92例發作性睡病患者的臨床特征分析

馮帆 劉艷驕

·臨床研究·

92例發作性睡病患者的臨床特征分析

馮帆 劉艷驕

目的通過對發作性睡病92例患者的臨床表現特征進行分析，比較來我院就診的發作性睡病患者的臨床特征與文獻報道是否一致，為臨床治療提供依據。方法統計我院睡眠醫學門診自2012年1月至2013年8月就診的發作性睡病92例的臨床資料，按照發作性睡病相關著作的描述，對其臨床表現特征進行分析。結果我院所觀察的發作性睡眠患者的性別比例與國外的研究基本一致，發病年齡較國外偏小，四聯癥的發生幾率與國外報道相似。結論發作性睡病常見的腿軟，情緒變化，夜間睡眠紊亂等，可能與REM睡眠增多，神經-內分泌功能變化有關。

發作性睡病；臨床特征；特征分析

發作性睡病是以白晝難以自我控制的嗜睡，發作性猝倒，睡眠幻覺、睡癱為特征的睡眠疾病。根據是否伴發猝倒分為：伴猝倒的發作性睡病和不伴猝倒的發作性睡病。發作性睡病的病因通常認為與遺傳、感染等有關。現將我院心理睡眠科的92例發作性睡病患者進行臨床分析，報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般情況 觀察自2012年1月至2013年8月就診的發作性睡病92例患者，其中男性62例、女性30例。發病年齡4-70歲。居住地區于我國北方77例、南方15例。來自城市69例、農村23例。見表1。

1.2 診斷標準 該診斷標準參考國際睡眠障礙分類 （第二版）

表1 發作性睡病患者年齡及性別分布特點 ［例 （%）］

1.2.1 伴猝倒癥的發作性睡病診斷標準 白天睡眠過多，至少持續3個月，明確存在情感觸發的猝倒癥。多次睡眠潛伏期試驗發現，睡眠潛伏期平均≤8分鐘，并且入睡直接進入快速動眼（Rem）睡眠期2次以上，或者腦脊液下丘腦分泌素-1≤110ng／L，或不足正常對照平均水平的1／3。

1.2.2 不伴猝倒癥的發作性睡病診斷標準 白天睡眠過多至少持續3個月，盡管可能報告猝倒癥樣癥狀，但無典型的猝倒癥。多次睡眠潛伏期試驗發現，睡眠潛伏期平均≤8分鐘，并且入睡直接進入rem睡眠2次以上，或者腦脊液下丘腦分泌素-1≤110ng／L，或不足正常對照平均水平的1／3。另一種障礙或藥物治療不能更好地解釋白天睡眠過多。

1.2.3 內科疾病引起的發作性睡病診斷標準 白天睡眠過多至少持續3個月，有明確的猝倒癥史。多次睡眠潛伏期試驗發現，睡眠潛伏期平均≤8分鐘，并且入睡直接進入rem睡眠2次以上，或者腦脊液下丘腦分泌素-1≤110ng／L，或不足正常對照平均水平的1／3。單一障礙不能解釋白天睡眠過多，內科或神經科疾病可說明白天睡眠過多。

1.3 研究方法 采用建立臨床數據庫的方法，將門診就診且符合診斷標準的患者輸入門診診療數據庫，選擇數據資料完整的92例進行臨床分析。

1.4 臨床特點 ①病因學特點：研究表明，發作性睡病與遺傳、上呼吸道感染、注射流感疫苗以及一些心理因素有一定關系。92例患者中，15例有家族遺傳史，占16.3%；13例發病前1月曾有上呼吸道感染，占14.1%；23例（25.0%）發病前1月曾注射流感疫苗，20例（21.7%）1月曾有驚嚇史。②臨床表現特點：92例患者全部 （100%）出現白天睡眠過多，反復發作不可抗拒的睡眠，無聊環境中多見。短期小睡后恢復精力，但不久又思睡，一天發作數次。猝倒：92例患者中42例（45.7%）在有強烈情感反應時，出現突然虛脫而跌倒，但意識清晰，持續幾秒或幾分鐘，一天發數次。入睡前醒前幻覺：92例患者中36例（39.1%）在覺醒到睡眠的移行期發生幻覺，幻視幻聽幻觸或多種幻覺并存。睡眠癱瘓：92例患者中32例（34.8%）在睡眠到覺醒或從覺醒到睡眠的移行期不能動彈，伴有極度恐懼和窒息感。該癥狀可能自發消失，或通過同床伙伴的觸碰所消失。但不是所有的患者均出現發作性睡眠病的四聯征，除必須具備的發作性睡眠以外，其他三項癥狀的兼加情況如下，見表2。③其他共性特點：除上述發作性睡病四聯癥以外，臨床上還觀察到該病患者具備一些共同的癥狀表現，如78例（84.8%）在情緒激動時出現腿軟，49例（53.3%）出現不自知的吐舌，大部分為兒童。68例（73.9%）有明顯的體重增加，55例（59.8%）出現食欲亢進，18例（19.6%）超重，13例（14.1%）肥胖。70例（76.1%）出現情緒不穩定，表現出急躁易怒。59例（64.1%）出現恐懼，尤以睡前多見。81例（88%）出現多夢，70例（76.1%）睡中多夢語，63例（68.5%）睡中出現肢體抽動。46例 （50%）查體時可見咽后壁濾泡，或扁桃體腫大。

表2 發作性睡病臨床癥狀特點

1.5 輔助檢查特點 92例患者中，52例進行了頭顱影像學檢查，其中鼻竇炎15例、蛛網膜囊腫4例、松果體囊腫1例，余未見異常。

2 結果

發作性睡病為罕見神經系統疾病，發病率因地域與人種而異，發病率在168-799／100 000之間，以男性多見，約為女性的1.6倍［1］。本院患者中以青少年男性居多。男性患者為女性的2倍。與國外的研究基本一致。

Ohyon等［2］認為，該病發病的兩個高峰分別為10歲和25歲。本觀察中發病年齡多集中在10歲，與報道的第一個高峰符合，20歲以后發病較少見。另外還觀察到本院患者大多來自北方，且城市居民居多。其原因可能由于交通因素，我院北方患者來源較多，而且城市居民對該病比較重視。

四聯癥中，發生的幾率與前人觀察的 （白天睡眠過多100%、猝倒癥70%、睡眠癱瘓30-50%，入睡前醒前幻覺20-40%［3］）基本一致。

3 討論

四聯癥以外的癥狀中，腿軟可能與猝倒相似，因強烈情緒誘導出現骨骼肌肌張力消失，其原因可能是REM睡眠肌張力缺乏成分侵入覺醒的結果［4］，但輕于猝倒癥狀。發作性睡病還常見貪食、體重增加、肥胖，此三者可能為一組相關癥狀，涉及下丘腦神經肽—orexin。Orexin在調節睡眠覺醒節律、攝食、能量代謝和成癮等方面發揮重要的作用。發作性睡病患者腦脊液中orexin濃度較正常人低，提示發作性睡病與orexin及其受體的不足，和功能缺陷有關。發作性睡病患者的體重增加，推測由嗜睡和運動減少所致，也可能是食欲素的缺乏影響了能量平衡所致。至于觀察到的食欲亢進現象，與理論上食欲素缺乏所帶來的食欲減退相違背，還需進一步研究。

發作性睡病患者出現的情緒變化，以易怒、抑郁、易恐懼為多見。發作性睡病為神經系統疾病，其病理因素可能引起患者的情緒變化。如Salomon等發現，抑郁癥患者腦脊液中的食欲素沒有表現出正常的白晝節律［5］。發作性睡病患者腦脊液中食欲素不足，可以假設發作性睡病的情緒改變與食欲素的減少有關。另外，發作性睡病會嚴重影響患者正常的生活，工作以及學習，由此可帶來較常人更大的壓力，這也可能是影響情緒的因素之一。

睡前睡中出現的恐懼、多夢、睡語、抽動，可能與REM潛伏期縮短、入睡后直接進入REM期、REM增多以及夜間睡眠片段化有關。吐舌多見于兒童，其原因有待研究。待年長后自制力加強，則癥狀減少。頭顱影像學檢查多見鼻竇炎，且查體常見咽后壁濾泡，與腺樣體肥大。另外，13例發病前1月曾有上呼吸道感染，23例發病前1月曾注射流感疫苗。研究發現，某些炎癥因子 （如TNF等）在睡眠節律方面起到作用［6］，提示發作性睡病與感染以及炎癥有關。可以認為發作性睡病與感染后導致的免疫功能異常有關。

［1］Longstreth WT Jr，Koepsell T D，Ton T G，et al.The epidem iology of narcolepsy［J］.Sleep，2007，30（1）：13-26.

［2］Ohayon MM，Ferini Strambi L，Plazzi G，et al.How age influences the expression of narcolepsy［J］.Psychosom Res，2005，59（6）：399-405.

［3］Benca RM.Narcolepsy and excessive daytime sleepiness diagnostic considerations，epidem iology，and comorbidities［J］.J Clin Psychiatry，2007，68（Suppl 13）：5-8.

［4］Erman MK.Selected sleep disorders：restless legs syndrome and periodic limbmovement disorder，sleep apnea syndrome，and narcolepsy［J］.Psychiatr Clin N Am，2006，29（4）：947-967.

［5］Salomon RM，Ripley B，Kennedy JS，et al.Diurnal variation of cerebrospinal fluid hypocretin-1（Orexin -A）levels in control and depressed subjects.Biol Psychiatry，2003，54（2）：96-104.

［6］Krueger JM.The role of cytokines in sleep regulation.Curr Pharm Des，2008，14（32）：3408-16.

Clinical Feature Analysis of 92 Patien ts with Narcolepsy

Feng Fan，Liu Yanjiao*.*Guang’anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijng，100053

ObjectiveGet data by observing the clinicalmanifestation of 92 narcolepsy patientswho visited our clinic from 2012.1 to 2013.8，in order to guide treatment.MethodsCollect statistics from clinical data of92 narcolepsy patientswho visited our clinic from 2012.1 to 2013.8，and comparewith the data reported previously，discuss the clinicalmanifestation of narcolepsy.Resu lts The sex ratio and probabilities of the fourmajor symptom in the 92 patients are similar to the previous reports，and the age distribution is younger.ConclusionThere some common symptoms in narcolepsy patients，such as sleep disorder at night，emotional disorder，weak limbs，are considered to relate with pathogenesis of narcolepsy.

Narcolepsy；Clinicalmanifestation；Data analysis

國家國際科技合作項目（2011DFA30960）

100053北京，中國中醫科學院廣安門醫院心理科

劉艷驕，E-mail：lyj792＠126.com