化學(xué)藥物治療AD的全球發(fā)明專利分析

吳亞男 康旭亮

（國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局 專利局專利審查協(xié)作北京中心，中國(guó) 北京 100190）

阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病之一，發(fā)病機(jī)制尚不清楚。雖然在研藥物數(shù)量眾多，但美國(guó)FDA迄今僅批準(zhǔn)過(guò)5種藥物治療AD，它們分別是他克林、多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏和美金剛。其中前四種均為膽堿酯酶抑制劑，而美金剛為N-甲基-D-門冬氨酸受體拮抗劑。另外，抗氧化劑也嘗試用于AD的防治，但還沒(méi)有明確何種抗氧化劑適宜用于防治AD。

鑒于目前采用化藥治療AD的藥物還很稀缺，因此，有必要對(duì)各國(guó)采用化藥治療AD的專利情況進(jìn)行梳理。本文對(duì)2013年以前全球涉及治療阿爾茨海默的化藥的專利申請(qǐng)概況、國(guó)家和地區(qū)分布、申請(qǐng)量排名、重點(diǎn)申請(qǐng)人等分別進(jìn)行分析，以期能夠?qū)Υ祟I(lǐng)域的專利狀況有一個(gè)總的認(rèn)識(shí)，為相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展布局提供參考。

1 數(shù)據(jù)來(lái)源和統(tǒng)計(jì)方法

以我國(guó)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提供的德溫特WPI數(shù)據(jù)庫(kù)為數(shù)據(jù)來(lái)源，對(duì)截止2013年公開(kāi)的全球使用化學(xué)藥物治療AD的相關(guān)發(fā)明專利申請(qǐng)文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。 先以關(guān)鍵詞“AD、Alzheimer、dementia”進(jìn)行檢索，然后用國(guó)際專利分類號(hào)（IPC）為檢索項(xiàng)進(jìn)行二次檢索。用IPC分類號(hào)A61K31（化學(xué)藥物）、C07D和C07C（化合物）進(jìn)一步限定技術(shù)范圍，再將所得檢索結(jié)果進(jìn)行逐一閱讀與手工篩選，剔除實(shí)質(zhì)內(nèi)容無(wú)關(guān)的專利申請(qǐng)，最終得到涉及中藥治療阿爾茨海默病的發(fā)明專利申請(qǐng)共26123項(xiàng)，有關(guān)數(shù)據(jù)以申請(qǐng)日為準(zhǔn)。

2 統(tǒng)計(jì)結(jié)果

2.1 全球整體發(fā)展?fàn)顩r分析

專利申請(qǐng)量趨勢(shì)

圖1 全球化學(xué)藥物治療阿爾茨海默病的專利申請(qǐng)產(chǎn)出趨勢(shì)（單位：項(xiàng)）

由圖1可以看出，首次申請(qǐng)出現(xiàn)在1978年。從該技術(shù)領(lǐng)域的全球申請(qǐng)量發(fā)展趨勢(shì)看，分為以下幾個(gè)階段：

第一階段（1984年前）緩慢發(fā)展：從1960年到1977年并沒(méi)關(guān)于采用化學(xué)藥物治療阿爾茨海默病的專利申請(qǐng)，從1978年才開(kāi)始有這方面的專利申請(qǐng)，但發(fā)展非常緩慢，截至1984年，年申請(qǐng)量不超過(guò)20件。

第二階段（1985-1998年）快速擴(kuò)張：從1985年開(kāi)始，采用化學(xué)藥物治療阿爾茨海默病的專利申請(qǐng)開(kāi)始快速發(fā)展，從1985年的34項(xiàng)在3后就達(dá)到了103項(xiàng)，到1998年已經(jīng)達(dá)到了827項(xiàng)。

第三階段（1999-2005年）飛速發(fā)展：1999年之后，化學(xué)藥治療阿爾茨海默病飛速發(fā)展，在短短6年內(nèi)專利申請(qǐng)量翻了一倍，并在2005年達(dá)到高峰，申請(qǐng)量達(dá)到了2233項(xiàng)。

第四階段（2006年之后）減速發(fā)展：2006年之后年申請(qǐng)量基本處于減速發(fā)展期，年申請(qǐng)量逐年減少。表明，對(duì)于治療阿爾茨海默病的化藥的發(fā)展進(jìn)入穩(wěn)定期或瓶頸期。隨著阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)理的深入研究，伴隨各種新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，化藥的申請(qǐng)量會(huì)再次出現(xiàn)增長(zhǎng)。

2.2 國(guó)家區(qū)域?qū)＠暾?qǐng)產(chǎn)出狀況分析

2.2.1 國(guó)家區(qū)域分布分析

圖2 全球化學(xué)藥物治療阿爾茨海默病技術(shù)專利產(chǎn)出國(guó)分布（單位:項(xiàng)）

表1 全球化學(xué)藥物治療阿爾茨海默病技術(shù)專利產(chǎn)出國(guó)分布（單位:項(xiàng)）

圖2，表1反映了全球化學(xué)藥物治療阿爾茨海默病技術(shù)專利產(chǎn)出國(guó)專利申請(qǐng)產(chǎn)出量排名情況，排名前8的依次為美國(guó)、歐專局、英國(guó)、WO、日本、德國(guó)、法國(guó)和澳大利亞。其中，美國(guó)以15610項(xiàng)申請(qǐng)產(chǎn)出遙遙領(lǐng)先于其他國(guó)家與地區(qū)，是全球范圍內(nèi)專利產(chǎn)出最多的國(guó)家，占全球申請(qǐng)總量的51.%，占全球申請(qǐng)量的一半，具有絕對(duì)的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，這一方面與美國(guó)開(kāi)展對(duì)阿爾茨海默病的基礎(chǔ)研究比較早且研究比較深入密切相關(guān)。歐專局、英國(guó)、WO、日本處于第二集團(tuán)，雖然與美國(guó)差距較大，但其專利技術(shù)產(chǎn)出量也是全球比較高的國(guó)家，專利總產(chǎn)出量都超過(guò)了2000件，化藥治療阿爾茨海默病方面占有一定的優(yōu)勢(shì)。

目前中國(guó)申請(qǐng)產(chǎn)出量還很低，表明我國(guó)在化藥治療阿爾茨海默病方面的研究還有待進(jìn)一步加強(qiáng)。前8名申請(qǐng)人中半數(shù)以上是美、歐地區(qū)的國(guó)家，他們的申請(qǐng)量總和達(dá)全球申請(qǐng)總量的74%，可以看出美、歐地區(qū)是全球技術(shù)比較領(lǐng)先的地區(qū)。我國(guó)對(duì)于化藥治療阿爾茨海默病方面的研究可以關(guān)注上述國(guó)家或地區(qū)的研究進(jìn)展以及可以借鑒的技術(shù)。

2.2.2 主要國(guó)家區(qū)域申請(qǐng)產(chǎn)出趨勢(shì)分析

圖3 全球?qū)＠暾?qǐng)主要產(chǎn)出國(guó)家、地區(qū)近20年專利產(chǎn)出趨勢(shì)（單位：項(xiàng)）

結(jié)合圖3與表2可以看出，各方近20年申請(qǐng)量變化趨勢(shì)有較大的差別，在1990-2013年期間美國(guó)一直處于全球?qū)＠暾?qǐng)量最高的地區(qū)。1990-2003年英國(guó)和日本的專利申請(qǐng)量一直高于歐專局，2003年之后，歐專局申請(qǐng)量超越了英國(guó)與日本，僅次于美國(guó)。而德國(guó)、法國(guó)、澳大利亞的專利申請(qǐng)量一直保持穩(wěn)定發(fā)展的態(tài)勢(shì)。

上述數(shù)據(jù)反應(yīng)了歐洲目前處理專利申請(qǐng)快速增長(zhǎng)的時(shí)期。美國(guó)一直保持絕對(duì)的領(lǐng)先地位。因此，美國(guó)、歐洲未來(lái)的專利競(jìng)爭(zhēng)熱點(diǎn)地區(qū)。

3 小結(jié)與建議

（1）形成核心專利，加強(qiáng)全面保護(hù)。化藥治療AD的發(fā)明專利申請(qǐng)中，多數(shù)仍屬于單一的保護(hù)形式，核心專利和基礎(chǔ)專利還比較少，因此，應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)化藥治療AD的研究的力度，形成核心專利或基礎(chǔ)專利。

（2）近年來(lái)，有關(guān)化藥在防治阿爾茨海默病方面的研究日益深入，化藥對(duì)該疾病的防治作用也日益受到重視，通過(guò)分析化藥在治療阿爾茨海默病領(lǐng)域的專利現(xiàn)狀有助于進(jìn)一步了解化藥領(lǐng)域阿爾茨海默病的防治技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì)和專利布局，了解該技術(shù)方向上的關(guān)鍵專利申請(qǐng)人和關(guān)鍵技術(shù)，同時(shí)，對(duì)于中國(guó)企業(yè)而言，目前中國(guó)申請(qǐng)產(chǎn)出量還很低，表明我國(guó)應(yīng)加強(qiáng)該領(lǐng)域原創(chuàng)性的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的研發(fā)，避開(kāi)國(guó)內(nèi)外已存在的專利壁壘，避免將來(lái)的侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)。建議國(guó)內(nèi)相關(guān)企業(yè)或單位在今后對(duì)化藥治療AD藥物進(jìn)行研發(fā)的過(guò)程中，密切注意相關(guān)專利技術(shù)的最新進(jìn)展，及時(shí)開(kāi)展專利分析和預(yù)警工作，以供判斷研發(fā)前景時(shí)參考，避免潛在的侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)。

表2 全球?qū)＠暾?qǐng)主要產(chǎn)出國(guó)家、地區(qū)近20年專利產(chǎn)出趨勢(shì)（單位：項(xiàng)）