誰掌握了乳業“核武器”——益生菌

顧瑩

醫藥公司不停地篩選化合物分子，尋找“重磅炸彈”級新藥。

生物公司不停地篩選細菌微生物，尋找對人體有益的細菌（益生菌）菌株。

如若成功，它們都能以健康的名義，順便賺個幾十上百億美元。

人體大腸內共生著1～2公斤細菌，細胞數量10倍于人體自身細胞，是天然的菌種庫。目前，作為益生菌的微生物有乳桿菌、雙歧桿菌等。企業界對于乳桿菌屬中嗜酸乳桿菌，和雙歧桿菌屬的開發最為活躍，這兩者也被當作益生菌的代名詞。

益生菌被使用最為廣泛領域之一就是乳業，酸奶等一些乳制品因添加益生菌而風味獨特，營養提升，身價倍增，當之無愧地成為推動世界乳業發展的“核武器”之一。全球乳酸菌市場已經達到200億美元規模。

只是，出產這類“核武器”的“軍火商”多為歐美老牌乳業強國。

優良益生菌產品被壟斷

2014年3月9日，在北京保羅生物園科技股份有限公司院士工作站2014年度工作會議上，中國科學院院士、中國疾病預防控制中心副主任高福呼吁：“盡快建立中國的‘糞便移植銀行，美國做得很好，盡快與臨床結合。”

名字很難聽的“糞便移植”，僅是種形象說法，最終只是利用相關細菌來治病。據《參考消息》2月22日報道，美國首家糞便移植銀行日前成立。美國食品和藥物管理局允許“開放生物醫藥公司”提供用于治療艱難梭菌感染的糞便移植物，“并將糞便視為一種藥物”。

位于馬薩諸塞州的開放生物醫藥公司建立了一個設施，提供健康、經過篩查的大便樣本。相關統計顯示，樣本經處理之后被送到醫院用來治療艱難梭菌感染，顯現出令人驚喜的治愈率。這種腸道感染疾病每年導致眾多患者死亡。

“‘糞便移植銀行名字雖然不好聽，但是很重要。”高福院士說。

其實，現已被乳業廣泛使用的益生菌，最初被發現也與此類同。

比如，1899年，法國醫生蒂賽率先從嬰兒排泄物中分離出雙歧桿菌。1930年，日本研究者代田稔分離出來自人體腸道的乳酸桿菌。1983年，兩名美國教授從健康人體分離出鼠李糖乳桿菌。

自20世紀90年代初開始，益生菌研究成為國際熱門。添加了益生菌的酸奶等乳制品開始被越來越多的人接受。含益生菌類乳制品也是中國乳業率先走出“三聚氰胺”陰影的品類。

益生菌門類劃分較細，菌屬下面分菌種，不同菌種又各有很多菌株。不同的益生菌菌株，活性能力和功效也有優劣之分。

中國政府對益生菌產業科技也十分重視，在“十五”、“十一五”、“十二五”期間的國家863計劃、國家科技支撐計劃里都有益生菌相關課題。

但是，目前大規模工業化生產過程中所廣泛使用的優良益生菌菌株及其發酵劑，基本是由外國先進企業擁有核心專利的進口產品壟斷，產品價格較高。

差距可能不僅是一層窗戶紙

從飲用到最終到達大腸的過程中，益生菌需要經過胃酸和膽汁鹽環境。因此是否具有較強的耐酸、耐膽汁鹽能力關系到益生菌是否能夠存活，存活量多少。

只有到達腸道的優良益生菌，保持活性，并且達到一定數量級水平，才能發揮健康促進作用。再者，益生菌在腸道中吸附性越好，存活和發揮作用的時間就越長。

因此，中國食品科學技術學會乳酸菌分會理事長何國慶曾提出益生菌“三大必要條件”，即一是能活著到達腸內，二是達到一定數量，三是能發揮顯著效果。

目前，市面上很多產品標榜含有益生菌數量達到幾十億幾百億，真正能夠活著到達腸道并順利發揮作用的數量卻是未知。

知名打假人士方舟子2008年曾撰文稱：國外有研究人員曾對市場上55種益生菌產品（包括25種乳制品和30種粉劑）調查發現，三分之一以上不含有活細菌，只有13%含標簽上所說的益生菌。

菌株的存活能力、穩定性、吸附能力都是重要的指標。

益生菌這些方面的能力，一般又具有種屬特異性和個體差異性，因此即便同一種益生菌，但是不同的菌株也會有功效差異。

“一些益生菌，我們國內機構也可以進行大規模工業化制備，但是效果只有國外領先企業的60%～70%，保質期也比別人短一些。”保羅生物總裁武慶對《瞭望東方周刊》說。

除傳統用于食品生產加工的菌種以外，2010年4月22日原衛生部發布了《可用于食品的菌種名單》，列明了三個菌屬共計21個益生菌菌種可用于食品。

2011年10月24日，原衛生部另行發布了《可用于嬰幼兒食品的菌種名單》。此名單共公布了4個菌種的共計6個菌株，其中2個菌株屬于丹麥科漢森公司，4個菌株屬于丹尼斯克（現隸屬于美國杜邦公司）。

這些年來，國內市場上出現了形形色色的含益生菌乳制品，其實涉及的益生菌菌種都差不多，只是菌株和具體的配比可能有所不同。

常見益生菌主要指雙歧桿菌、乳桿菌兩大類乳酸菌群。中國地域遼闊、氣候環境差異明顯，再加上各地傳統食品工藝不同，使得乳酸菌資源豐富。酸奶、奶酪、饅頭、泡菜、發酵香腸等眾多傳統發酵食品中蘊含著豐富的乳酸菌資源。

但是，人們對這些傳統食品中的益生菌缺少了解，對其科研開發利用也少。

幾十年來，歐美等國家一直致力于對其進行研究并實現商品化。因此，益生菌產業相對成熟，產品差異化和多元化已經形成，除了酸奶、乳飲料之外，還有干酪、冰激凌、果蔬汁等益生菌產品。

差距可能不僅是一層窗戶紙。北京市科委科技交流中心主任李建華對《瞭望東方周刊》表示：“國內一些機構已經集聚了產、學、研、金融等諸多要素，但是卻沒有意識將其整合在一起制定規劃。高校好項目好成果很多，但沒能得到轉化。”

國產牛刀只能“小試”

“我國的益生菌產業鏈，在上游篩選等環節已經不存在太大的問題，下游產業化開發及營銷等環節也比較成熟。我們卡在產業鏈的中間環節，低成本制備技術不過關，相關工藝、技術的集成和創新能力不夠。”保羅生物總裁武慶說。endprint

但是也有科學界人士認為，相比益生菌產業成熟的國家而言，我國從上游到下游都不同程度地存在問題。

盡管中國一些專家宣布我們對于益生菌的研究，已經深入到基因組學、蛋白組學等層次，但是，在益生菌作用機理研究及人體驗證、腸道菌群檢測方法、產品標準及功能與安全性評價體系建立等方面的研究，與國外還有差距。

中科院微生物所研究員李寅對《瞭望東方周刊》說：“國內具有特定功能的微生物資源獲取困難，功能評價技術體系不完善，功能微生物品種少功能不明確，難以滿足社會需求。”

我國高品質益生菌產品缺乏，缺乏自主知識產權也是事實，而國外企業已經具有相對完備的“專利池”。

中科院上海生命科學研究院研究員于建榮對農用及食品發酵劑生產關鍵技術的核心專利分布進行過分析研究，國外企業具有明顯的優勢。據于建榮介紹：“中國大多數企業小于2項專利。”

北京市科委科技交流中心主任李建華認為，從功能性微生物菌劑的研發實力方面看，保羅生物是目前國內實力最強的企業。該公司建立了一個院士工作站，有3位院士駐站，并與6個相關國家科研院所建立合作，牽頭成立了1個功能性微生物產業技術聯盟，整合了多家企業的資源。

“你稍不小心就掉池子（專利池）里了。”保羅生物總裁武慶說，“國內企業不一定有顛覆性的機會，想要成為突破者很難。因為，外國人也不傻，他們往往也是新技術的引領者。”

為今之計，武慶想到的是收購，“歐洲一些企業，儲備著豐富的技術。”為此，保羅生物已經委托相關機構，正在為其可能的收購作前期的調查準備。

在國際上，以益生菌等功能性微生物開發的產品越來越多，產業多元化、高端化，并且業已形成科漢森、杜邦、丹尼斯克等領先企業。

武慶認為：“政府應以市場需求為導向，制定企業發展規劃，整合高校與院所的技術優勢，制定以企業為主體的科技戰略。”形成我國對功能性微生物基礎研究、開發利用與發達國家相比存在差距的主要原因之一，是研發與產業脫節。

這種脫節是客觀存在，使得企業和科研機構之間似乎有一堵墻。

政府也意識到了這個問題。

北京市科協黨組成員、副主席周立軍向《瞭望東方周刊》介紹說，為促進“以企業為主體”，北京市科協推動在高新企業建立院士工作站。

目前，北京市已建成60家院士工作站，6家院士專家服務中心，開展科研和技術攻關項目108項，其中10項獲國家科技獎。截至“2013年11月份，工作站共申請專利1347項，獲得專利授權632項，創造直接經濟效益357億元。

周立軍說：我國企業在創新上存在天然不足，企業沒能真正成為創新主體，而科研院所因為偏向學術缺乏轉化，浪費十分嚴重。“院士專家對接企業后接了地氣，研發項目找到了源頭，這恐怕是進站專家在科研上最愿意獲取的。”“每一個院士專家工作站建站我都在場，起初還擔心后勁不足，能否可持續。目前來看，進站院士專家熱情很高。”

此外，北京市科協還搭建了國外專利推介服務平臺、創新理論培訓平臺、海外智力成果轉化平臺、科技研發創新與應用服務平臺。這些措施已有所見效。以北京汽車研究總院為例，2013年平均每個工作日申報專利4項，與2009年全年專利申報數持平。

乳業最后的“黃金地”

目前，全球乳酸菌市場已經達到200億美元規模，近年來年均復合增長4.3%，其中乳酸菌食品占85%的份額。市場規模歐洲排名第一，美國其次，但均已超過50億美元的規模。

在亞洲，益生菌酸奶產業也發展迅速，中國、韓國、印尼增速最為靠前。中國乳酸菌產業產值約200億元人民幣。中國食品科學技術學會理事長孟素荷表示：“我國乳酸菌行業每年以22%～25%的速度增長，遠遠高于整個食品工業10%的增速。”

在歐美日等國家，乳酸菌奶類飲品占乳品市場80%，世界平均市場占有率約30%。全球酸奶的年均增長率曾達到23%左右，而白奶的增長還不到10%。

國內乳品市場曾經主要以純奶和奶粉為主。隨著市場的發展，以及激烈競爭之后，傳統乳制品毛利率下降，酸奶因毛利率高而市場迅速增長。2011年，酸奶和乳酸菌飲料的銷售額分別比2010年增長了近30%和54.8%。同期乳制品整體銷售額增長僅為14.1%。

乳酸菌奶行業被認為是我國乳品業最后的“黃金地”，國內外乳品企業紛紛掘金。2002年前后，隨著國際品牌進入中國市場，以及國內眾多白奶企業逐漸進入，乳酸菌飲料開始進入快速發展期，一度形成中外對峙的市場格局。

2008年“三聚氰胺事件”對中國乳業產生重大影響，再加上太子奶公司因資金鏈問題淡出江湖，乳酸菌產業格局重新洗牌。乳酸菌產品因為受“三聚氰胺事件”影響相對較輕，中國酸奶市場在2009以來保持一貫增長勢頭。光明、蒙牛和伊利占據市場前列。

益生菌對運輸和儲存條件要求高，低溫酸奶往往依賴冷鏈系統。2008年開始，光明等企業的常溫酸奶面世，迅速促進了對冷鏈不發達的基層地區市場的覆蓋。此前，在冷鏈系統發達的一線城市酸奶和常溫白奶占比相仿，在基層地區市場酸奶占比微乎其微。

一些行業評論人士將2000年常溫奶開始擠占巴氏奶市場比喻為我國乳業第一次市場變革，而將常溫酸奶橫空出世搶占市場空白稱為我國乳業第二次變革，雖然常溫酸奶營養價值不及低溫酸奶。

過度宣傳之病

在產品的開發和銷售上，一些企業習慣于讓概念鋪天蓋地，功效吹得神乎其神。對益生菌的一些功效，專家說法也是五花八門，一些學術成果并沒有嚴謹、科學的數據作支撐。在歐洲老牌乳業強國荷蘭，企業對于益生菌功效的過度宣傳還曾引發一次食品安全危機事件。

2008年1月底，日本養樂多公司就曾被卷入一場突如其來的危機事件中。該事件緣于荷蘭烏得勒支大學醫療中心對患有腸道和肝功能疾病病人發出的含益生菌乳制品消費警示。該醫療中心科研人員稱，他們在2004年至2007年期間，對296名患有腸道和肝系統疾病的病人進行“服用含有益生菌的乳制品”的臨床測試，結果在測試期間有24名病人死亡。

荷蘭病人及消費者聯合會也最終促成荷蘭政府衛生部門和刑事機關對一些含有益生菌的乳制品進行緊急調查。

相比于技術創新，中國企業更擅長于概念創新。

但依靠概念營銷的產品往往脆弱，此類案例在國內也不鮮見。比如，曾經被運作得風生水起的“老酸奶”，陡然間像迎來了春天，各企業爭相上馬“老酸奶”項目，諸如“始于英格蘭”、“沿襲法式尊貴”、“藏傳秘方”、“北京風味”等概念營銷成風。

但是2012年一則“老酸奶可能含有工業明膠”傳聞，很快就擊潰了其返老還童的氣勢。

2012年4月9日，央視主持人趙普發布微博稱：“轉發來自調查記者的短信。同志們不要再吃老酸奶（固體形態）和果凍，尤其是孩子，內幕很可怕，不細說。”同一天，《經濟觀察報》記者朱文強的實名微博也發布如趙普微博類似的內容，引發了這場風波。2012年4月15日，“毒膠囊”事發，央視曝光部分明膠廠用皮革下腳料制造藥用膠囊。

于是，那段時間，皮鞋、皮革火了，“老酸奶”自此卻慘了。endprint