藥用聚乙烯瓶與杏蘇止咳糖漿相容性試驗研究

李 芳, 陳道軍, 陳科力

（1.教育部中藥資源與中藥復方重點實驗室 湖北中醫藥大學藥學院, 湖北 武漢 430065； 2.武漢龍蔓生物科技有限公司, 湖北 武漢 430000）

藥用聚乙烯瓶與杏蘇止咳糖漿相容性試驗研究

李 芳1, 陳道軍2, 陳科力*

（1.教育部中藥資源與中藥復方重點實驗室 湖北中醫藥大學藥學院, 湖北 武漢 430065； 2.武漢龍蔓生物科技有限公司, 湖北 武漢 430000）

目的 檢測液體藥用聚乙烯瓶與杏蘇止咳糖漿藥物的相容性是否符合要求。方法 采用強光照射試驗、加速試驗和長期試驗進行藥物相容性試驗，對液體藥用聚乙烯瓶包裝的杏蘇止咳糖漿產品進行穩定性研究，檢測樣品的性狀、 含量、 相對密度、 微生物限度、pH值及聚乙烯瓶體外觀等， 驗證該藥包材與藥物的相容性。 結果 液體藥用聚乙烯瓶包裝的杏蘇止咳糖漿產品在相應試驗條件下穩定性良好，杏蘇止咳糖漿和藥用聚乙烯瓶具有相容性。結論 該研究方法對研究藥用聚乙烯瓶與中藥糖漿的相容性有借鑒作用。

藥用聚乙烯瓶;杏蘇止咳糖漿;相容性

杏蘇止咳糖漿是來源于杏蘇合劑基礎上加減的經驗方，主要由陳皮、苦杏仁 （炒）、 紫蘇葉、 前胡、 桔梗、 甘草組成。主藥紫蘇葉，辛、溫，解表散寒，行氣和胃;苦杏仁 （炒）苦溫而潤，宣肺降氣，止咳化痰，兩者共解表。陳皮，苦、辛、溫，理氣健脾，燥濕化痰;前胡散風清熱，降氣化痰;甘草，潤肺止咳、調和諸藥;諸藥配伍，輕宣解表，化痰止咳。臨床觀察表明該方驅風鎮咳，平喘除痰療效顯著。目前對杏蘇止咳糖漿的研究主要包括提取工藝、藥效學、 制備方法以及質量控制等方面的研究［1-4］， 對杏蘇止咳糖漿與藥包材相容性研究尚未見文獻報道。本試驗根據 《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》 （局令第13 號） 的要求［5］， 并按照 《藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導》 （YBB00142002） 以及 《中國藥典》 2010 年版附錄藥物穩定性試驗指導原則等相關指導原 則［6］， 對藥品“杏蘇止咳糖漿” 使用臺州普雷斯醫藥包裝有限公司生產的 “液體藥用聚乙烯瓶及瓶蓋” 包裝后， 采用強光照射試驗、加速試驗和長期試驗進行藥物相容性試驗，以考察該藥包材與藥物的相容性。

1 儀器與試藥

1.1 儀 器 高 效 液 相 色 譜 儀 （ LC-2010A， 日 本 島 津公司）; 澄明度檢測儀 （YB-2， 天津大學精密儀器廠）; 恒溫恒濕箱 （SH-01N， 重慶永生實驗儀器廠）; 數顯光照培養箱 （250D， 江蘇金壇市國瑞實驗儀器廠）; 電子分析天平（ HM-202， 上海雙 旭 電 子 有 限 公 司 ） ; 比 重 瓶 （ 50 mL ln 20 ℃ A， 四川蜀牛玻璃儀器公司）。

1.2 藥品與藥包材 橙皮苷對照品 （批號 110721-201014，20mg（純度 95.1%）， 中國食品藥品檢定研究院提供）;杏蘇止咳糖漿 （國藥準字 Z42020022 批號分別為 120401-10、 120401-11、 120401-12， 湖北午時藥業股份有限公司生產）; 口服液 體 藥 用高密度聚 乙 烯 瓶 （批號分別為20120410、 21120411、 20120412， 臺州普雷斯醫藥包裝有限公司生產）;乙腈為色譜純， 其他為分析純。

1.3 藥品與所使用藥包材批號的對應關系 本實驗中藥品采用同一批杏蘇止咳糖漿 （批號 120401）; 以 20120410、20120411、 20120412 3 批液體藥用聚乙烯瓶包裝的杏蘇止咳糖漿的 批 號 分別 對 應 為 120401-10、 120401-11、 120401-12。 在實驗中， 樣品均倒置， 以保證瓶蓋及絕大部分瓶體與藥品充分接觸。

2 實驗方法

2.1 樣品測定

2.1.1 色譜條件 日本島津 LC-2010A高效液相色譜儀; Hypersil Gold C18色譜柱 （250 mm×4.6 mm， 5 μm）; 乙腈-0.5%醋酸 （20 ∶80） 為流動相; 檢測波長為 283 nm。 理論塔板數按橙皮苷峰計算應不低于 4 000， 參照 《中國藥典》 2010 年版一部［7］。

2.1.2 測定 取橙皮苷對照品適量， 加甲醇制成每 1 mL中約含橙皮苷 0.12 mg的溶液， 精密量取 5 mL， 置 25 mL量瓶中， 用 50%甲醇稀釋至刻度， 搖勻作為對照品溶液。精密量取對照溶液 10 μL， 注入液相色譜儀， 記錄色譜圖。另取本品10 mL（規定為本品每 1 mL含陳皮以橙皮苷計，不得少于 0.25mg）， 置 100mL量瓶中， 加水稀釋至刻度，搖勻，濾過取續濾液，作為供試品溶液，同法測定。

2.2 pH值的測定 取實驗樣品每批各 3 份， 照 pH值測定法 （ 《中國藥典》 2010 年版一部附錄ⅦG） 分別測定其 pH值，并計算平均值。

2.3 相對密度的測定 取實驗樣品照相對密度測定法中比重瓶法 （ 《中國藥典》 2010 年版一部附錄ⅦA） 分別測定相對密度。

2.4 微生物限度檢查 取實驗樣品照微生物限度檢查法（ 《中國藥典》 2010 年版一部附錄ⅨA） 測定。

2.5 鑒別實驗 鑒別方法參照 《中國藥典》 2010 年版一部［7］。

3 結果

3.1 強光照射試驗 將 3 批試驗用樣品倒置于光照箱內，于照度為 （4500 ±500） lx的條件下放置 10 d， 于第 5、 第10天取樣， 按藥物制劑相容性重點考察項目進行檢測， 并與初檢 （0天） 的檢測結果進行比較分析， 試驗結果見表1和表2。 本品的光穩定性較好。

表1 3批杏蘇止咳糖漿強光照射試驗結果

表2 3批杏蘇止咳糖漿強光照射試驗結果

3.2 加速試驗 將試驗用樣品倒置恒溫恒濕箱中， 控制溫度 （30 ±2）℃、 相對濕度 60% ±5%進行試驗。 以初檢結果為0月結果，以后在1個月、2個月、3個月、6個月時，每次按藥物制劑相容性重點考察項目考察一次，結果見表3和表4。 3批樣品的穩定性加速試驗結果表明: 本品穩定性較好，各項檢測結果符合質量標準要求。

表3 3批杏蘇止咳糖漿加速試驗結果

表4 3批杏蘇止咳糖漿加速試驗結果

3.3 長期留樣試驗 見表 5 和表 6。

表6 3批杏蘇止咳糖漿長期留樣試驗結果

4 討論

藥品是一種特殊的消費商品，與人們的身體健康息息相關。直接接觸藥品的包裝材料是藥品的重要組成部分，合理的選用藥品包裝材料，在保障藥品的質量中發揮著非常重要 的 作 用［8-10］。 藥 品 包 裝 材 料 主要 包 括 玻 璃、 橡 膠、塑料和金屬，研究藥品包裝材料與藥物相容性的相關文獻已逐見報道［11-14］。

鑒于聚乙烯瓶抗摔不易破碎，質輕便于攜帶，安全無毒且能有效保證藥品質量穩定的優點，選擇了液體藥用聚乙烯瓶作為包裝材料。另外，經對采用連續三個批次藥包材液體藥用聚乙烯瓶 （20120410、 21120411、 20120412）包裝生產的同一批杏蘇止咳糖漿 （120401） 藥品進行的藥物相容性試驗，分別從強光照射試驗試驗結果、6個月加速試驗試驗結果以及12個月長期留樣試驗結果分析， 結果表明:在受試條件下，其各項檢測結果與初檢結果相比無顯著性差異，說明藥品和藥包材未發生相互影響，兩者穩定性良好，該包裝材料能有效保證藥品質量穩定，符合作為直接接觸藥品包裝材料或容器的要求。該研究方法對研究藥用聚乙烯瓶與中藥糖漿的相容性有借鑒作用。

［1］ 張士勇， 程 軍，彭代銀， 等.杏蘇止咳糖漿的藥效學研究［J］.醫學導報， 2012， 31（1）:8-10.

［2］ 馮燕嫻， 張士勇，崔 佳， 等.杏蘇止咳糖漿的制備方法和療效觀察［J］.臨床合理用藥， 2013， 6（1）:28-29.

［3］ 張士洋， 崔 佳，程 軍， 等.杏蘇止咳糖漿的提取工藝研究［J］.中醫藥臨床雜志， 2013， 25（2）:169-170.

［4］ 張士勇， 彭代銀，高家榮， 等.杏蘇止咳糖漿的質量控制研究［J］.安徽醫藥， 2012， 16（4）:457-459.

［5］ 國家食品藥品監督管理局令第13號.直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法［EB/OL］.北京:國家食品藥品監督管 理 局 ［ 2004-07-20 ］ .http://www.sda.gov.cn/WS01/ CL0053/24499.htmL.

［ 6 ］ 國家食品藥品監督管理局國藥監注［2002］ 239 號.關于頒布低密度聚乙烯輸液瓶等 14 項國家藥包材標準 （試行）的通知 ［ EB/OL］.北 京: 國家食品藥 品監 督管 理局［ 2002-07-11 ］.http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0060/ 9430.htmL.

［ 7 ］ 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:2010 年版一部［S］.北京: 中國醫藥科技出版社， 2010: 附錄746.

［8］ 黃慧華， 田維榮，晏馬成.藥品包裝材料對液體藥劑質量的影響［J］.藥學實踐雜志， 2004， 22（6）:352-354.

［9］ 周健丘， 梅 丹.藥品包裝材料對藥品質量和安全性的影響［J］.藥物不良反應雜志， 2011， 13（1）:27-30.

［10］ 劉文如.藥品包裝材料的選擇原則［J］.北方藥學， 2006，3（4）:43-46.

［11］ 王永山， 周嘉琳， 盧忠東.不同包裝材料對顆粒劑穩定性的影響［J］.中成藥， 1998， 20（8）:8.

［12］ 丁召興， 褚愛武， 李 娟， 等.藥品包裝材料與藥物的關系［J］.中國藥事， 1995， 9（6）:372.

［13］ 胡鳳平， 鄔文力， 葉鳳瓊.鋁箔包裝材質防潮性能比較［J］.中藥材， 1997， 20（5）:254.

［14］ 陶 紅.影響大輸液質量的原因分析［J］.右江民族醫藥學報， 1997， 19（3）:454.

R944

:B

1001-1528（2014）12-2653-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.12.051

2013-10-12

李 芳 （1987—）， 女， 碩士生， 研究方向: 中藥資源及其品質研究。 E-mail:lfsunshine1215@163.com

*通信作者: 陳科力 （1947 —） ， 男， 教授， 博士生導師， 研究方向: 中藥資源及其品質研究。 E-mail:kelichen@126.com