加味四逆散對肝硬化患者肝功能及腸黏膜屏障功能的保護作用

傅克模++++++莫耘松

[摘要] 目的 探討加味四逆散對肝硬化患者肝功能及腸黏膜屏障功能的保護作用。方法 選擇72例肝硬化患者，采用隨機數字表法將患者均分為觀察組和對照組。兩組患者予以保肝、利尿和對癥等西醫常規治療。觀察組患者在西醫常規治療基礎上加用加味四逆散。對照組除不使用加味四逆散外余治療同觀察組，療程均為8周。觀察兩組患者治療前后肝功能及血清內毒素、降鈣素原（PCT）和D-乳酸水平的變化。 結果 治療8周后，兩組患者ALT、AST和TB水平均有明顯下降（P <0.05或P <0.01），且觀察組患者的下降值較對照組更明顯（P <0.05）；同時兩組患者的血清內毒素、PCT和D-乳酸水平均有明顯下降（P <0.05或P <0.01），且觀察組患者的下降值較對照組更明顯（P <0.05）。 結論 對肝硬化患者在西醫常規治療基礎上予以加味四逆散具有保護腸黏膜上皮細胞、降低腸黏膜的通透性、改善腸黏膜屏障功能和改善患者肝功能的作用，對肝硬化具有良好的輔助治療作用。

[關鍵詞] 肝硬化；加味四逆散；肝功能；腸黏膜屏障

[中圖分類號] R285.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）10-0105-03

肝硬化是臨床常見病和多發病，患者常伴有腸黏膜的通透性升高，腸黏膜屏障功能受損，導致腸道內細菌發生異位，內毒素大量入血，引起腸源性內毒素血癥，加重患者的病情，因此，如何有效保護肝硬化患者腸黏膜屏障功能是臨床治療肝硬化的關鍵[1，2]。加味四逆散是在《傷寒論》四逆散的基礎上加佛手、川芎、郁金和香附而成，具有疏肝理氣和活血化瘀之功效，治療肝硬化患者具有一定的臨床療效，但作用機制尚不完全明了[3]。本研究觀察了加味四逆散對肝硬化患者肝功能、血清內毒素、降鈣素原（PCT）和D-乳酸水平的影響，探討其對肝硬化患者腸黏膜屏障功能的保護作用及作用機制，報道如下。

1 資料與方法

1.1. 研究對象

選擇2008年1月～2013年6月在我院內科治療的肝硬化患者72例。納入標準：均符合2000年中華醫學會傳染病寄生蟲病學會制定的《病毒性肝炎防治方案》中的有關診斷標準[4]，并均經肝膽超聲或CT檢查確診。排除標準：①伴有重度腹水、上消化道出血和肝昏迷等；②消化性潰瘍者、急慢性腸炎和炎癥性腸病、惡性腫瘤及其他重要器官衰竭的患者等。采用隨機數字表將患者分為觀察組和對照組，每組36例。兩組患者的性別、年齡和Child-Pugh評分比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較（x±s）

1.2 治療方法

兩組患者均予以保肝、利尿和對癥等西醫常規治療。觀察組在西醫常規治療基礎上加用加味四逆散。藥物組成：柴胡、枳實、芍藥、甘草、川芎和香附各6g，佛手和郁金各9g，水煎2次，取汁200 mL，分早晚2次服用。對照組除不使用加味四逆散外余治療同觀察組，療程均為8周。觀察兩組患者治療前后肝功能及血清內毒素、PCT和D-乳酸水平的變化。

1.3 觀察指標

1.3.1 肝功能的測定 采用全自動生化分析儀測定谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）和血總膽紅素（TB）等肝功能指標。

1.3.2 血清內毒素、PCT和D-乳酸水平的測定 采用偶氮基質顯色法測定血漿內毒素水平；采用改良酶學分光光度法測定血漿D-乳酸水平，采用化學發光法測定血漿PCT的水平，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.4 統計學方法

應用SPSS17.0統計軟件，結果以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標的變化

兩組患者治療前ALT、AST和TB水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療8周后，兩組患者ALT、AST和TB水平均有明顯下降（對照組治療前后t=2.46、2.43、2.19，P<0.05或觀察組治療前后t=3.19、3.12、2.87，P<0.01），且觀察組患者的下降值較對照組更明顯（t=2.26、2.23、2.20，P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能指標的變化（x±s）

注：與同組治療前比較具有統計學意義（*P <0.05，**P <0.01）；與對照組比較具有統計學意義（▲P <0.05）

2.2 兩組患者治療前后血清內毒素、PCT和D-乳酸水平的變化

兩組患者治療前血清內毒素、PCT和D-乳酸水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療8周后，兩組患者血清內毒素、PCT和D-乳酸水平均有明顯下降（對照組治療前后t=2.25、2.29、2.46，P<0.05或觀察組治療前后t=2.86、2.97、3.18，P<0.01），且觀察組患者的下降值較對照組更明顯（t=2.23、2.27、2.44，P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清內毒素、PCT和D-乳酸水平變化（x±s）

注：與同組治療前比較具有統計學意義（*P <0.05，**P <0.01）；與對照組比較具有統計學意義（▲P <0.05）

3 討論

肝硬化患者由于門靜脈處于高阻力和高動力循環狀態，患者腸道黏膜的血流緩慢，黏膜下毛細血管和靜脈過度擴張充血、淤血水腫，從而使氧和營養物質輸送到腸道黏膜的時間緩慢，且產生的代謝產物不能及時運走，從而使腸道黏膜發生缺血缺氧性改變，呈現充血、水腫、糜爛、潰瘍等改變，使腸黏膜屏障受損，增加了腸黏膜的通透性，引起腸道內細菌的易位，使腸道內毒素和細菌進入血液或腹腔，產生內毒素血癥、腹膜炎和肝性腦病等，加重患者的病情，影響患者的預后[5，6]。目前臨床上直接測定腸黏膜屏障的方法較復雜，臨床上多采用間接方法測定，我們采用內毒素、PCT和D-乳酸這三個間接血清學指標來評估腸黏膜屏障功能[7，8]。內毒素主要是G陰性細菌細胞壁的主要結構成分，D-乳酸是消化道固有細菌的代謝產物。當腸道發生缺血缺氧時，腸黏膜屏障功能受損，內毒素和D-乳酸大量釋放通過受損腸黏膜進入血循環，引起血漿內毒素和D-乳酸水平異常升高，形成腸源性內毒素血癥[9，10]。PCT是指無激素活性的降鈣素，是一種非特異性的炎癥標記物，當肝硬化患者出現腸黏膜屏障功能受損時，降鈣素大量釋放入血，引起血漿PCT水平明顯升高[11]。因此，血清內毒素、PCT和D-乳酸水平是反映腸道通透性和腸黏膜屏障功能障礙的敏感血清學指標。endprint

加味四逆散是在《傷寒論》四逆散基礎上加佛手、川芎、郁金和香附而成，其中炙甘草甘溫益氣健脾，柴胡主升，透邪升陽、疏肝解郁，枳實主降，行氣散結，一升一降，使中焦郁滯疏解。芍藥益陰養血，與柴胡合而疏肝理脾，更加佛手和香附行氣和胃，加川芎和郁金具有活血化瘀和疏肝利膽之功效[2，12]。王道春等[13]通過動物研究發現，加味四逆散具有防治實驗性大鼠肝硬化的功效，能明顯改善患者的肝細胞指標，恢復患者的肝功能。蘇全武[14]通過臨床研究發現，加味四逆散具有疏肝理氣、健脾和胃的功效，能明顯改善肝硬化患者胃腸動力障礙癥狀，改善患者的肝功能指標，對肝硬化具有良好的輔助治療作用。馮根鳳等[15]研究發現，四逆散加減是一種“胃腸動力中藥”，治療肝硬化能降低血清內毒素水平，改善患者的腸源性內毒素血癥作用。本研究結果發現，治療8周后，觀察組患者ALT、AST和TB水平下降值較對照組更明顯，且血清內毒素、PCT和D-乳酸水平下降值亦較對照組更明顯。提示對肝硬化患者在西醫常規治療基礎上予以加味四逆散具有保護腸黏膜上皮細胞、降低腸黏膜的通透性、改善腸黏膜屏障功能和改善患者肝功能的作用，對肝硬化具有良好的輔助治療作用。

總之，對肝硬化患者在西醫常規治療基礎上予以加味四逆散具有保護腸黏膜上皮細胞、降低腸黏膜的通透性、改善腸黏膜屏障功能和改善患者肝功能的作用，對肝硬化具有良好的輔助治療作用，但有關加味四逆散治療肝硬化的大樣本的臨床研究及機制探討有待進一步的深入研究探討。

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（收稿日期：2013-10-29）endprint

加味四逆散是在《傷寒論》四逆散基礎上加佛手、川芎、郁金和香附而成，其中炙甘草甘溫益氣健脾，柴胡主升，透邪升陽、疏肝解郁，枳實主降，行氣散結，一升一降，使中焦郁滯疏解。芍藥益陰養血，與柴胡合而疏肝理脾，更加佛手和香附行氣和胃，加川芎和郁金具有活血化瘀和疏肝利膽之功效[2，12]。王道春等[13]通過動物研究發現，加味四逆散具有防治實驗性大鼠肝硬化的功效，能明顯改善患者的肝細胞指標，恢復患者的肝功能。蘇全武[14]通過臨床研究發現，加味四逆散具有疏肝理氣、健脾和胃的功效，能明顯改善肝硬化患者胃腸動力障礙癥狀，改善患者的肝功能指標，對肝硬化具有良好的輔助治療作用。馮根鳳等[15]研究發現，四逆散加減是一種“胃腸動力中藥”，治療肝硬化能降低血清內毒素水平，改善患者的腸源性內毒素血癥作用。本研究結果發現，治療8周后，觀察組患者ALT、AST和TB水平下降值較對照組更明顯，且血清內毒素、PCT和D-乳酸水平下降值亦較對照組更明顯。提示對肝硬化患者在西醫常規治療基礎上予以加味四逆散具有保護腸黏膜上皮細胞、降低腸黏膜的通透性、改善腸黏膜屏障功能和改善患者肝功能的作用，對肝硬化具有良好的輔助治療作用。

總之，對肝硬化患者在西醫常規治療基礎上予以加味四逆散具有保護腸黏膜上皮細胞、降低腸黏膜的通透性、改善腸黏膜屏障功能和改善患者肝功能的作用，對肝硬化具有良好的輔助治療作用，但有關加味四逆散治療肝硬化的大樣本的臨床研究及機制探討有待進一步的深入研究探討。

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加味四逆散是在《傷寒論》四逆散基礎上加佛手、川芎、郁金和香附而成，其中炙甘草甘溫益氣健脾，柴胡主升，透邪升陽、疏肝解郁，枳實主降，行氣散結，一升一降，使中焦郁滯疏解。芍藥益陰養血，與柴胡合而疏肝理脾，更加佛手和香附行氣和胃，加川芎和郁金具有活血化瘀和疏肝利膽之功效[2，12]。王道春等[13]通過動物研究發現，加味四逆散具有防治實驗性大鼠肝硬化的功效，能明顯改善患者的肝細胞指標，恢復患者的肝功能。蘇全武[14]通過臨床研究發現，加味四逆散具有疏肝理氣、健脾和胃的功效，能明顯改善肝硬化患者胃腸動力障礙癥狀，改善患者的肝功能指標，對肝硬化具有良好的輔助治療作用。馮根鳳等[15]研究發現，四逆散加減是一種“胃腸動力中藥”，治療肝硬化能降低血清內毒素水平，改善患者的腸源性內毒素血癥作用。本研究結果發現，治療8周后，觀察組患者ALT、AST和TB水平下降值較對照組更明顯，且血清內毒素、PCT和D-乳酸水平下降值亦較對照組更明顯。提示對肝硬化患者在西醫常規治療基礎上予以加味四逆散具有保護腸黏膜上皮細胞、降低腸黏膜的通透性、改善腸黏膜屏障功能和改善患者肝功能的作用，對肝硬化具有良好的輔助治療作用。

總之，對肝硬化患者在西醫常規治療基礎上予以加味四逆散具有保護腸黏膜上皮細胞、降低腸黏膜的通透性、改善腸黏膜屏障功能和改善患者肝功能的作用，對肝硬化具有良好的輔助治療作用，但有關加味四逆散治療肝硬化的大樣本的臨床研究及機制探討有待進一步的深入研究探討。

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[13] 王道春，蘇全武. 加味四逆散對實驗性肝硬化大鼠防治作用的研究[J]. 中西醫結合研究， 2011，3（2）：76-79.

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[15] 馮根鳳，金朝輝，羅春香. 四逆散加減治療肝硬化腸源性內毒素血癥體會[J]. 中國中醫藥信息雜志， 2009，16（11）：78.

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