該藥尚可通過抑制血小板聚集，抗血栓形成，清除氧自由基，抑制脂質過氧化等，對缺血引起的病理變化各環節具有保護作用。血塞通注射液采用中藥三七有效成分三七總皂苷精制而成，近年來已有不少血塞通注射液治療冠心病心絞痛的臨床研究報道，為此，本研究對血塞通注射液治療冠心病心絞痛的臨床療效和安全性進行系統分析，以期為血塞通注射液的臨床應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型 隨機對照試驗 （RCT）。

1.1.2 研究對象 原始資料為 2001—2012 年國內生物醫學期刊公開發行的血塞通注射液治療冠心病心絞痛的隨機對照試驗 （RCT） 文獻， 納入冠心病心絞痛成年患者的診斷標準符合 WHO或 ADA的標準。

1.1.3 干預措施 血塞通注射液與常規治療對照，對照藥物、劑量和療程均不限。

1.1.4 結局指標 結局指標為臨床療效、 心電圖改變、不良反應及毒副作用評分。標準為癥狀療效:①顯效:胸悶、心絞痛等癥狀緩解，心絞痛發作次數減少 80%以上或同等勞力程度不引起心絞痛發作及硝酸甘油用量減少 80%以上; ②有效:胸悶、心絞痛等癥狀減輕，心絞痛發作次數減少50% ～80%或心絞痛發作次數及硝酸甘油用量減少50% ～80%; ③無效: 胸悶、 心絞痛等癥狀無改變或加重， 心絞痛發作次數減少不到 50%或心絞痛發作次數及硝酸甘油用量減少不足 50%。 心電圖療效:①顯效:靜息心電圖恢復正常，活動平板運動試驗心電圖由陽性轉為陰性，或運動耐量上升2級; ②有效: 缺血心電圖 ST段較治療前恢復0.5 ～1.0 mm或靜息心電圖相關導聯降低的 ST段治療后回升 0.1 mV以上，但未正常; 或主要導聯倒置 T波變淺達 50%以上， 或 T波由平坦轉為直立， 或運動耐量上升1級;③無效:靜息或活動平板運動實驗心電圖與治療前基本相同;④加重:心電圖ST段較治療前下降≥0.5 mm， 主要導聯倒置 T波加深≥50%或直立 T波改變為平坦或平坦 T波變為倒置。

1.1.5 排除標準 非隨機分組研究， 無對照組，文獻綜述，個案報道，經驗報道予以排除。

1.2 文獻檢索 系統檢索 CNKI、 PubMed、 維普中文科技期刊全文數據庫、萬方數據庫及中國生物醫學文獻服務。檢索詞為冠心病、心絞痛、血塞通注射 液、 Meta分 析、 Panax notoginseng saponins、Sanqi Panax notoginseng for Injection、ischemic heart disease、 coronary heart disease、 angina pectoris等，檢索年限為2001—2011 年。 初步檢索文獻85 篇，通過閱讀摘要，排除部分文章。最后通過詳細閱讀篩選出 13 篇符合標準的文獻，共有 967 例患者。

1.3 文獻篩選與數據提取 由 2 名研究者獨立完成文題和摘要瀏覽，選擇相關文獻進行全文閱讀，排除不符合納入標準的文獻，并交叉核對，對有分歧的文獻雙方有異議時，由第3位研究人員核對解決。主要提取內容包括作者、發表年份、是否隨機化方法運用、樣本含量、干預措施、盲法的運用、基線一致性、質量評分結果、有無隨訪、不良反應等。

1.4 質量評價 方法學質量采用 Jadad 質量計分法［14］， 為 1 ～5 分 （1 ～2 分為低質量研究， 3 ～5分為高質量研究）。

1.5 統計學方法 采用 RevMan 5.0 軟件進行Meta分析， 對納入研究進行異質性檢驗 （Test for heterogeneity）， 以 P＜0.05 為檢驗標準， 同質性較好時（P＞0.05 且 I2＜50%）， 采 用 固 定 效 應 模 型（ fixedeffectsmodel） ， 反之用隨 機效應 模型 （ random effectsmodel） 。 采 用敏感 性分析 來檢驗 結 果的穩定性和可靠性，漏斗圖分析是否存在發表偏倚。

2 結果

2.1 文獻檢索結果 初檢得篇 85 相關文獻，通過閱讀文題，摘要及全文后，排除重復文獻，非隨機對照試驗，不符合納入標準的文獻等，符合納入標準的 RCT文獻 13 篇， 均為漢語文獻。 納入研究的基本特征詳見表1。

2.2 方法學質量 結果見表 2。

表1 納入研究的原始文獻基本信息Tab.1 Basic information of included studies

表2 納入文獻方法學質量評價Tab.2 M ethodology-quality evaluation of included studies

2.3 Meta結果分析

2.3.1 癥狀改善的 Meta分析 13 個研究均比較了血塞通注射液治療冠心病心絞痛在癥狀方面的有效率， 因其中包曉紅文獻 ［10］在癥狀改善方面沒有統計出總的效率， 故不能納入進行 Meta分析。 對12個納入研究進行異質性檢驗， 結果 P= 0.91， 表明研究間沒有統計學異質性，故采用固定效應模式進行合并分析。效應值合并:OR= 4.62， 95%可信區間 CI為 （3.19， 6.67）， 治療組和對照組病例分別為 423/468， 295/439。 經 Z檢驗， P＜0.000 01， 提示治療組與對照組的療效差異有統計學差異。說明血塞通注射液治療冠心病心絞痛優于對照組 （見圖 1）。 本研究以臨床有效率指標為基礎評價文獻發表偏倚，倒漏斗圖顯示基本對稱，提示本研究納入文獻無明顯發表偏倚 （見圖2）。

圖 1 血塞通注射液治療冠心病心絞痛與對照組比較癥狀改善的 M eta 分析Fig.1 Forest p lot of M eta-analysis for the sym ptom atic im provem ent in angina patients

圖2 血塞通注射液治療冠心病心絞痛與對照組比較癥狀改善的漏斗圖分析Fig.2 Inverted funnel p lot of M eta-analysis for the symptomatic imp rovement in angina patients

2.3.2 心電圖 （ ECG） 改善的 Meta分 析 納入10 個研究進行 Meta分析， 比較血塞通注射液治療冠心病心絞痛心電圖改善療效。 對10個納入研究進行異質性檢驗，結果 P=0.98， 表明研究間沒有統計學異質性，故采用固定效應模式進行合并分析。 效應值合并:OR=3.18， 95%可信區間 CI為（2.26， 4， 47）， 治療組和對照組病例分別為 286/ 358，198/351。經 Z檢驗，P＜0.000 01，提示治療組與對照組的療效差異有統計學差異。說明血塞通注射液治療冠心病心絞痛優于對照組 （見圖 3）。本研究以臨床有效率指標為基礎評價文獻發表偏倚，倒漏斗圖顯示基本對稱，提示本研究納入文獻無明顯發表偏倚 （見圖4）。

圖 3 血塞通注射液治療冠心病心絞痛與對照組比較心電圖改善的 M eta 分析Fig.3 Forest p lot of M eta-analysis for ECG im provement in angina patients

圖4 血塞通注射液治療冠心病心絞痛與對照組比較心電圖改善的漏斗圖分析Fig.4 Inverted funnel plot of Meta-analysis for the ECG im provem ent in angina patients

2.3.3 不良反應 本研究中的 13 個文獻，有 4 個未提及，3個提及無不良反應，其余6個提及不良反應具體情況如下:7例咽干，4例皮疹或面部潮紅，2例頭暈，均比較輕微可以耐受，未影響治療。

3 討論

本研究采用 Meta分析法對 13 個對血塞通注射液治療冠心病心絞痛的臨床療效和不良反應進行了合并分析，結果顯示，治療組在癥狀改善和心電圖改善的總有效率明顯高于對照組，提示血塞通注射液治療冠心病心絞痛效果好于丹參注射液、常規治療，且不良反應輕微，表明血塞通注射液治療冠心病心絞痛是安全、有效的。本研究是在血塞通注射液治療冠心病心絞痛尚無大規模多中心隨機對照臨床研究試驗下，對血塞通注射液治療冠心病心絞痛有效性和安全性的系統評價。但由于受納入文獻質量和數量的限制，潛在混雜因素難以控制，對結果可能產生一定的影響，因此還不能對其結果得出完全肯定的結論。血塞通注射液治療冠心病心絞痛的臨床療效和安全性還有待今后更多的臨床研究，尤其是高質量、多中心、大樣本的隨機對照臨床研究給予支持。

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A systematic analysis on the effects of Xuesaitong Injection（a thrombolytic） for coronary heart disease

ZHAO Qin1， YANG Xiao-jing2， HU Rui2， GE Ming-juan3

（1.Medicine Department， National TibetCollege， Xianyang 712082， China;2.Shaanxi College of Traditional ChineseMedicine， Xianyang 712046，China;3.408 Factory Workers'Hospital， Xianyang 712000， China）

Xuesaitong Injection;angina pectoris;Meta-anslysis;system evaluation;randomized controlled trials（RCTs）

R287

:A

1001-1528（2014）12-2486-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.12.010

2013-11-26

西藏自治區高校教師專業實踐實戰能力提高計劃項目 （2013）

趙 勤 （1970—）， 女， 教授， 研究方向: 中藥、 民族藥藥理學。 Tel:13891031515， E-mail:xyzhaoqin@126.com

檢索 CNKI、 PubMed、 維普中文科技期刊全文數據庫、 萬方數據庫中 2001—2012 年發表的血塞通注射液治療冠心病心絞痛隨機對照臨床試驗相關文獻， 把符合納入標準的 13 篇文獻共計 967 例患者作為 Meta分析的對象， 選擇心絞痛癥狀療效、 心電圖療效作為效應指標， 采用 Jadad 質量計分法評價， RevMan5.0 專用軟件進行統計學分析。 結果 13 項研究經 Meta分析后結果顯示: 采用固定效應模式進行分析， 血塞通注射液治療組在癥狀和心電圖改善方面與對照組比較均有顯著性差異 ［OR=4.62， 95%CI（3.19， 6.67）， Z=8.15， P＜0.000 01;OR=3.18， 95%CI（2.26，4.47）， Z=6.68， P＜0.000 01］。 結論 血塞通注射液治療組在癥狀改善和心電圖改善的總有效率明顯高于對照組，安全性較高，且不良反應輕微。但仍需嚴格設計的、大樣本的隨機雙盲對照試驗來進一步驗證和支持其臨床效果。