梁杰,孫喜風,崔蘊文,周曉輝
(新疆醫科大學第一附屬醫院,a干部綜合內科,b干部內一科,烏魯木齊830054)
亞臨床甲狀腺功能減退癥(簡稱甲減)是以血清促甲狀腺激素(TSH)分泌過高和游離甲狀腺素(FT4)和游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)正常為主要特點[1-3]。一些臨床研究結果表明,亞臨床甲減不僅能導致血脂異常[4-5]、動脈粥樣硬化、冠心病、心功能不全等,而且對骨質疏松也有一定的影響[6]。本研究對新疆烏魯木齊地區漢族、維吾爾族老年亞臨床甲狀腺功能減退癥患者骨密度(BMD)水平進行了相關分析并進一步探討了老年亞臨床甲減及骨質疏松的人群差異,為預防老年人亞臨床甲減及骨質疏松提供新的依據。
1.1 研究對象 所有患者均為新疆醫科大學第一附屬醫院2010年1月至2013年4月干部病房住院的60歲以上老年人。其中病例組均為亞臨床甲狀腺功能減退癥患者101例,平均年齡為(70.6±6.8)歲,男性47例(漢族26例,維吾爾族21例),女性54例(漢族30例,維吾爾族24例),對照組為甲功正常患者106例,平均年齡為(70.0±7.4)歲,男性53例(漢族28例,維吾爾族25例),女性53例(漢族28例,維吾爾族25例)。兩組均排除糖尿病、腎功能不全、甲狀腺功能亢進癥或減退癥、正在服用甲狀腺功能相關藥物或補充鈣劑及吸煙患者。兩組年齡、性別、民族、體質量指數(BMI)、血壓、血糖、血鈣、血磷比較差異無統計學意義(P>0.05),兩組間具有可比性。
1.2 方法 所有患者甲狀腺功能均為電化學發光法測定(德國羅氏MODULAR ANALYTICSE170電化學發光儀),受檢者晚餐后禁食10 h,于次日早晨空腹抽取靜脈血。骨密度均為韓國EXA-3000雙能骨密度儀測定的左側髖關節股骨頸(Neck)、大轉子(GT)和Word三角的骨密度。
1.3 診斷標準 亞臨床甲減診斷標準為4.2 uIU/mL<TSH<10.0 uIU/mL,但 FT4正常。參照2011年世界衛生組織(WHO)推薦的骨質疏松診斷標準:骨密度通常用T-Score(T值)表示,T值≥-1.0為正常,-2.5<T值<-1.0為骨量低下,T值≤-2.5為骨質疏松。
1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0統計軟件包處理數據,所有計量資料結果符合正態分布的采用t檢驗分析;計數資料用χ2檢驗;偏態分布用中位數和四分位數(P25,P75)描述,采用秩和檢驗分析;相關性采用Spearman相關分析。
2.1 TSH與骨密度的相關性 見表1。
2.2 TSH與Neck、GT、Word相關性分析 進一步行TSH與Neck、GT、Word相關性分析分別顯示r=-0.255,P=0.000;r=-0.269,P=0.000;r=-0.195,P=0.005。
2.3 漢族、維吾爾族TSH及骨密度比較 分別比較漢族亞臨床甲減與甲功正常組患者骨密度,差異有統計學意義(P<0.05);維吾爾族亞臨床甲減與甲功正常組患者骨密度,差異無統計學意義(P>0.05),見表2。
亞臨床甲狀腺功能減退癥是一種常見疾病,在普通人群中患病率約 4.0% ~9.0%,Abe 等[7]實驗研究表明成骨細胞與破骨細胞均可表達TSH受體(TSHR),TSH通過TSHR介導,抑制破骨細胞的合成和壽命,抑制成骨細胞分化,直接影響骨重建,即使這種受體表達減少50%,仍可發生骨質疏松,局部發生骨硬化。在體外研究發現,TSH可以通過結合前成骨細胞和破骨細胞上的TSHR,抑制破骨細胞的形成和存活,并抑制成骨細胞的分化和I型膠原的產生,對骨重建過程發揮負性調節作用,TSH抑制破骨細胞骨吸收陷窩,促進其凋亡[8]。因此TSH對骨的轉化和礦化可能發揮著獨立于甲狀腺激素的直接作用。

表1 亞臨床甲減組患者與甲功正常患者TSH與骨密度的相關性
表2 TSH與骨密度的民族差異比較(±s)

表2 TSH與骨密度的民族差異比較(±s)
注:112例漢族人群中,亞臨床甲減者56例,甲功正常者56例;95例維吾爾族人群中,亞臨床甲減者46例,甲功正常者49例;與漢族甲功正常組比較,aP<0.05
組別 例數游離三碘甲狀腺原氨酸(pmol/L)漢族 維吾促甲狀腺激素水平(μIU/mL)漢族 維吾爾族甲功正常組爾族 爾族游離甲狀腺素(pmol/L)漢族 維吾爾族髖關節股骨頸(g/cm)漢族 維吾爾族大轉子(g/cm)漢族 維吾爾族Word三角(g/cm)漢族 維吾106 2.16±0.88 1.67 ±0.96 2.79±0.39 2.86 ±0.39 1.20±0.17 1.22±0.15 0.74 ±0.12 0.67±0.12 0.72±0.13 0.64 ±0.13 0.66±0.69 0.51±0.18亞臨床甲減組101 7.83±7.90 9.08±10.45 2.86±0.36 2.89 ±0.32 1.16±0.15 1.20±0.15 0.63 ±0.11 0.64±0.12 0.59±0.11 0.60 ±0.13 0.46±0.11 0.48±0.12 t值 5.330 4.987 0.947 0.418 -1.391 -0.662 -4.967 -3 0.000 0.165 0.005 0.386 1.283 -5.995 -1.400 -4.353 -0.871 P 值 0.000 0.000 0.346 0.677 0.167 0.510 0.000 0.20
國外Nagata等[9]通過骨密度測定右腳跟骨的評價指標(OSI)的研究結果顯示隨著TSH濃度的增加,OSI是下降的,這表明甲狀腺功能的減退影響骨骼結構。國內戴耀宗等[10]文獻報道老年亞臨床甲減患者,測定骨密度結果均有不同程度的骨質疏松改變,提示有骨折傾向。本研究顯示年齡、性別、民族、BMI、血壓、血糖、血鈣、血磷比較差異無統計學意義(P﹥0.05),而亞臨床甲減患者體內骨密度明顯低于甲狀腺功能正常的者,進一步表明TSH與骨密度之間呈負相關。與國外Nagata等[9]及國內戴耀宗等[10]研究結果一致。
國內大部分研究表明不同民族之間骨密度有差異[11-12],不同民族亞臨床甲減患者血清TSH與骨密度相關性報道少,本研究在年齡、血壓、BMI、血糖、性別等比較無明顯差異的情況下比較漢族、維吾爾族老年亞臨床甲減患者的骨密度,結果顯示老年漢族亞臨床甲減患者中骨密度低于對照組,提示漢族老年亞臨床甲減患者易發生骨質疏松。因此漢族亞臨床甲減患者易早期行骨密度檢查以預防骨質疏松。而老年維吾爾族患者中亞臨床甲減和甲功正常患者骨密度無明顯差異,考慮可能與維吾爾族居住環境、飲食習慣或生活方式等有關,或者與本研究樣本量小等有關。
總之,本研究提示亞臨床甲減老年患者骨密度水平降低,可能增加老年患者骨折風險。因此,亞臨床甲減的老年患者,尤其是漢族患者,要早期行骨密度檢查,預防骨質疏松,避免骨折的發生。
[1] Duntss LH,Wartofsky L.Cardiovasealar risk and subclinieal hypothymidism:focus on lipids and lm emerging risk factors.What is the evidence?[J].Thyroid,2007,17(1):1075-1084.
[2] Velkoska Nakova V,Kratevska B,Bosevski M,et a1.Dyslipidaemia and hypertension in patients with subclinical hypothyroidism[J].Prilozi,2009,30(2):93-102.
[3] 朱鐵虹.甲狀腺功能減退癥的診斷與治療[J].國際內分泌代謝雜志,2007,27(2):142-144.
[4] Huber G,Staub JJ,Meier C,et al.Prospective study of the spontaneous course of subclinical hypothyroidism:prognostic value of thyrotropin,thyroid reserve,and thyroid antibodies[J].J Clin Endocrinol Metab,2002,87(7):3221-3226.
[5] Hyland KA,Arnold AM,Lee JS,et al.Persistent subclinical hypothyroidism and cardiovascular risk in the elderly:the cardiovascular health study[J].J Clin Endocrinol Metab,2013,98(2):533-540.
[6] Williams GR.Does serum TSH level have thyroid hormone independent effects on bone turnover?[J].Nat Clin Pract Endocrinol Metab,2009,5(1):10-11.
[7] Abe E,Marians RC,Yu W,et a1.TSH is a negative regulator of skeletal remodeling[J].Cell,2003,115(2):151-162.
[8] Williams GR.Does serum TSH level have thyroid hormone independent effects on bone turnover?[J].Nat Clin Pract Endocrinol Metab,2009,5(1):10-11.
[9] Nagata M,Suzuki A,Sekiguchi S,et al.Subclinical hypothyroidism is related to lower heel QUS in postmenopausal women[J].Endocr J,2007,54(4):625-630.
[10]戴耀宗,李立人.老年亞臨床甲減患者骨代謝生化指標的變化[J].放射免疫學雜志,2005,18(1):41-42.
[11]張明琛,張麗,樊勇,等.新疆烏魯木齊地區人群碘攝入量與甲狀腺疾病的相關研究[J].中華內分泌代謝雜志,2011,27(12):972-974.
[12] Canaris GJ,Manowitz NR,Mayor G,et al.The Colorado thyroid disease prevalence study[J].Arch Intern Med,2000,160(4):526-534.