右美托咪定對單肺通氣患者血清TNF-ɑ、IL-6和IL-10變化的影響

羅穎 孫建良 吳艷輝 徐麗慧 丁衛華

右美托咪定對單肺通氣患者血清TNF-ɑ、IL-6和IL-10變化的影響

羅穎 孫建良 吳艷輝 徐麗慧 丁衛華

目的 觀察右美托咪定對單肺通氣患者血清TNF-ɑ、IL-6和IL-10變化的影響。方法選擇擇期全麻單肺通氣下行開胸手術患者48例，采用隨機數字表法分為右美托咪定組（D組）和對照組（C組），各24例。D組麻醉誘導前10 min經靜脈輸注右美托咪定1μg/kg，隨后以0.5μg/（kg·h）的速率輸注至術畢前30min。C組給予等量0.9%氯化鈉溶液。于麻醉誘導前（T0）、單肺通氣即刻（T1）、單肺通氣30min（T2）、單肺通氣90min（T3）、雙肺通氣后30 min（T4）和術后120min（T5）時間點采用酶聯免疫吸附法測定血清TNF-ɑ、IL-6和IL-10濃度，同時觀察HR、MAP、SpO2的變化。結果兩組患者各時點HR、MAP、SpO2差異均無統計學意義（均P＞0.05）。與T0時比較，兩組患者T2～T5時血漿TNF-a和IL-6濃度升高（P＜0.05），與C組比較，D組T2～T5時血漿TNF-a和IL-6濃度降低（P＜0.05）。與T0時比較，兩組患者T3～T5時血漿IL-10濃度升高（P＜0.05），兩組IL-10濃度的差異無統計學意義（P＞0.05）。結論圍手術期靜脈持續輸注右美托咪啶可降低炎性因子TNF-ɑ和IL-6的釋放，明顯減輕單肺通氣患者圍術期的炎性反應。

右美托咪定 腫瘤壞死因子 白細胞介素-6 白細胞介素-10 單肺通氣

單肺通氣技術能隔離健肺，提供良好的手術視野， 已廣泛用于開胸手術中。但單肺通氣時引起的肺內分流、通氣/血流比例失調及組織缺血再灌注損傷可誘發炎性細胞因子釋放和氧自由基生成的增多[1-2]。右美托咪定為一種新型、高選擇性腎上腺素能a2受體激動劑，具有鎮靜、鎮痛和抑制交感神經活性的特點[3]。有研究表明，右美托咪定可抑制內毒素休克大鼠的炎性反應[4-5]，但右美托咪定對單肺通氣時炎性反應的影響尚不清楚。筆者通過探討右美托咪定對單肺通氣患者圍術期炎性反應的影響，為臨床應用提供參考，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇我院2012-05—12擇期行單肺通氣下開胸手術的患者48例，其中男31例，女17例，年齡44～69（57±4）歲；體重53～71（55±8）kg；ASA I或Ⅱ級。近期均無呼吸系統感染病史，無皮質激素及抗生素使用史和無免疫系統疾病，其中行食管切除術37例，肺葉切除11例。采用隨機數字表法分為右美托咪定組（D組）和對照組（C組），每組各24例。兩組患者年齡、體重、手術時間、單肺通氣時間、術中液體總量、失血量和尿量等資料的差異均無統計學意義（均P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法 患者術前均未用藥。入手術室后行右頸內靜脈穿刺置管，橈動脈穿刺。連續監測平均動脈壓（MAP）、中心靜脈壓（CVP）、心電圖（ECG）、血氧飽和度（SpO2）、腦電雙頻指數（BIS）、呼氣末二氧化碳分壓（PETCO2）和氣道峰壓（Ppeak）。麻醉誘導前10min，D組經靜脈輸注右美托咪定（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號：H12100534）1μg/kg，隨后以0.5μg/（kg·h）的速率輸注至術畢前30min，C組給予等量0.9%氯化鈉溶液。麻醉誘導：咪達唑侖0.04mg/kg、丙泊酚2mg/kg、羅庫溴銨0.8mg/kg、芬太尼4μg/kg，行雙腔支氣管導管插管，聽診法和纖維支氣管鏡確定雙腔管定位良好及隔離效果滿意后予機械通氣。潮氣量（VT）8～10m1/kg，通氣頻率（RR）12次/min。麻醉維持：泵注丙泊酚1mg/（kg·h）、1%～2%七氟醚吸入，間斷追加維庫溴銨和芬太尼；單肺通氣時VT為6～8ml/kg，RR為15次/min，吸呼比1∶1.5，氧流量2L/min，術中PETCO2維持在35～40mmHg，BIS值40～60，MAP波動幅度不超過基礎值的20%，SpO2＞90%，Ppeak＜40cmH2O。

1.3 監測指標 記錄手術時間、術中單肺通氣時間、術中液體總量、失血量及尿量，監測HR、MAP、SpO2，麻醉誘導前（T0）、單肺通氣即刻（T1）、單肺通氣30min（T2）、單肺通氣90min（T3）、雙肺通氣后30min（T4）和術后120min（T5）時抽取動脈血5ml，采用酶聯免疫吸附法測定血漿TNF-a、IL-6和IL-10濃度。

1.4 統計學處理 采用SPSS 16.0統計軟件。計量資料以表示，組內比較采用重復測量設計的方差分析，組間比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者圍術期HR、MAP、SpO2的比較 見表2。

由表2可見，兩組患者圍術期血流動力學指標平穩，各時點HR、MAP、SpO2的差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

2.2 兩組患者圍術期血清TNF-a、IL-6和IL-10的變化 見表3。

由表3可見，兩組患者T0時血漿TNF-a、IL-6和IL-10的差異無統計學意義（P＞0.05）；與T0時比較，兩組患者T2～T5時血漿TNF-a和IL-6濃度升高（P＜0.05），與C組比較，D組T2～T5時血漿TNF-a和IL-6濃度降低（P＜0.05）。與T0時比較，兩組患者T3～T5時血漿IL-10濃度升高（P＜0.05），但兩組IL-10濃度的差異無統計學差異（P＞0.05）。

3 討論

表2 兩組患者圍術期HR、MAP、SpO2的比較

單肺通氣可引起炎性細胞激活并釋放大量炎性因子，導致急性肺損傷（acute lung injury，ALI），是引發患者術后死亡的主要原因。單肺通氣時，通氣側肺過度通氣，大潮氣量或高氣道壓通過細胞表面的機械感受器介導和激活各種轉導通路，引起各種致炎因子、炎癥介質的表達上調、白細胞浸潤，誘發或加重肺損傷[6]。而非通氣側肺萎陷/復張后，誘發嚴重的氧化應激反應和大量炎性因子如TNF-a、IL-1、IL-6、IL-8的釋放，進一步加重肺組織損傷[7]。萎陷肺復張還可引起肺組織缺血再灌注損傷，大量炎細胞及炎性因子聚集，肺組織發生炎性級聯反應，再次加重肺組織缺血缺氧[8]。本研究結果中，TNF-a和IL-6濃度在兩組接受單肺通氣后各時點均明顯高于術前（P＜0.05），證實了單肺通氣期間全身炎性反應的存在。

表3 兩組患者圍術期血漿TNF-a、IL-6及IL-10濃度的比較（pg/ml）

右美托咪定是一種新型、高選擇性腎上腺素 α2受體激動劑，有鎮靜、鎮痛、抗交感作用，在臨床麻醉中應用廣泛。研究發現，右美托咪定可抑制炎癥反應的發生[4，9-10]。Taniguchi等[9]報道了右美托咪定可降低內毒素休克大鼠血漿中炎性因子的水平，并可降低大鼠病死率。此后，有關右美托咪定與炎癥反應的研究越來越多。Hofer等[4]在敗血癥小鼠模型中發現右美托咪定減少炎性因子如TNF-a、IL-lβ和IL-6表達。Shi等[10]發現，右美托咪定在脂多糖引起的急性肺損傷大鼠，可有效抑制肺組織的炎癥反應，對肺組織具有保護作用。

炎癥反應和ALI的發病過程中，作為炎癥啟動因子的TNF-a和IL-6，是最早被釋放的細胞因子，可反映組織早期的損傷程度。IL-10是重要的抗炎因子和免疫抑制劑，對T細胞、TNF-a的生成及IL-8和IL-6的合成起抑制作用，進而抑制炎癥和免疫反應。本研究中D組圍術期輔以一定劑量的右美托咪定輸注，單肺通氣后各時點的血清TNF-a和IL-6濃度均低于C組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示右美托咪定可通過抑制TNF-a和IL-6炎性因子的釋放一定程度上緩解單肺通氣引起的炎性損傷，對肺有一定的保護作用。血漿IL-10濃度在兩組患者的T3～T5時點均明顯高于T0時，但升高較TNF-a和IL-6的升高滯后，考慮抑炎因子的產生相對于炎癥反應有一定時間上的反應延遲有關；而IL-10濃度在兩組之間差異無統計學意義，可能右美托咪定抑制炎性介質的釋放不是通過上調IL-10濃度實現的。

綜上所述，圍手術期靜脈持續輸注右美托咪定能抑制炎性因子TNF-a和IL-6的釋放，在一定程度上減輕單肺通氣患者圍術期的炎性反應。

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Effects of dexmedetomidine on perioperative serum TNF-ɑ,IL-6 and IL-10 levels in patients undergoing general anesthesia with one-lung ventilation

ObjectiveTo investigate the effects of dexmedetomidine on perioperative serum TNF-ɑ,IL-6 and IL-10 levels in patients undergoing general anesthesia with one lung ventilation(OLV).MethodsForty-eight patients who scheduled for thoracic surgery under general anesthesia with one lung ventilation were randomly divided into two groups(n=24 in each group)：patients in group D were infused with dexmedetomidine 1μg/kg in 10min before anesthesia induction,and then infused at a rate of 0.5μg/(kg·h)until 30 min before the end of operation;patients in group C received the equal volume of normal saline. Blood samples were collected before induction of anesthesia(T0),at beginning of OLV(T1),30min(T2)and 90min(T3)after OLV,at 30min after two lung ventilation(T4)and at 120min after operation(T5).Serum TNF-ɑ,IL-6 and IL-10 levels were determined at above time points,and HR,MAP and SpO2were monitored.ResultsThere were no significant differences in HR,MAP and SpO2between two groups(P＞0.05)．Compared with T0,serum TNF-ɑ and IL-6 concentrations were significantly increased at T2～T5in two groups(P＜0.05)．Compared with group C,serum TNF-ɑ and IL-6 concentrations were significantly decreased at T2～T5in group D(P＜0.05).Compared with T0,serum IL-10 concentrations were significantly increased at T3～T5in the two groups(P＜0.05).There was no significant difference in concentrations of serum IL-10 between group C and group D(P＞0.05).ConclusionPerioperative continuous infusion of dexmedetomidine can decrease serum TNF-ɑ and IL-6 levels,and reduce inflammatory response in patients undergoing general anesthesia with one-lung ventilation．

Dexmedetomidine Tumor necrosis factor Interleukin 6 Inte rleukin 10 One lung ventilation

2013-09-26）

（本文編輯：嚴瑋雯）

浙江省醫藥衛生科技計劃（2011KYB064）

310006 杭州市第一人民醫院麻醉科

羅穎，E-mail:luoying2993@126.com