羅布麻藥理作用研究進展*

★ 趙曉娟 胡律江 郭慧玲 胡志方

(1.江西中醫藥大學 江西 南昌 330006；2.江西中醫藥高等專科學校 江西 撫州 344000)

羅布麻(ApocynumvenetumL.)是夾竹桃科多年生宿根性草本植物，自然分布在中國西北的新疆、青海、甘肅、山東、內蒙、寧夏等部分地區，有很高的藥用價值，其根、莖、葉、花均可入藥，性微寒，味苦甘，主要含有黃酮類、揮發油類、鞣質、長鏈脂肪酸酯、醇類、低分子有機酸類、甾體類等成分，具有抗焦慮、抗抑郁、降血壓、降血脂、抗氧化等作用。本文就羅布麻對心血管系統作用、抗焦慮、抑郁作用等三個方面總結國內外的藥理作用研究結果，為進一步開發應用提供參考。

1 對心血管系統作用

1.1 降血壓作用 Kwan C Y等[1]對羅布麻葉的降壓機理進行了系統研究，大鼠給藥羅布麻葉提取液后，觀察發現羅布麻葉提取液大鼠組和陰性對照大鼠組相比，前者降血壓作用明顯增強。其降壓機理可能是刺激大鼠動脈管產生一氧化氮，從而在大鼠大動脈和高級腸系膜動脈收縮時促進其產生舒張作用。Hoki S等[2]靜脈注射含有金絲桃苷和異槲皮素的羅布麻葉提取物，以對羅布麻的降壓機理進行了探索，實驗結果表明靜脈注射金絲桃苷只能暫時降血壓，靜脈注射異槲皮素沒有降血壓效果，研究認為金絲桃苷和異槲皮素在降壓的過程中共同起作用。Kagawa T等[3]也對羅布麻的降壓機制進行了分析，發現羅布麻葉水提液可有效降低自主神經紊，引起血壓升高大鼠的血壓，對血壓穩定大鼠的血壓無影響，認為羅布麻葉因影響神經系統而起到降壓的作用。

戴偉等[4]對102例高血壓患者隨機分為觀察組和對照組。采用自身和組間兩種對照設計方法，受試者服用羅布麻茶45d后，結果發現試食組治療高血壓的總有效率為76.47% (對照組為27.45%)，試食前后血常規、血生化等檢測指標均在正常范圍，試食期間未見明顯不良反應。說明羅布麻茶具有輔助降血壓作用。

1.2 降血脂作用 韓彥彬等采用脂代謝紊亂模型-預防性給受試物法，分別以高中低3個劑量的羅布麻茶提取液給大鼠連續灌胃30d，于試驗終末采血測定膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇含量。結果發現，羅布麻茶高劑量組降低大鼠血清總膽固醇、血清甘油三酯含量，升高高密度脂蛋白膽固醇的含量，證明該樣品具有降血脂的功效。

李建微等[5]使用組織貼塊培養法培養大鼠血管平滑肌細胞(VSMC)，應用ELISA法檢測血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(LOX-1)蛋白表達、RT-PCR法檢測不規則趨化因子(FKN mRNA)表達。結果發現，在VSMC的炎癥反應中,氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)通過LOX-1途徑激活了FKN的表達，高濃度羅布麻(0.8 g/L)可抑制FKN的表達，推測其為羅布麻抗炎，抗動脈粥樣硬化的作用機制。

張素瓊等[6]對羅布麻葉實驗性高血脂及動脈硬化的作用進行了研究，觀察其不同有效部位對大鼠實驗性高血脂、動脈粥樣硬化和血清脂質過氧化物的影響。實驗結果表明，羅布麻葉能有效改善高血脂大鼠的三酰甘油代謝，并能調節血脂，在一定程度上降低大鼠血脂和脂質過氧化物的水平，改善動脈粥樣硬化早期病變。

1.3 抗心肌纖維化作用 孫波等[7]采用AngⅡ誘導心肌成纖維細胞復制心肌纖維化模型，以纈沙坦為陽性對照組，羅布麻提取液高中低三個劑量組，給藥48h后，實驗結果表明，羅布麻提取物可抑制ECM(Extracellularmatrix)膠原成分(ColⅠ和ColⅢ)的積聚；TGF-β在心肌纖維化大鼠心肌中表達顯著增加，提示羅布麻提取物通過降低TGF-βmRN- A及蛋白的表達延緩心肌纖維化的發生發展。

1.4 抗缺氧功能及缺氧損傷的保護作用 周子懿等[8]以SD大鼠皮層神經元細胞原代培養皮層神經元氧糖剝奪再復氧模型，加入不同濃度的羅布麻提取液，觀察各組OGD復氧后不同時間點細胞形態學、細胞毒作用、細胞線粒體活性、細胞凋亡率及凋亡相關蛋白表達量的變化情況。結果顯示，羅布麻提取液能明顯減少神經元LDH的釋放，提高線粒體活性，對OGD神經元的保護呈一定的濃度與時間依賴關系。且能顯著抑制OGD神經元的凋亡，有效抑制Bax蛋白的表達，上調bcl-2的表達。提示羅布麻對OGD誘導的神經元損傷有一定的神經保護作用，可能成為新穎有效的防治急性缺血性卒中的神經保護藥物之一。

孫江兵等[9]模擬高原海拔5000m缺氧環境建立小鼠缺氧模型，灌胃給予高、低劑量的大花羅布麻葉總黃酮(250、100mg/kg)，實驗結果表明：與缺氧模型組相比，大花羅布麻葉總黃酮能明顯降低缺氧狀態下小鼠腦組織的含水量和乳酸含量以及MDA的活性，明顯增加小鼠腦組織中SOD和LDH活性。證明大花羅布麻葉總黃酮對缺氧小鼠腦組織具有保護作用，其機制可能與其提高缺氧狀態下乳酸脫氫酶(LDH)活性，減輕乳酸在腦組織中的積累，抑制脂質過氧化物MDA以及增強腦組織中抗氧化酶SOD活性有關。

徐仰倉等[10]研究表明羅布麻醇提物通過抑制機體缺氧時腦、心組織的膜脂過氧化，延長了缺氧環境下小鼠的存活時間，降低了腦、心組織的膜脂過氧化產物TBARS和CD的含量，減少了O2和OH的含量。

1.5 抗糖尿病血管病變作用 Yokoaswa T等[11]對抗糖尿病的血管病變(diabeticanoopathy，DA)作用進行了研究，實驗結果表明羅布麻葉提取物可顯著抑制AGEs的形成，有效減緩DA，起到抗糖尿病血管病變的作用。

楊新波等[12]以小鼠靜脈注射四氧嘧啶造成糖尿病模型，觀察羅布麻葉提取物對早期糖尿病小鼠血糖、血脂及腎功能的影響。連續灌胃治療4周后測定血糖、甘油三酯、膽固醇、肌酐、尿素氮及胰淀粉酶。同時為探討其作用機制建立體外非酶糖基化反應系統，采用競爭性AGE-ELISA方法測定非酶糖基化終末產物(AGE)。實驗結果表明羅布麻葉提取物可明顯對抗糖尿病升高的尿素氮和肌酐,大劑量時可降低血糖和甘油三酯，對糖尿病早期腎功能降低有明顯保護作用，該作用可能與其抑制非酶糖基化反應減少AGE形成有關。

2 抗焦慮、抑郁作用

Oliver Grundmann等[13]分別給予雄性C75BL/6小鼠羅布麻葉乙醇提取物(3mg/kg)、地西泮(1.5mg/kg)、丁螺環酮(10mg/kg)，觀察小鼠的行為，并進行評價。發現羅布麻葉提取物組小鼠不動的時間明顯縮短，且在開闊法試驗中，無論是羅布麻葉提取物組、地西泮組或丁螺環酮組，均未導致小鼠有明顯行為改變和運動功能障礙。研究結果表明，羅布麻葉提取物中含有抗焦慮的活性成分，是有效的抗焦慮劑，且主要通過GABA能系統來介導。吳桂梅等[14]通過對羅布麻葉中分離的四個單體化合物和兩個混合物組分，分別為白麻苷、乙酰化金絲桃苷、三葉豆苷、紫云英苷和金絲桃苷/異槲皮素組、槲皮素/山柰酚組采用PC12細胞進行抗抑郁活性評價。顯示羅布麻葉單體黃酮及組分均具有抗抑郁活性且有一定的規律。

鄭梅竹等[15-17]對羅布麻的抗抑郁作用進行了深入的研究，選用小鼠強迫游泳實驗對羅布麻葉總黃酮進行了抗抑郁活性評價, 在此基礎上，應用皮質酮損傷PC12細胞模型，表明羅布麻提取物對皮質酮損傷的PC12細胞具有神經保護作用。并且檢測羅布麻對皮質酮損傷的PC12細胞中腦內腦源性神經營養因子(BDNF)環磷酸腺苷反應元件結合蛋白(CREB)表達水平的影響，證實其抗抑郁機制為通過(AC-cAMP-CREB)信號通路從而促進BDNF、CREB的基因表達而表現出來。同時還采用大鼠慢性應激抑郁模型，利用液相色譜-質譜串聯法測定大鼠腦內單胺類神經遞質[去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羥色胺(5-HT)]的含量。該研究證實了抑郁癥發病的神經遞質假說,同時發現羅布麻葉可以逆轉抑郁大鼠腦內單胺類物質NE、DA含量的降低,這可能是其抗抑郁作用的機理之一。

3 其他作用

3.1 對泌尿系統作用[18]羅布麻葉浸膏具有一定的利尿作用。用三種動物(大鼠、家兔及家犬)、兩種測量尿量方法(代謝籠法及輸尿管法)研究了羅布麻葉浸膏利尿的作用，發現其利尿同時鈉、鉀排泄量相應增加，但二者濃度并不增加，血鉀濃度也無明顯變化。

3.2 抗衰老作用 羅布麻葉浸膏既可提高天然殺傷細胞活性及紅細胞SOD含量，亦可改善甲皺微循環的血流狀態，從形態學角度觀察細胞核形態學變化，發現了細胞老化的遲滯效應，細胞傳代數從77代增加到80代。Yokozawa T[19]的研究表明羅布麻葉提取物有助于改善速衰小鼠的氧化應激，預防與谷胱甘肽相關的衰老導致的防御功能退化。

綜上所述，羅布麻作為藥用植物，在我國資源廣泛，其開發前景廣闊。隨著科技手段的發展和研究的不斷深入，羅布麻中各成分的藥理作用將不斷被發現并應用到臨床。將羅布麻提取物深入開發研究有針對性的藥品，不但可以提高資源利用的經濟效益，且對提高產業化水平具有重要意義。

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