液基細(xì)胞學(xué)檢查在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值

李慶芳（來(lái)賓市婦幼保健院檢驗(yàn)科，廣西來(lái)賓 546100）

宮頸癌是女性最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在全球女性中的發(fā)病率僅次于乳腺癌和結(jié)直腸癌，排在第三位，在發(fā)展中國(guó)家女性中則僅次于乳腺癌，排在第二位［1］。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)宮頸癌發(fā)病率正以每年2%～3%的增長(zhǎng)率持續(xù)上升，嚴(yán)重威脅著女性的生命健康。宮頸癌病理進(jìn)展漫長(zhǎng)，一般需要經(jīng)過(guò)約10～15年的時(shí)間，如能早期確診、及時(shí)治療，則可以完全治愈［2］。按照國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟最新修訂的分期標(biāo)準(zhǔn)，宮頸癌可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型，早期的宮頸癌往往無(wú)癥狀，體征也不明顯，一般多在篩查中發(fā)現(xiàn)。液基細(xì)胞學(xué)檢查是目前較先進(jìn)的一種細(xì)胞學(xué)檢查技術(shù)，可應(yīng)用于宮頸癌篩查。為進(jìn)一步探討液基細(xì)胞學(xué)檢查在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)對(duì)2011年7月至2013年1月本院婦科門(mén)診自愿參加篩查的女性資料進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 2011年7月至2013年1月于本院自愿參加宮頸癌篩查的女性5 490例，年齡18～67歲，排除處于月經(jīng)期及有宮頸疾病治療史或子宮切除史者，所有受檢者均有2年以上性生活史。5 490例受試對(duì)象中，2 740例采用巴氏涂片法檢查，2 750例采用液基細(xì)胞學(xué)檢查，兩組間一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法 所有受試對(duì)象采用巴氏涂片法或液基細(xì)胞學(xué)檢查，檢查結(jié)果為陽(yáng)性者，采用陰道鏡下活檢技術(shù)進(jìn)行確診。

1．2．1 巴氏涂片法 （1）標(biāo)本采集及制片：充分暴露子宮頸外口，用無(wú)菌棉球擦去子宮頸口表面分泌物，以宮頸外口為圓心，用刮板進(jìn)行360°旋刮，取宮頸口鱗狀上皮和柱狀長(zhǎng)皮交接處的黏膜和分泌物，將刮下的黏膜和分泌物均勻涂在編號(hào)玻片上，95%乙醇固定15min后行巴氏染色，普通光學(xué)顯微鏡下閱片檢查。（2）診斷方法：按照巴氏分類法分為Ⅰ級(jí)（正常）、Ⅱ級(jí)（炎癥）、Ⅲ級(jí)（可疑癌）、Ⅳ級(jí)（高度可疑癌）、Ⅴ級(jí)（癌），Ⅲ級(jí)及其以上判為細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性。

1．2．2 液基細(xì)胞學(xué)檢查 （1）標(biāo)本采集及制片：充分暴露子宮頸外口，用無(wú)菌棉球擦去子宮頸口表面分泌物，用專用毛刷在宮頸口鱗狀上皮和柱狀上皮交接處順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5～8周，收集宮頸脫落細(xì)胞后迅速將毛刷置于盛有20mL細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)液的小瓶中，并在小瓶?jī)?nèi)攪拌毛刷數(shù)十秒，經(jīng)高精密度過(guò)濾膜過(guò)濾分離標(biāo)本中的雜質(zhì)后，取過(guò)濾后的上皮細(xì)胞，采用德力森電子有限公司德立森液基超薄細(xì)胞學(xué)（DCT）－04A型液基細(xì)胞超薄制片機(jī)制成直徑為20mm的薄層細(xì)胞于載玻片上，以95%乙醇將薄膜細(xì)胞涂片固定15min后行HE染色，普通光學(xué)顯微鏡下閱片檢查。（2）診斷方法：觀察有無(wú)滴蟲(chóng)、念珠菌、炎癥細(xì)胞、紅細(xì)胞，按照2001年國(guó)際癌癥協(xié)會(huì)制訂的TBS診斷系統(tǒng)，分正常（無(wú)上皮內(nèi)病變或惡性病變）、意義不明確非典型鱗狀細(xì)胞（ASCUS）、低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIT）、非典型性鱗狀細(xì)胞、不排除高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（ASC－H）、高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）、鱗狀細(xì)胞癌（SCC）、非典型腺細(xì)胞（AGC）、腺癌（AC），除正常外，其他診斷均視為陽(yáng)性。

1．2．3 陰道鏡下活檢 （1）標(biāo)本采集及處理：充分暴露子宮頸外口，用無(wú)菌棉球擦去子宮頸口表面分泌物，取3%醋酸溶液涂于宮頸表面，1min后鏡下觀察并進(jìn)行碘溶液試驗(yàn)，鏡下圖像異常者于陰道鏡下活檢2～5處，鏡下圖像正常者取宮頸3、6、9、12點(diǎn)處細(xì)胞活檢，活檢標(biāo)本采用10%甲醛固定。（2）診斷方法：診斷結(jié)果分為正常、炎癥、宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）Ⅰ～Ⅳ級(jí)、早期浸潤(rùn)癌及浸潤(rùn)癌。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SSPS16．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析；計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0．05為比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 細(xì)胞學(xué)檢查方法制片滿意率比較 巴氏涂片法制片滿意率70．62% （1 935／2 740），液 基 細(xì) 胞 學(xué) 檢 查 制 片 滿 意 率93．82%（2 580／2 750），兩種方法制片滿意率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

2．2 細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果比較 巴氏涂片法檢查陽(yáng)性率為7．81%（214／2 740），其中Ⅲ級(jí)陽(yáng)性率為4．71%（129／2 740），Ⅳ級(jí)陽(yáng)性率為2．81%（77／2 740），Ⅴ級(jí)陽(yáng)性率為0．29%（8／2 740）。液基細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性率為11．56%（318／2 750），其中ASCUSP陽(yáng)性率為 4．96% （136／2 750），LSIT 陽(yáng)性率為 3．16%（87／2 750），ASC－H／HSIL陽(yáng)性率為2．58%（71／2 750），SCC陽(yáng)性率為0．25%（7／2 750），AGC陽(yáng)性率為0．55%（15／2 750），AC陽(yáng)性率為0．07%（2／2 750）。兩種方法檢查陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

2．3 細(xì)胞學(xué)檢查與陰道鏡下活檢結(jié)果比較 與陰道鏡下活檢結(jié)果比較，陽(yáng)性病例總符合率巴氏涂片法為70．56%（151／214），液基細(xì)胞學(xué)檢查為92．14%（293／318），液基細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性符合率高于巴氏涂片法（P＜0．05）。

3 討 論

早期診斷、及時(shí)治療對(duì)預(yù)防宮頸癌，降低宮頸癌發(fā)病率有十分重要的意義［3］。宮頸癌篩查是較為有效的早期診斷方法之一。巴氏涂片法操作簡(jiǎn)單、成本低、無(wú)創(chuàng)傷，是宮頸癌早期篩查常用方法，尤其適用于經(jīng)濟(jì)落后地區(qū)的小型衛(wèi)生機(jī)構(gòu)。但巴氏涂片法受取材過(guò)程、制片方法、染色水平等的影響較大，對(duì)涂片的要求較高，篩查靈敏度往往不能達(dá)到實(shí)際要求，有可能導(dǎo)致假陰性結(jié)果（文獻(xiàn)報(bào)道假陰性率為2%～50%）及誤診，影響疾病的及時(shí)治療［4］。

液基細(xì)胞學(xué)檢查是采用液基薄層細(xì)胞檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)宮頸細(xì)胞并進(jìn)行細(xì)胞學(xué)分類診斷的細(xì)胞學(xué)檢查方法，其取材器能深入到宮頸管中，細(xì)胞取出后直接洗入保存液中，彌補(bǔ)了巴氏涂片法中取材不理想、細(xì)胞丟失等不足，精密離心沉淀技術(shù)的應(yīng)用則提高了宮頸細(xì)胞收集效率，有助于提高標(biāo)本制作滿意度。本研究顯示，液基細(xì)胞學(xué)檢查制片滿意率達(dá)到93．82%，顯著高于巴氏涂片法（P＜0．05），與類似研究結(jié)果一致［5］。

本研究所采用的DCT－04A液基細(xì)胞超薄制片機(jī)在利用細(xì)胞蛋白質(zhì)兩性電解質(zhì)屬性使細(xì)胞攜帶一定量的電荷，提高細(xì)胞靜電收集效率的同時(shí)，能夠消化和去除收集過(guò)程中產(chǎn)生的黏液、紅細(xì)胞、白細(xì)胞和膿液，分子膜技術(shù)的應(yīng)用則更有利于剔除體積超過(guò)和小于目標(biāo)細(xì)胞大小的其他細(xì)胞，且讀片速度更快，異常細(xì)胞檢出率更高［6］。TBS診斷方法是由美國(guó)癌癥研究所在Bethesda病理細(xì)胞學(xué)會(huì)議上提出的宮頸細(xì)胞學(xué)分類診斷方法，臨床應(yīng)用十分廣泛。一般而言，細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果只能作為患者進(jìn)一步檢查的依據(jù)，且具有不同判讀結(jié)果的患者需要采用不同的方法進(jìn)行后續(xù)檢查以確認(rèn)。TBS診斷則不僅包括各種細(xì)胞學(xué)判讀結(jié)果，還對(duì)相應(yīng)的后續(xù)處理方法作出了建議，對(duì)提高細(xì)胞學(xué)診斷的準(zhǔn)確率有著十分重要的意義。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，液基細(xì)胞學(xué)檢查及TBS診斷與傳統(tǒng)方法相比，LSIL檢出率和組織學(xué)診斷符合率分別提高了121%和18%，HISL檢出率提高了77%，SCC檢出率提高了127%，異常細(xì)胞確診率可達(dá)97%以上，還可從微生物病原學(xué)方面對(duì)滴蟲(chóng)、念珠菌、皰疹病毒和人乳頭狀瘤病毒等作出診斷［7］。張長(zhǎng)虹［8］采用液基細(xì)胞學(xué)檢查和TBS診斷宮頸癌，與病理診斷結(jié)果比較，LSIL診斷符合率達(dá)到93．3%，HSIL診斷符合率達(dá)到100．0%。

本研究中巴氏涂片法及液基細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性檢出率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），巴氏涂片法檢查與陰道鏡下活檢的陽(yáng)性病例總符合率明顯低于液基細(xì)胞學(xué)檢查（P＜0．05），說(shuō)明巴氏涂片法的診斷效能高于液基細(xì)胞學(xué)檢查。

綜上所述，液基細(xì)胞學(xué)檢查及TBS診斷能有效提高制片滿意率和診斷準(zhǔn)確性，在宮頸癌篩查中具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值，適合于臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 古志良．宮頸液基細(xì)胞學(xué)涂片異常與陰道鏡下活檢結(jié)果分析［J］．中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（35）：208－209．

［2］ 劉瞾，張文杰．子宮頸癌篩查方法研究現(xiàn)狀［J］．中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2012，14（8）：118－120．

［3］ 朱文克，冀紅霞，柳婉瓊，等．液基細(xì)胞學(xué)與人乳頭狀瘤病毒檢測(cè)及聯(lián)合應(yīng)用預(yù)測(cè)宮頸病變的效能［J］．中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2012，39（18）：122－124．

［4］ 羅教秀．HPV檢測(cè)及液基細(xì)胞學(xué)檢查在宮頸癌篩查中的應(yīng)用［J］．中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2012，10（12）：97．

［5］ 陳黎萍，王娟．巴氏涂片與液基細(xì)胞學(xué)應(yīng)用于宮頸病變篩查的臨床比較分析［J］．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9（1）：126－127．

［6］ 江曉紅．薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查在宮頸疾病及早期宮頸癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值［J］．中國(guó)婦幼保健，2012，27（34）：5631－5633．

［7］ 芮平．HPV－DNA亞型檢測(cè)聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)對(duì)宮頸癌篩查的臨床價(jià)值［J］．中國(guó)性科學(xué)，2012，21（7）：48－50．

［8］ 張長(zhǎng)虹．3996例宮頸液基細(xì)胞學(xué)臨床病理結(jié)果分析［J］．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10（4）：505－506．