仲香膠囊治療腰椎間盤突出癥（氣滯血瘀證）的臨床研究

夏春森，鐘艷紅，劉恩桂蔡樂，王靜怡（揚子江藥業集團廣州海瑞藥業有限公司，廣東 廣州 510663）

仲香膠囊是在清代九分散（馬錢子、乳香、沒藥、麻黃）處方的基礎上加減化裁，最早以湯劑應用于臨床［1－2］。在臨床上主要用于治療腰椎間盤突出癥，也用于一部分腰肌勞損、腰部韌帶損傷、坐骨神經痛等癥。多年臨床應用結果顯示，本品對腰椎間盤突出癥治療療效確切，故按照新藥要求進行立題研究。本研究是在前期臨床研究的基礎上，采用隨機、雙盲、陽性藥平行對照、中心臨床研究方法［3］，確證性地評價仲香膠囊治療腰椎間盤突出癥（氣滯血瘀證）的臨床療效及其安全性。

1 對象與方法

1.1 對象

參考 《中藥新藥治療腰椎間盤突出癥的臨床研究指導原則》1997年版和 《中醫骨傷科病癥診斷療效標準》1994年版，選定氣滯血瘀證為觀察證型，參照指導原則制定診斷標準。2006年4月至2007年2月，隨機入選符合腰椎間盤突出癥西醫診斷和中醫辨證屬氣滯血瘀證患者共計437名，包括試驗組328例，對照組109例。兩組治療前性別、年齡、體重、身高、一般檢查、病程、治療史、治療手段、過敏史、目前患有的疾病、疼痛實際分值、中醫癥狀體征、舌象、脈象及中醫癥狀體征總積分均無統計學意義（P＞0.05），試驗組和對照組具有可比性。脫落率組間無統計學意義（P＞0.05），兩組依從性及合并用藥相比較均無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

采用分層、區組隨機的方法，用SAS統計軟件包按分層區組隨機的方法產生隨機數，患者按進入試驗的先后依次用藥。試驗組給予口服仲香膠囊，對照組口服腰痛寧膠囊，連續給藥3周。

1.3 療效評價標準

①疾病療效評定標準：采用尼莫地平法計算癥狀、體征實測分值的變化，分為臨床控制、顯效、有效、無效。②主要癥狀療效評定標準：根據積分較前變化情況，分為消失、改善、無效。③腰和/或腿疼痛起效時間評定：治療后癥狀減輕，積分值降低一個等級即為起效。

1.4 統計學分析

采用SAS9.1.3軟件統計分析，計量資料采用t檢驗、配對t檢驗、秩和檢驗、配對秩和檢驗等方法。計數資料采用χ2檢驗、Fisher精確檢驗等；等級資料采用Ridit分析，CMH法。全局評價指標、主要療效指標同時進行PP分析和FAS分析。一般統計檢驗均采用雙側檢驗。P＜0.05者被認為所檢驗的判別有統計學意義。

2 結果

2.1 疾病療效

用藥21d后，兩組間臨床控制率、總顯效率比較均有統計學意義（P＜0.01），但總有效率無統計學意義（P＞0.05），提示試驗組和對照組治療腰椎間盤突出癥均有較好的療效，但在臨床控制率、總顯效率上，試驗組優于對照組。見表1。

表1 疾病療效分析

2.2 中醫癥狀總療效

中醫癥狀體征總積分實測值、中醫癥狀體征總積分與基線差值的歷時性變化分析，兩組第7、14、21天中醫癥狀體征實測值與治療前比較均有統計學意義（P＜0.05），提示兩組治療7d即有一定的療效。第21天中醫癥狀體征實測值、中醫癥狀體征實測值與治療前差值兩組間比較均有統計學意義（P＜0.05），治療21d時試驗組優于對照組。見表2、表3。

表2 中醫癥狀體征總積分實測值歷時性變化

表3 中醫癥狀體征總積分與基線差值歷時性變化（后－前）

2.3 中醫癥狀體征單項指標分析

兩組間中醫單項癥狀體征療效分析，可見兩組間下肢麻木、腰部壓痛、腰部活動不利和直腿抬高試驗比較均有統計學意義（P＜0.05），提示試驗組在改善患者下肢麻木、腰部壓痛、腰部活動不利和直腿抬高試驗的療效上優于對照組。見表4。

2.4 起效時間指標分析

兩組起效時間比較無統計學意義（P＞0.05）。見圖1。

2.5 安全性分析

治療后，試驗組一般體格檢查、實驗室檢查偶見異常，均與藥物無關。試驗組發生不良事件4例（1.2%），均未排除與藥物的關系，不良反應表現為皮疹和瘙癢（0.9%）、腹瀉（0.6%），睡眠增多（0.3%）睡眠增多，均在隨訪時緩解；對照組發生2例（1.8%）不良事件，兩組間不良事件發生率和不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

表4 治療21d單項療效比較 例（%）

3 討論

腰椎間盤突出癥（Lumbar disc herniation，LDH）是骨傷科的常見病、多發病，是臨床上引起腰腿痛最常見的原因。該病發病率高，好發于青壯年，可反復發作，嚴重影響患者的生活質量［4］。按照臨床研究對照藥選取 “公認、同類、擇優”的原則，選擇腰痛寧膠囊為對照藥評價仲香膠囊用于腰椎間盤突出癥的有效性和安全性［5］。結果顯示兩組均具有明顯改善患者中醫癥狀體征的作用，但試驗組在改善患者腰腿疼痛、下肢麻木、腰部壓痛、腰部活動不利和直腿抬高試驗的療效上優于對照組。

西藥有不良反應，中藥口服制劑也不能例外。本品處方中馬錢子（制）為毒性藥材，中毒后主要引起中樞神經系統病變［6－7］，故在試驗中除一般安全性指標外，須重點觀察馬錢子中毒的臨床表現。仲香膠囊I期人體耐受性研究結果表明，正常人體對此藥的耐受性較好，建議安全劑量為每次9粒以內［8］。該研究對328例試驗組患者的觀察，未出現馬錢子相關毒性反應，不良反應表現為皮疹和瘙癢（0.9%）、腹瀉（0.6%），睡眠增多（0.3%）睡眠增多，均無統計學意義。

綜上，該藥應屬于低風險、高受益范圍的產品。

圖1 兩組起效時間比較

致謝：向遼寧中醫學院附屬醫院、中國中醫科學院西苑醫院、長春中醫學院附屬醫院、湖北省中醫藥研究院、新疆維吾爾自治區中醫醫院及安徽省藥物臨床評價中心李洪久、鄭青山等老師的辛勤工作致謝！

［1］張紅，王世珍.九分散治痹癥驗例 ［J］.陜西中醫，2001，22（2）：16-117.

［2］彭智平，周強.仝小林辨治強直性脊柱炎經驗 ［J］.河南中醫，2013，33（7）：1040-1041.

［3］國家食品藥品監督管理局.藥物臨床試驗質量管理規范 ［S］.2003.

［4］刑淑芳，李樹霞，丁靜，等.腰痛寧顆粒治療腰椎間盤突出突出癥的療效觀察 ［J］.中國藥房，2011，22（48）：4556-4557.

［5］王志文.藥物治療腰椎間盤突出癥的經典選擇—腰痛寧膠囊 ［J］.大眾健康，2009（6）：105.

［6］房丹，劉維，劉曉亞，等.馬錢子藥理學研究進展 ［J］.遼寧中醫雜志，2007，34（7）：1018-1020.

［7］盛明智.試述馬錢子及其制劑的合理應用 ［J］.現代醫藥衛生，2005，21（11）：1410-1411.

［8］張錫瑋，李國信，盧春玲，等.仲香膠囊I期臨床耐受性研究 ［J］.中國新藥雜志，2009，18（5）：424-426.

［編輯］ 一凡