載藥殼聚糖膜在誘導牙周組織再生中的應用

陳琴男 趙翚 麻健豐

載藥殼聚糖膜在誘導牙周組織再生中的應用

陳琴男 趙翚 麻健豐

目的 探討載入奧硝唑的殼聚糖膜對牙周炎患牙的牙周組織再生的臨床療效。方法選取慢性牙周炎患者65例（76顆患牙）。其中采用載藥殼聚糖膜治療33例（38顆患牙，觀察組），采用常規奧硝唑藥膜治療32例（38顆患牙，對照組）。記錄并比較兩組患者在牙周基礎治療后的第0、2、4、6、8、12、24、48周的齦溝出血指數（SBI）、牙周探診深度（PD）、牙周附著水平（AL）。結果載藥殼聚糖膜組患牙的SBI、PD、AL在牙周基礎治療后的第2、4、6、8、12、24、48周均較治療后第0周明顯降低，差異均有統計學意義（均P＜0．05）。與對照組比較，觀察組患牙的SBI、PD、AL在牙周基礎治療后的第2、4、6、8、12、24、48周均顯著下降，差異均有統計學意義（均P＜0．05）。結論載藥殼聚糖膜誘導牙周組織再生的臨床療效強于奧硝唑藥膜。

牙周組織再生 殼聚糖 臨床療效

慢性牙周炎不僅是成年人失牙的主要原因，也對身體各系統疾病有著一定的影響。殼聚糖是從自然界蝦蟹等甲殼類動物外殼中的甲殼素脫乙酰化制得，通過溶菌酶代謝后成為無毒的D-氨基葡萄糖，作為一種抗菌酶存在于人類唾液中。文獻報道，殼聚糖具有良好的生物安全性[1-2]。本研究旨在初步探討載入奧硝唑的殼聚糖膜對牙周炎患牙的牙周組織再生的臨床療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2011-12—2012-12溫州醫科大學溫州市第三臨床學院口腔科收治的慢性牙周炎患者65例（76顆患牙），納入標準：選取排除用藥禁忌及全身系統性疾病后的中重度慢性牙周病患者?；佳涝\斷標準：患牙牙周袋4mm以上，附著喪失3～4mm以上；X線片顯示牙槽骨水平型或角型吸收超過根長的1/3；牙齒可能有松動，多根牙可能有根分叉病變；可能有牙齦炎癥伴探診出血，或伴牙周膿腫[4]。其中觀察組33例（38顆患牙），男12例（19顆患牙），女11例（19顆患牙），年齡32～81（49.3±5.7）歲。對照組32例（38顆患牙），男12例（19顆患牙），女11例（19顆患牙），年齡34～78（49.7± 5.5）歲。兩組患者性別、年齡的比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 載藥殼聚糖膜的制備[3]處方：奧硝唑2.52g，殼聚糖1.2g，明膠2.2g，甘油3ml，純化水加至100ml。按處方量稱取殼聚糖于玻璃研缽中，加2%醋酸14ml，不斷研磨，使殼聚糖溶解成透明膠體混合液。稱取奧硝唑，用少量無水乙醇溶解，等量加液研磨法研入殼聚糖明膠膠體混合液中，2%醋酸調pH至6.5，純化水調至100ml，靜置消泡后均勻涂鋪于玻璃板上。40℃恒溫干燥成膜，切成1cm×1cm的小膜片共250片。在紫外燈下照射15min滅菌，密封包裝。

1.2.2 奧硝唑藥膜的制備 取羧甲基纖維素鈉，明膠海綿混勻后加蒸餾水并置水浴鍋內加熱，溶解后得到復方膠液，將適量的奧硝唑研細過200目篩，分別加入甘油、復方膠液和著色劑，攪勻后制成厚度約為0.2mm的薄膜，放棕色瓶備用，每片藥膜含藥物0.8mg。

1.2.3 治療方法 所有患牙均一次性給予齦上潔治、齦下刮治術及根面平整術。觀察組患牙每次給予3%的過氧化氫和0.9%氯化鈉溶液交替沖洗并且于牙周袋內應用載藥殼聚糖膜；對照組患牙每次僅給予3%的過氧化氫和0.9%氯化鈉溶液交替沖洗并在牙周袋內置入奧硝唑藥膜。載藥殼聚糖膜與奧硝唑藥膜根據牙周袋的情況由醫師自行剪切，以恰好放置于牙周袋內為準。

1.3 觀察指標 兩組患者均在牙周基礎治療后的第0、2、4、6、8、12、24、48周就診并記錄齦溝出血指數（SBI）、牙周探診深度（PD）、牙周附著水平（AL）。并選取典型病例進行治療前和治療后第4、48周的X線牙片對比。

1.4 統計學處理 采用SPSS18.0統計軟件，計量資料以表示，組間比較采用方差分析。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后SBI的比較 見表1。

表1 兩組患者治療前后SBI的比較

由表1可見，與治療后第0周比較，兩組患者治療后SBI均明顯降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；與對照組比較，觀察組治療后第2、4、6、8、12、 24、48周SBI均顯著下降，差異均有統計學意義（均P＜0.01）。

2.2 兩組患者治療前后PD的比較 見表2。

由表2可見，與治療后第0周比較，觀察組患者治療后PD均明顯降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；與對照組比較，觀察組治療后第2、4、6、8、12、 24、48周PD均顯著下降，差異均有統計學意義（均P＜0.01）。

2.3 兩組患者治療前后AL的比較 見表3。

表3 兩組患者治療前后AL的比較（mm）

由表3可見，與治療后第0周比較，觀察組患者治療后AL均明顯降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；與對照組比較，觀察組治療后第2、4、6、8、12、24、 48周AL均顯著下降，差異均有統計學意義（均P＜0.01）。

2.4 典型病例治療前后的X線牙片對比 見圖1。

圖1 典型病例治療前后的X線牙片對比（a：觀察組患牙左下7治療前PD=11.5，可見近中牙槽骨垂直吸收明顯；b：治療后第48周PD=7.0，可見近中牙槽骨較治療前骨質生長明顯。c：對照組患牙左下6治療前PD=11.5，近中骨質垂直吸收明顯；d：治療第48周PD=10.0，可見牙槽骨骨質生長較觀察組不明顯）

3 討論

殼寡糖化學名聚葡萄糖胺（1-4）-2-氨基-B-D葡萄糖，具有提高免疫、活化細胞、預防癌癥、降血脂、降血壓、抗衰老、調節血糖及排除體內有害重金屬和調節機體環境等作用，目前已廣泛用于醫藥、保健、食品領域。盡管其在牙周學臨床治療方面也有應用，但國內相關研究及報道較少[5]。奧硝唑化學名為1-（3-氯-2-羥丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑，對于牙周炎的治療有確切療效。殼聚糖其在自然界中來源豐富、價格低廉，且具有較好的生物活性、生物相容性、生物降解性，并易于制成溶液、膜、膠體等各種劑型的優點[6]。細菌感染是引起牙周炎的根本原因。有學者報道，殼聚糖對大部分口腔病原體（包括牙齦卟啉單胞菌、變形鏈球菌、放線伴放線桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌 、綠膿桿菌）具有抗菌作用[7-8]。Yeo等[9]的動物實驗提示，殼聚糖膜可以使牙骨質和牙槽骨再生。Bernardo等[10]及Shen等[11]的體外實驗研究表明，殼聚糖可以作為緩釋抗菌藥物的載體，并且增強抗菌藥物的抗菌作用。國內其他研究也同樣表明，殼聚糖具有誘導牙周組織再生的功能。姜凌云等[12]的研究表明，經過殼聚糖修飾的羥基磷灰石-磷酸三鈣修復犬牙槽骨缺損的效果優于單純羥基磷灰石-磷酸三鈣修復犬牙槽骨缺損。賈洪誠等[13]的研究表明，在大鼠模型上殼聚糖-抗壞血酸鹽不但能消除局部菌斑刺激因素，而且可以阻斷牙槽骨繼續破壞。吳勇等[14]的觀察表明，在體外培養時，殼聚糖膜可以促進人牙周膜細胞增殖，有引導牙周組織再生的功能。而目前國內外尚無奧硝唑有促進牙周組織再生功能的報道。

本研究結果顯示，觀察組SBI、PD、AL均在治療后較治療前有明顯差異，而對照組則SBI在治療后較治療前有明顯差異，PD和AL均在治療前后無明顯差異，說明載藥殼聚糖膜不僅能控制牙周的炎癥，而且在誘導牙周組織再生方面也有確切療效。由此可見，載藥殼聚糖膜作為牙周局部用藥是安全的，對誘導牙周組織再生方面具有一定療效，具有廣闊的臨床應用前景。

[1]王訓霞,張廣耘．羥甲基殼聚糖促進牙周組織再生的安全性[J]．青島大學醫學院學報,2009,45(4)：384-388．

[2] 孔晴宇,遲立群,張健群,等．醫用防粘連改性殼聚糖膜在心臟外科手術應用中的安全性分析[J]．中華醫學雜志,2013,93(26)：2068-2070．

[3] 肖華,于西全,范尚坦．生物可吸收性甲硝唑牙周炎藥膜的制備及其質量控制[J]．醫藥導報,2007,26(6)：658-659．

[4]孟煥新．牙周病學[M]．3版．北京：人民衛生出版社,2011：156-157．

[5] 陳琴男,趙翚．殼聚糖及其衍生物在牙周學中的應用進展[J]．浙江醫學, 2013,35(9)：838-840．

[6]Manoj K S,Sunil K P,Alok M,et al．Chitosan：a novel excopient in pharmaceutical formulation：a revien[J]．Pharm Sci and Dru Res, 2011,2(9)：2266-2278．

[7]Chung Y C,Chen C Y．Antibacterial characteristics and activity of acid-solublechitosan[J]．BioresourTechnol,2008,99(8)：2806-2814．

[8]Sarasam A R,Brown P,Khajotia S S,et al．Antibacterial activity of chitosan-based matrices on oral pathogens[J]．Mater Sci Mater Med,2008,19(3)：1083-1090．

[9]Yeo Y J,Jeon D W,Kim C S,et al．Effects of chitosan nonwoven membrane on periodontal healing of surgically created one-wall intrabony defects in beagle dogs[J]．Biomed Mater Res B Appl Biomater,2005,72(1)：86-93．

[10]Bernardo M V,Blanco M D,Sastre R L,et al．Sustained release of bupivacainefromdevicesbased on chitosan[J]．Farmaco,2003,58 (11)：1187-1191．

[11]ShenEC,WangC,Fu E,et al．Tetracyclinereleasefromtripolyphosphate-chitosan cross-linked sponge：a preliminary in vitro study[J]．Periodont Res,2008,43(6)：642-648．

[12] 姜凌云,王爽,李艷萍,等．殼聚糖修飾的羥基磷灰石-磷酸三鈣修復犬牙槽骨缺損的實驗研究[J]．口腔醫學研究,2010,26(4)：479-481．

[13] 賈洪誠,王璇,馮延民,等．殼聚糖-抗壞血酸鹽治療大鼠牙周炎的實驗研究[J]．北京口腔醫學,2011,19(1)：20-23．

[14] 吳勇,王勤濤，吳織芬,等．殼聚糖膜對人牙周膜細胞體外增殖的影響[J]．口腔醫學,2004,24(4)：206-208．

Efficacy of ornidazole-loaded chitosan membrane in treatment of chronic periodontitis

ObjectiveTo evaluate the efficacy of ornidazole-loaded chitosan membrane in treatment of chronic periodontitis．MethodsSixty five patients with chronic periodontitis (76 teeth)were randomly assigned to be treated with ornidazole-loaded chitosan membrane (observation group：33 patients with 38 teeth)or conventional ornidazole membrane(control group：32 patients with 38 teeth)．Sulcus bleeding index(SBI),probing depth(PD),periodontal attachment level(AL)were measured at 0,2,4,6,8,12,24 and 48weeks of treatment in both groups．The dental films were reviewed and compared at 0 and 48th week of treatment between two groups．ResultsThe SBI,PD,AL of the teeth in observation group were significantly improved at 2,4,6,8,12,24 and 48 weeks of treatment compared to those before treatment(P＜0．05)．The SBI,PD,AL of the teeth in observation group were also significantly lower than those in control group at all time points after treatment(P＜0．05)．ConclusionDrug-loaded chitosan membrane is more effective than conventional ornidazole membrane in treatment of chronic periodontitis．

Periodontal tissue regeneration Chitosan Clinical efficacy

2014-04-25）

（本文編輯：歐陽卿）

溫州市醫藥衛生科學研究項目（2011B018）

325000 溫州醫科大學溫州市第三臨床學院（溫州市人民醫院）口腔科（陳琴男、趙翚），溫州醫科大學附屬口腔醫院（麻健豐）

趙翚，E-mail：wzzh009@163.com；麻健豐，E-mail：Dentismacn@aliyan.com