扶正抗癌方聯合化療治療非小細胞肺癌療效研究

何敏 周浴 鄺軍 朱建勇 張立波

肺癌是臨床常見惡性腫瘤，可以分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌。肺癌屬于中醫的“咯血”、“喘證”、“胸痛”范疇，正虛邪實是肺癌的主要致病因素，外邪襲肺，致肺氣宣降失司，氣機不暢，血行瘀阻;飲食勞倦，情志失調，形成腫塊;肺癌患者多年老體弱，腎氣不足，或長期慢性肺部疾患，正氣不足無力驅除外邪，血行不暢，日久成塊。肺癌的發病率在逐年提高，中國肺癌的發病率近幾年每年平均增長速度為26.9%，發病年齡一般在40 歲以上，男女比例約為3～5∶1，70%～80%患者確診即為晚期，適合手術治療較少，為此常采用放療、化療等介入治療方案，延長患者生存期。化療多有嚴重的并發癥，部分患者難以耐受并發癥而停止化療，本組患者在化療基礎上給予患者扶正抗癌方治療，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象

湖北醫學院附屬人民醫院2006年7月至2012年6月非小細胞肺癌住院患者67例，所有患者均經影像學檢查、病理學檢查等明確診斷。按照隨機數字表法分為治療組33例和對照組34例。治療組男23例，女10例;年齡38～70 歲，平均年齡(57.8±5.9)歲;臨床分期:ⅢB 期24例，Ⅳ期9例;病理分型:鱗癌11例，腺癌19例，其它3例;Karnofsky 功能狀態評分標準(KPS)評分(73.10±6.91)分。對照組男22例，女12例，年齡41～69 歲，平均年齡(56.9±5.4)歲;臨床分期:ⅢB 期25例，Ⅳ期9例;病理分型:鱗癌9例，腺癌23例，其它2例;卡氏評分(72.81±6.42)分。兩組在臨床癥狀、病理分型、臨床分期、卡氏評分等方面不具有統計學意義，具有臨床可比性(P＞0.05)。

1.2 診斷標準

西醫診斷參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》［1］關于原發性支氣管肺癌診斷標準制定，符合臨床診斷、細胞學診斷、病理學診斷、肺癌TNM(tumor node metastasis)分期系統標準。中醫診斷標準參照1997年《中醫內科學》，符合氣陰兩虛證:咳嗽少痰，或痰中帶血，或痰稀而黏，氣短喘促，咳聲低弱，乏力，面色蒼白，盜汗或自汗，口干少飲，舌質紅，苔薄，脈細弱。

1.3 納入標準

(1)符合中西醫診斷標準;(2)年齡＞18 歲;(3)無化療禁忌癥;(4)KPS 評分≥70 分;(5)預計生存期＞3 個月;(6)至少有一個可以測量的病灶;(7)不適合手術的患者;(8)TNM 分期屬于Ⅲ～Ⅳ期。

1.4 排除標準

(1)有心、肝、腎等嚴重疾病患者，或者出血性疾病患者;(2)哺乳期婦女或者妊娠期婦女;(3)手術、放射治療患者，或者正在進行化療的患者，或化療、放療結束時間不足2 個月;(4)嚴重的急性感染，未得到控制;(5)對多種藥物過敏或過敏體質患者。

1.5 治療方法

對照組給予單純化療方案。NP 方案:長春瑞濱(Navelbine，NVB)25 mg/m2，第1 天、第8 天靜脈滴注，順鉑(cisplatin，DDP)25 mg/m2，第1～3 天靜脈滴注;或者TP 方案:紫杉醇(taxol，T)135～175 mg/m2，第1天靜脈滴注，順鉑(DDP)25 mg/m2，第1～3 天靜脈滴注。21 天為一個周期，連用兩個周期。治療組在對照組基礎上再用扶正抗癌方。方劑組成:當歸15 g、北沙參15 g、浙貝母12 g、麥冬12 g、黃芪30 g、女貞子12 g、石見穿30 g、天竺黃15 g、生牡蠣30 g、白蚤休30 g、石上柏30 g。加水1000 ml，藥物浸泡1 小時，煎煮30 分鐘，取藥液1000 ml，2 煎加水1000 ml，煎煮20 分鐘，取汁300 ml。早晚各1 次口服，150 ml/次，服用至本療程結束。兩組均治療2 個周期后進行療效評價。

1.6 觀察指標

1.6.1 近期臨床療效 臨床療效評價按照WHO關于實體瘤療效標準進行評價［2］。根據腫瘤吸收程度分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展期(PD)。有效=完全緩解+部分緩解。3 個月復查胸部CT/MRI。

1.6.2 生活質量 治療前后對患者采用Karnofsky功能狀態評分標準(KPS)進行評分，觀察生活質量改善情況。

1.6.3 中醫癥候積分 主要觀察癥狀包括干咳、咳痰、痰中帶血、氣短、乏力、胸悶、五心煩熱、自汗盜汗、口干咽燥，按照無、輕、中、重分別記為0、1、2、3分，每周評估記錄一次。

1.6.4 毒副反應 (1)血常規:每周期化療前1 天及第7 天、14 天進行血常規檢查，觀察白細胞、血小板、中性粒細胞、血紅蛋白。(2)肝、腎功能:每周期化療前1 天空腹肝功能檢查。觀察谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、總膽紅素;血肌酐、血尿素氮。(3)不良反應:惡心嘔吐、口腔黏膜炎發生情況。觀察2 度以上毒副反應發生例數。

1.7 統計學處理

使用SPSS 13.0 對數據進行處理，計數資料采用卡方檢驗，計量資料以(±s)表示，計量資料采用t 檢驗，以P＜0.05 為具有統計學意義。

2 結果

2.1 近期臨床療效比較

經卡方檢驗，治療組有效率為36.36% (12/33)，對照組有效率為23.52%(8/34)，兩組有效率比較不具有統計學意義(χ2=0.776，P＞0.05)，見表1。

2.2 中醫癥狀積分改善情況及KPS 改善情況比較

經t 檢驗，治療組中醫癥候積分較治療前有明顯改善，與治療前比較，具有顯著性差異(P＜0.05);治療后治療組癥狀積分明顯低于對照組，具有統計學意義(P＜0.01)。治療組KPS 評分較治療前明顯上升，與治療前比較具有顯著性差異(P＜0.05);對照組KPS 無明顯改善(P＞0.05);治療后治療組KPS 評分明顯高于對照組，兩組比較具有統計學意義(P＜0.01)，見表2。

2.3 毒副反應發生情況比較

經t 檢驗，治療組惡心嘔吐、口腔黏膜炎、肝損害、白細胞減少發生例數明顯少于對照組，兩組比較具有統計學意義(P＜0.01 或0.05)，腎損害、血小板降低方面無顯著性差異(P＞0.05)，見表3。

表1 近期臨床療效比較(n，%)

表2 中醫癥狀積分改善情況及KPS 評分改善情況比較(±s，分)

表2 中醫癥狀積分改善情況及KPS 評分改善情況比較(±s，分)

注:與治療前比較，aP＜0.05;與對照組比較，bP＜0.01

組別 中醫癥候積分 KPS評分治療前 治療后 治療前 治療后治療組(n=33) 11.03±2.03 7.24±2.35ab 73.10±6.91 76.42±5.90ab對照組(n=34) 10.98±1.97 10.42±1.86 72.81±6.42 71.92±6.20組間比較t 值 0.10－6.15 0.17 4.93 P＞0.05＜0.01＞0.05＜0.01

表3 毒副反應發生情況比較(n，%)

3 討論

中晚期惡性腫瘤是臨床治療的難點，單一治療方案常效果不好，多采用聯合用藥或綜合治療來改善臨床療效。中晚期肺癌治療的主要目的是緩解臨床癥狀，提高患者的生活質量。不可切除的Ⅲ期非小細胞肺癌的綜合治療主要采用含鉑化療方案或化療結合放射治療的方案。Ⅳ期肺癌治療主要采用化療為主，以順鉑為基礎的聯合化療效果優于單一支持治療方案［3］，研究顯示，第三代化療方案優于第二代化療方案［4］，本組采用第三代含鉑化療方案進行化療。但是化療的細胞毒性產生的不良反應患者常難以耐受，部分患者難以完成化療治療方案，因此，需要采用其它方法聯合治療降低不良反應發生率，提高療效。

中醫認為，肺癌由于正氣虛弱，邪毒襲肺，郁結胸中，氣滯血瘀，久成腫塊。與脾、腎不足相關。脾氣虛，則痰濕與外邪凝結成塊;腎氣不足，脾失運化，津液無源，熱毒襲肺，津液凝聚成痰，或成腫塊，所以肺癌乃氣血痰之結聚而成。正虛邪實是其主要病機，治療以扶正抗癌。本組采用扶正抗癌方治療，方中黃芪為補氣上品，在本方為君藥。具有生津養血，補氣升陽，固表止汗的功效，臨床上主要用于治療氣虛乏力，血虛等證。藥理學研究表明，黃芪具有增強細胞免疫、體液免疫功能，調節免疫功能作用。有研究顯示［5］，黃芪多糖對小鼠H22、S180 等細胞株有明顯抑制作用，抑瘤率達41.7%、51.0%。北沙參、麥冬共為臣藥，養陰潤肺，主要用于肺熱、干咳、傷津口渴、痰中帶血［6］;佐以女貞子養陰清虛熱，女貞子能夠逆轉腫瘤細胞對巨噬細胞的功能抑制發揮治療腫瘤作用［7］。浙貝母、天竺黃具有清熱化痰、散結止咳，主治風熱犯肺、痰火咳嗽。研究顯示，浙貝母能夠抑制肺癌轉移灶數目，濃度達到75 mg/ml 浙貝母水提物有明顯的抑制作用［8］。石見穿、白蚤休、石上柏具有清熱解毒，抗癌止血作用。生牡礪軟堅散結，收斂固澀。當歸補血活血。多藥聯用，共奏補正祛邪抗癌功效。

評價其療效不僅依靠實體瘤消除客觀情況，還需要主觀評價患者KPS。本研究治療組與對照組的近期臨床療效比較，不具有統計學意義(P＞0.05)。治療組治療后KPS 評分明顯優于對照組，具有統計學意義(P＜0.01)，說明中藥能明顯改善患者生活質量。本研究提示，中藥能明顯改善患者干咳、氣短、乏力、口干等氣虛、陰虛的癥狀，中醫癥狀積分改善情況治療組也優于對照組，說明在改善臨床癥狀方面效果優于單純化療。

治療組惡心嘔吐、口腔黏膜炎、肝損害、白細胞減少不良反應發生例數明顯少于對照組，說明中藥有保護消化道、肝臟及造血細胞作用。腎損害、血小板降低與對照組無差異。中藥當歸能促進骨髓造血，黃芪從細胞因子水平改善骨髓造血，對白細胞有保護作用，對血小板作用較弱［9］。

綜上所述，化療聯合中藥能緩解患者臨床癥狀，提高患者的生活質量，降低化療的不良反應，化療配合中藥是一種合理的治療途徑。

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