雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對肝硬化非感染性腹瀉患者細胞免疫功能的影響及療效觀察

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[摘要] 目的 探討口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對肝硬化非感染性腹瀉患者細胞免疫功能的影響及臨床療效。 方法將80例肝硬化非感染性腹瀉隨機分為觀察組和對照組。兩組均予以抗病毒、護肝、利尿和營養(yǎng)支持等治療，觀察組加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊420 mg/次，2次/d，連用4周。結果 治療4周后，兩組ALT、AST和TBIL水平均明顯下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組下降幅度大于對照組（P<0.05）；同時觀察組CD4+水平及CD4+/CD8+比值明顯升高（P<0.05），CD8+水平較前無明顯變化（P>0.05）；觀察組臨床總有效率（92.5%）明顯高于對照組（72.5%）（χ2 =5.54，P<0.05）。結論 雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊用于肝硬化非感染性腹瀉治療取得了良好療效，能明顯改善患者肝功能，增強細胞免疫功能。

[關鍵詞] 肝硬化；腹瀉；雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊；細胞免疫

[中圖分類號] R575.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2014）10-0004-03

肝硬化非感染性腹瀉是肝硬化常見的慢性并發(fā)癥，而腸道菌群失調是其主要的致病因素之一[1]。近年來研究已證實微生態(tài)制劑輔助治療肝硬化患者可改善其免疫功能、糾正腸道菌群紊亂[2，3]。本研究觀察了雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對肝硬化非感染性腹瀉患者細胞免疫功能的影響，并進行療效分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年1月～2013年7月感染科門診就診的肝硬化非感染性腹瀉患者80例為研究對象。納入標準：①符合2000年全國肝炎會議制定的肝硬化診斷標準[4]；②大便呈稀水樣黃色便，頻率較平時增加3次/d或達>5次/d。排除標準：①大便常規(guī)及細菌培養(yǎng)均（+）；②治療前4周服用過免疫調節(jié)劑、抗生素、止瀉藥和微生態(tài)制劑。采用隨機數(shù)字表法將納入的80例患者分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）。其中，觀察組男24例，女16例；年齡38～78歲，平均（56.8±13.6）歲；Child-Pugh分級：A級10例，B級17例，C級13例。對照組男26例，女14例；年齡37～80歲，平均（57.3±14.2）歲；Child-Pugh分級：A級9例， B級18例，C級13例。兩組患者在性別構成、年齡分布和Child-Pugh分級等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均予以抗病毒、護肝和利尿等治療，觀察組加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海信誼藥業(yè)公司，規(guī)格：210 mg×36粒，批號110923）420 mg/次，2次/d，連用4周。分別于治療前后檢測患者細胞免疫及肝功能指標的變化，并比較其臨床療效。

1.3 觀察指標

1.3.1 肝功能測定 采用全自動生化分析儀檢測丙氨酸轉氨酶（ALT）、天門冬氨酸轉氨酶（AST）和總膽紅素（TBIL）。

1.3.2 T淋巴細胞亞群測定 采用堿性磷酸酶標記的鏈霉親和素-生物素法測定外周血T淋巴細胞亞群，包括CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值。

1.4療效判定標準[5]

顯效：大便外觀較前明顯好轉，成形，頻率減少<2次/d；有效：大便外觀較前有所好轉或頻率減少1/2；無效：治療前后大便外觀或頻率未達上述標準。顯效+有效=總有效。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0軟件，計量資料數(shù)據用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肝功能指標變化

兩組治療前ALT、AST和TBIL水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療4周后，兩組ALT、AST和TBIL水平均有明顯下降（對照組治療前后t=2.19、2.27、2.38，P<0.05；或觀察組治療前后t=2.89、3.11、3.27，P<0.01），且觀察組下降幅度大于對照組（t=2.28、2.38、2.36，P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能的變化（x±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組比較，▲P<0.05

2.2 兩組治療前后外周血T淋巴細胞亞群變化

兩組治療前CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值比較差異不明顯（P>0.05）。治療4周后，觀察組CD4+水平及CD4+/CD8+比值較前明顯升高（P<0.05），CD8+水平較前變化不大（P>0.05），而對照組治療前后CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值變化不大（P>0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后外周血T淋巴細胞亞群的變化（x±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05

2.3 兩組治療后臨床療效比較

治療4周后，觀察組臨床總有效率為92.5%，明顯高于對照組的72.5% （χ2 =5.54，P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后臨床療效評定

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討論

肝硬化患者往往都伴有不同程度的腸道菌群失調，這是造成肝硬化非感染性腹瀉主要因素之一。研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群及其產物與肝硬化患者免疫功能的改變密切相關[6，7]。當肝功能受損時，腸道微生態(tài)可發(fā)生顯著變化，腸道屏障功能受損，腸道細菌及其各種代謝產物位移，激活機體免疫系統(tǒng)，引起異常免疫反應，造成免疫損傷。而肝硬化患者由于免疫功能低下，削弱了對腸道非優(yōu)勢菌的免疫防御和清除能力；同時，由于抵抗力下降出現(xiàn)各種繼發(fā)感染而長期使用抗生素導致二重感染，加重菌群失調。兩者形成惡性循環(huán)，加快了肝硬化的疾病進程。因此，從源頭上調整腸道微生態(tài)環(huán)境，提高免疫功能，減輕肝臟的損傷，是治療肝硬化非感染性腹瀉，改善肝硬化患者的長期預后和生活質量的重要方法之一[8-10]。

目前，臨床上使用微生態(tài)制劑治療肝硬化非感染性腹瀉取得了一定成效。其主要機制有[11-13]：①通過與腸內致病菌競爭腸道內膜的定植點；②其代謝的產物有機酸促進腸道酸化；③刺激機體的免疫系統(tǒng)，增強單核巨噬細胞的吞噬活性，促進免疫球蛋白IgA的生成等，抑制致病菌生長，改善腹瀉癥狀。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是一種臨床較常用的微生態(tài)制劑，其主要成分是長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌。趙堅敏等[14]采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療肝硬化腹瀉取得了很好的療效，其機制可能是通過改變腸道菌群、改善腸黏膜屏障功能、減少促炎性細胞因子等而發(fā)揮作用。丁立瑛等[15]研究發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑用于治療肝硬化患者腸功能紊亂具有較好的療效，能提高患者細胞免疫功能。周華堅等[16]研究發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑治療肝硬化患者可調節(jié)腸道菌群平衡，減輕腸源性內毒素血癥，阻斷細胞因子大量生成，改善免疫功能，防治并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。本研究發(fā)現(xiàn)治療4周后，觀察組ALT、AST和TBIL水平比對照組明顯下降，觀察組患者CD4+水平及CD4+/CD8+比值較前明顯升高，觀察組療效較對照組高，表明雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊用于肝硬化非感染性腹瀉治療取得了較好的療效，能明顯改善肝功能指標，增強細胞免疫功能，其機制可能是雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊通過調節(jié)腸道菌群失調，糾正腸源性內毒素血癥，抑制炎癥反應過程，保護肝細胞，并能增強細胞免疫功能，提高患者的免疫功能，阻斷腸道菌群紊亂與免疫之間的惡性循環(huán)，達到治療肝硬化腹瀉的目的[15，17]。

總之，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊用于肝硬化非感染性腹瀉治療取得了良好療效，能明顯改善患者的肝功能指標，增強細胞免疫功能，具有臨床推廣價值。

[參考文獻]

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（收稿日期：2013-11-29）

目前，臨床上使用微生態(tài)制劑治療肝硬化非感染性腹瀉取得了一定成效。其主要機制有[11-13]：①通過與腸內致病菌競爭腸道內膜的定植點；②其代謝的產物有機酸促進腸道酸化；③刺激機體的免疫系統(tǒng)，增強單核巨噬細胞的吞噬活性，促進免疫球蛋白IgA的生成等，抑制致病菌生長，改善腹瀉癥狀。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是一種臨床較常用的微生態(tài)制劑，其主要成分是長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌。趙堅敏等[14]采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療肝硬化腹瀉取得了很好的療效，其機制可能是通過改變腸道菌群、改善腸黏膜屏障功能、減少促炎性細胞因子等而發(fā)揮作用。丁立瑛等[15]研究發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑用于治療肝硬化患者腸功能紊亂具有較好的療效，能提高患者細胞免疫功能。周華堅等[16]研究發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑治療肝硬化患者可調節(jié)腸道菌群平衡，減輕腸源性內毒素血癥，阻斷細胞因子大量生成，改善免疫功能，防治并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。本研究發(fā)現(xiàn)治療4周后，觀察組ALT、AST和TBIL水平比對照組明顯下降，觀察組患者CD4+水平及CD4+/CD8+比值較前明顯升高，觀察組療效較對照組高，表明雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊用于肝硬化非感染性腹瀉治療取得了較好的療效，能明顯改善肝功能指標，增強細胞免疫功能，其機制可能是雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊通過調節(jié)腸道菌群失調，糾正腸源性內毒素血癥，抑制炎癥反應過程，保護肝細胞，并能增強細胞免疫功能，提高患者的免疫功能，阻斷腸道菌群紊亂與免疫之間的惡性循環(huán)，達到治療肝硬化腹瀉的目的[15，17]。

總之，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊用于肝硬化非感染性腹瀉治療取得了良好療效，能明顯改善患者的肝功能指標，增強細胞免疫功能，具有臨床推廣價值。

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（收稿日期：2013-11-29）

目前，臨床上使用微生態(tài)制劑治療肝硬化非感染性腹瀉取得了一定成效。其主要機制有[11-13]：①通過與腸內致病菌競爭腸道內膜的定植點；②其代謝的產物有機酸促進腸道酸化；③刺激機體的免疫系統(tǒng)，增強單核巨噬細胞的吞噬活性，促進免疫球蛋白IgA的生成等，抑制致病菌生長，改善腹瀉癥狀。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是一種臨床較常用的微生態(tài)制劑，其主要成分是長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌。趙堅敏等[14]采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療肝硬化腹瀉取得了很好的療效，其機制可能是通過改變腸道菌群、改善腸黏膜屏障功能、減少促炎性細胞因子等而發(fā)揮作用。丁立瑛等[15]研究發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑用于治療肝硬化患者腸功能紊亂具有較好的療效，能提高患者細胞免疫功能。周華堅等[16]研究發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑治療肝硬化患者可調節(jié)腸道菌群平衡，減輕腸源性內毒素血癥，阻斷細胞因子大量生成，改善免疫功能，防治并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。本研究發(fā)現(xiàn)治療4周后，觀察組ALT、AST和TBIL水平比對照組明顯下降，觀察組患者CD4+水平及CD4+/CD8+比值較前明顯升高，觀察組療效較對照組高，表明雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊用于肝硬化非感染性腹瀉治療取得了較好的療效，能明顯改善肝功能指標，增強細胞免疫功能，其機制可能是雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊通過調節(jié)腸道菌群失調，糾正腸源性內毒素血癥，抑制炎癥反應過程，保護肝細胞，并能增強細胞免疫功能，提高患者的免疫功能，阻斷腸道菌群紊亂與免疫之間的惡性循環(huán)，達到治療肝硬化腹瀉的目的[15，17]。

總之，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊用于肝硬化非感染性腹瀉治療取得了良好療效，能明顯改善患者的肝功能指標，增強細胞免疫功能，具有臨床推廣價值。

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（收稿日期：2013-11-29）