抑郁癥患者血清腦源性神經營養因子水平測定及臨床意義分析＊

程 容，周振祥，呂永良，張榮生，錢志平（江蘇省蘇州市廣濟醫院 215008）

抑郁癥是常見的情感性精神障礙疾病之一，臨床特征以顯著而持久的情緒低落為主。抑郁癥的確切病因及發病機制尚不清楚，有研究顯示抑郁癥患者及動物模型腦和其他組織腦源性神經營養因子（BDNF）水平明顯降低，提示BDNF可能在抑郁癥發病過程中具有一定的作用［1－2］。本研究比較了抑郁癥患者及健康者血清BDNF水平，旨在探討血清BDNF水平與抑郁癥的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年3月至2011年12月本院收治的抑郁癥患者91例納入研究組，男36例、女55例，年齡（38.22±10.18）歲，病程1～84月。納入標準：（1）參照中國精神障礙分類與診斷標準（第3版，CCMD－3）診斷為心境障礙抑郁發作，漢密頓抑郁量表（HAMD）24項得分大于或等于20分；（2）年齡18～60歲，住院治療患者，小學以上文化程度；（3）未接受抗抑郁藥治療或停用抗抑郁藥2周以上。（4）無嚴重軀體疾病及其他精神障礙，無藥物依賴或濫用史，非妊娠期或哺乳期婦女。從本院職工及于本院實習的蘇州大學醫學院學生中選擇志愿受試者36例納入對照組，男16例、女20例，年齡（40.58±11.73）歲。納入標準：年齡18～60歲，小學以上文化程度，體檢健康，當前及既往無精神疾病、無重大軀體疾病、無自殺傾向、從未服用精神藥物，無精神疾病家族史。年齡分布及性別構成組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。全部入組對象知曉本研究流程及目的，并簽署知情同意書。

1.2 方法 以不含抗凝劑的真空采血管采集所有受試者晨起空腹肘靜脈血3mL，37℃恒溫水浴箱中靜置1h，以3 000 r／min離心5min，吸取血清標本用于BDNF檢測。血清BDNF檢測采用西班牙Triturus全自動酶免分析儀及酶聯免疫吸附法（雙抗體夾心法）BDNF檢測試劑盒。檢測步驟參照儀器及試劑盒說明書。

1.3 統計學處理 采用SPSS10.0軟件進行數據處理和統計學分析。計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，相關性分析采用Spearman相關分析。P＜0.05為比較差異或分析參數有統計學意義。

2 結 果

2.1 研究組與對照組血清BDNF水平比較 研究組血清BDNF水平為（24.38±6.27）μg／L，對照組為（31.44±10.72）μg／L，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組及研究組BDNF水平與受試者年齡無相關性，相關系數（r）分別為－0.034、－0.118（P＞0.05）。研究組男、女性血清 BDNF水平分別為（24.32±4.53）、（24.41±7.22）μg／L，比較差異無統計學意義（P＞0.05）。對照組男、女性血清BDNF水平分別為（33.45±10.34）、（29.84±11.02）μg／L，比較差異無統計學意義（P＞0.05）。對照組男、女性不同性別間的BDNF水平無顯著性差異，研究組男性 24.32±4.53μg／L，2μg／L（P＞0.05）。

2.2 抑郁癥患者血清BDNF水平與其他因子的相關性分析抑郁癥患者發病年齡及病程與血清BDNF水平無相關性，r分別為－0.025、0.026（P＞0.05）。抑郁癥患者血清BDNF水平與 HAMD 總分無相關性（r＝ －0.076，P＞0.474），與HAMD因子中的焦慮／軀體化（r＝－0.089，P＞0.05）、體質量（r＝－0.055，P＞0.05）、認識障礙（r＝－0.016，P＞0.05）、日夜變化（r＝－0.044，P＞0.05）、阻滯（r＝0.073，P＞0.05）、睡眠障礙（r＝0.142，P＞0.05）、絕望感（r＝－0.084，P＞0.05）得分無相關性。

3 討 論

BDNF是神經營養因子家族重要成員之一，也是哺乳動物腦組織中濃度水平最高的神經營養因子。BDNF通過與TrkB受體結合，引起受體二聚體化和自身磷酸化，通過依次激活胞質內、核內其他信號蛋白，從而激活整個信號傳遞系統發揮功能作用。抑郁障礙的神經營養假說認為，BDNF有促進突觸生長、維持神經元生存的作用，腦組織BDNF水平降低可誘發抑郁［3］。抗抑郁藥通過增加腦組織BDNF濃度、提高突觸的可塑性和促進神經元的生存發揮抗抑郁作用。Karege等［1］測定了不同生長發育階段小鼠血清和腦組織BDNF水平，發現腦組織與血清BDNF水平呈正相關，提示血清BDNF能夠反映腦組織BDNF水平的變化，可能與抑郁癥的病理生理學改變存在關聯。

本研究發現抑郁癥患者血清BDNF水平低于健康者。多項薈萃分析也證實抑郁癥患者血清和（或）血漿BDNF水平降低，抗抑郁治療可使抑郁癥患者血清和（或）血漿BDNF恢復至正常水平［4－5］。由此可見，BNDF水平與抑郁癥存在一定的相關性，為抑郁障礙的神經營養假說提供了有力支持。本研究未發現性別、年齡對血清BDNF水平有影響，且抑郁癥患者年齡以及病程與血清BDNF水平無相關性，與國外研究結果一致［2，5］。Shimizu等［2］研究報道，血清BNDF水 平與HAMD得分呈負相關，國內也有類似報道［6－7］。但本研究未發現抑郁癥患者血清BDNF水平與HAMD總分及各因子得分相關，與Jevtovic等［8］的報道一致，說明血清BDNF水平與抑郁癥患者病情嚴重程度可能無相關性。本研究與Molendijk等［9］的研究均得到相似的結論，即血清BDNF水平降低可能是抑郁癥的狀態特征之一。

綜上所述，抑郁癥患者血清BDNF水平明顯降低，但血清BDNF水平與抑郁癥患者年齡、病程、病情嚴重程度無相關性，血清BDNF水平降低可能是抑郁癥的狀態特征之一。因此，血清BDNF水平檢測可能有助于判斷抑郁癥患者的病情變化。

［1］Karege F，Schwald M，Cisse M.Postnatal developmental profile of brain－derived neurotrophic factor in rat brain and platelets［J］.Neurosci Lett，2002，328（3）：261－264.

［2］Shimizu E，Hashimoto K，Okamura N，et al.Alterations of serum levels of brain－derived neurotrophic factor（BDNF）in depressed patients with or without antidepressants［J］.Biol Psychiatry，2003，54（1）：70－75.

［3］Duman RS，Monteggia LM.A neurotrophic model for stress－related mood disorders［J］.Biol Psychiatry，2006，59（12）：1116－1127.

［4］Bocchio－Chiavetto L，Bagnardi V，Zanardini R，et al.Serum and plasma BDNF levels in major depression：a replication study and meta－analyses［J］.World J Biol Psychiatry，2010，11（6）：763－773.

［5］Sen S，Duman R，Sanacora G.Serum brain derived neurotrophic factor，depression，and antidepressant medications：meta－analyses and implications［J］.Biol Psychiatry，2008，64（6）：527－532.

［6］李曉照，陳澤奇，胡隨瑜，等.抑郁癥患者血清BDNF水平與相關因素分析［J］.中國臨床心理學雜志，2005，13（2）：312－313.

［7］張玉梅，張志珺，沙維偉，等.抑郁癥患者治療前后血清腦源性神經營養因子水平變化及相關因素分析［J］.中華精神科雜志，2009，42（2）：210－214.

［8］Jevtovic S，Karlovic D，Mihaljevic－Peles A，et al.Serum brain－derived neurotrophic factor （BDNF）：the severity and symptomatic dimensions of depression［J］.Psychiatr Danub，2011，23（4）：363－369.

［9］Molendijk ML，Bus BAA，Spinhoven PH，et al.Serum levels of brain－derived neurotrophic factor in major depressive disorder：state－trait issues，clinical features and pharmacological treatment［J］.Mol Psychiatry，2011，16（11）：1088－1095.