熱毒寧注射液穩(wěn)定性及其與頭孢素類藥物配伍分析

張衛(wèi)紅，程 冉，朱立忠

(江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 南京 210028)

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熱毒寧注射液穩(wěn)定性及其與頭孢素類藥物配伍分析

張衛(wèi)紅，程 冉，朱立忠

(江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 南京 210028)

目的：探討分析熱毒寧注射液在不同溶媒中的穩(wěn)定性及其與頭孢素類藥物的配伍情況。方法：采用光阻法測定熱毒寧注射液在不同注射液中的不溶性微粒情況；分別將熱毒寧注射液與0.9%NaCl注射液以及5%的葡萄糖注射液進(jìn)行配伍，并在8h內(nèi)采用高效液相色譜法檢測配伍液中梔子苷含量的變化情況，比較配伍前后的注射液pH值變化情況，在臨床條件下對(duì)熱毒寧注射液與頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢地嗪、頭孢呋辛注射液配伍后的不溶性微粒情況進(jìn)行模擬與觀察。結(jié)果：熱毒寧注射液同上述溶液配伍后不溶性微粒數(shù)均增加，與0.9%NaCl注射液、5%葡萄糖注射液配伍后梔子苷相對(duì)含量與pH值變化均不明顯，而熱毒寧注射液與上述幾種頭孢類藥物配伍后均會(huì)生成可見異物。結(jié)論：臨床使用熱毒寧注射液時(shí)要注意其與其他藥物配伍使用時(shí)產(chǎn)生的不溶性顆粒，并密切監(jiān)測其與頭孢類抗生素合用的配伍禁忌。

熱毒寧注射液；穩(wěn)定性；頭孢類抗生素；配伍禁忌

熱毒寧注射液的主要成分為梔子、金銀花、青蒿，一般為淡黃棕色至紅棕色的澄清液體[1]，具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗菌等功效，臨床主要用于緩解高熱、頭痛、咳嗽、痰黃等癥狀[2]。中藥注射液的成分通常較普通注射液復(fù)雜，與其他藥物配伍可能會(huì)出現(xiàn)不溶性微粒及pH值變化等情況，嚴(yán)重影響其臨床療效甚至威脅患者生命安全。本研究旨在探討熱毒寧注射液的穩(wěn)定性及其與頭孢類抗生素的配伍情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試劑

1.1 儀器

LC-10AT高效液相色譜儀(LC-10ATvp輸液泵、SPD-10Avp紫外-可見檢測器、N3000色譜數(shù)據(jù)工作站，日本島津公司)；ZWF-J6激光注射液微粒分析儀(天津天河分析儀器有限公司)；PHS-3C精密pH計(jì)(上海雷磁儀器廠)；一次性輸液器(山東淄博山川醫(yī)用器材有限公司生產(chǎn))。

1.2 試劑

熱毒寧注射液、注射用頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢地嗪、頭孢呋辛、0.9%NaCl注射液、5%的葡萄糖注射液、梔子苷對(duì)照品、復(fù)方氯化鈉注射液，以上藥品均由四川科倫藥業(yè)有限公司提供，實(shí)驗(yàn)用水為純化水，其他試劑均為分析純。

2 方法

2.1 對(duì)照品與供試品溶液配制

對(duì)照品溶液配制：采用P2O5減壓干燥梔子苷至恒定重量，精密稱取11.90mg于50mL容量瓶中，用50%甲醇溶液將其溶解并稀釋至刻度，搖勻，放置于4℃冰箱內(nèi)備用。

供試品溶液配制：取兩支熱毒寧注射液分別加入到250mL的0.9%NaCl以及5%葡萄糖注射液中，搖勻，取適量混合液經(jīng)0.45μm微孔濾膜過濾，即為供試品溶液。

2.2 色譜條件及線性方程建立

色譜條件：色譜柱：HypersilC18柱(250mm×4.6mm，5μm)，檢測波長為240nm，流速為1.0mL/min，流動(dòng)相為乙腈∶水∶磷酸=12∶88∶0.1，柱溫為26℃，進(jìn)樣量為20μL。

標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制：用流動(dòng)相將對(duì)照品溶液分別稀釋成質(zhì)量濃度為4.76、9.52、19.04、38.08、47.6、95.2mg/mL的梯度溶液，分別進(jìn)樣測定峰面積積分，以峰面積(A)對(duì)相對(duì)濃度(C)進(jìn)行線性回歸，計(jì)算得回歸方程為C=4.90A+1.12(r=0.999 9)，梔子苷在4.76～95.2mg/mL濃度范圍內(nèi)與其峰面積積分呈良好的線性關(guān)系。

回收率測定：精確量取對(duì)照液和供試液各1.0mL，分別置于兩個(gè)25mL容量瓶內(nèi)，分別加入0.9%NaCl注射液、5%的葡萄糖注射液，均靜置1min，然后充分搖勻使其完全溶解，即得配伍液。分別精確量取兩配伍液各100μL，與質(zhì)量濃度為19.04 mg/mL的稀釋對(duì)照液進(jìn)行充分混合，混合比例為1∶1。

3 結(jié)果

3.1 精密度實(shí)驗(yàn)

量取一定量的質(zhì)量濃度為19.04mg/mL的對(duì)照品溶液，按照供試品溶液配制方法制備6份溶液，分別進(jìn)樣測定，計(jì)算得梔子苷含量的RSD=0.53%，表明該方法精密度良好。

3.2 配伍穩(wěn)定性測定

取適量熱毒寧溶液適量，分別與0.9%NaCl注射液、5%的葡萄糖注射液進(jìn)行配伍，測定梔子苷的峰面積，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算其相對(duì)含量，結(jié)果表明在配伍后的8h內(nèi)梔子苷含量變化不明顯，詳見表1。

表1 熱毒寧注射液配伍后8h內(nèi)梔子苷相對(duì)含量變化

3.3 不溶性微粒測定

分別用一次性注射器抽取10mL熱毒寧注射液加入到250mL 0.9%NaCl注射液和5%的葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液中，每種注射液均符合臨床標(biāo)準(zhǔn)，該操作必須在100級(jí)潔凈層流操作臺(tái)中進(jìn)行。分別向500mL 5%葡萄糖氯化鈉注射液、復(fù)方氯化鈉注射液中加入20mL熱毒寧注射液，用光阻法測定不溶性微粒含量。

混合溶液在配伍后8h內(nèi)pH值無明顯變化。通過模擬臨床輸液條件，發(fā)現(xiàn)熱毒寧注射液與頭孢類抗生素，如頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢地嗪、頭孢呋辛注射液配伍后未見明顯異常，但有少量肉眼可見沉淀產(chǎn)生。

4 討論

根據(jù)《中華人民共和國藥典》規(guī)定，采用光阻法測定不溶性微粒時(shí)，每1mL注射液中含大于10μm的微粒不超過25個(gè)，大于25μm的微粒不得超過3個(gè)[3]。本研究中，熱毒寧注射液與上述幾種藥物配伍后產(chǎn)生的不溶性微粒數(shù)量超過了國家標(biāo)準(zhǔn)，可能是由于中藥注射劑的成分較為復(fù)雜，與其他藥物配伍后發(fā)生了物理或化學(xué)反應(yīng)，使得不溶性微粒增多。

熱毒寧注射液的pH值為6.5～7.5，其與0.9%NaCl注射液、5%的葡萄糖注射液配伍后pH值變化不明顯，所含有效成分梔子苷含量也變化不大，表明該成分在配伍溶液中比較穩(wěn)定，因此熱毒寧注射液配伍液應(yīng)以0.9%NaCl注射液或5%的葡萄糖注射液為宜。此外，熱毒寧注射液與頭孢類抗生素配伍后有沉淀出現(xiàn)，臨床使用時(shí)要盡量避免二者聯(lián)合應(yīng)用。

[1] 宋陽琴,李紅.熱毒寧注射液不良反應(yīng)分析[J].首都醫(yī)藥,2012(10):39-40.

[2] 邵啟明,嚴(yán)娟娟.熱毒寧注射液治療200例手足口病的療效觀察[J].藥物與臨床,2011,49(4):31-32.

[3] 司晶星,趙文甲,丁莉.頭孢素C的生產(chǎn)情況及市場狀況[J].才智,2009,9(19):296.

(責(zé)任編輯：尹晨茹)

2014-06-06

張衛(wèi)紅(1968-)，女，江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中藥師，研究方向?yàn)橹兴帉W(xué)。

R969.2

A

1673-2197(2014)18-0023-02