四君子湯輔助欖香烯膀胱灌注對預防淺表性膀胱癌術后復發率影響觀察

王昌忠

(武漢大學 基礎醫學院，湖北 武漢 430200)

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四君子湯輔助欖香烯膀胱灌注對預防淺表性膀胱癌術后復發率影響觀察

王昌忠

(武漢大學 基礎醫學院，湖北 武漢 430200)

目的：研究四君子湯輔助欖香烯膀胱灌注對預防淺表性膀胱癌術后復發率的影響。方法：選擇82例淺表性膀胱癌術后患者為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組和觀察組各41例。對照組患者術后1周給予欖香烯膀胱內灌注，觀察組患者采用四君子湯輔助欖香烯膀胱灌注治療，比較兩組患者的復發率。結果：兩組患者膀胱癌術后2年生存率、血尿、低熱、惡心及膀胱刺激征癥狀積分比較無統計學差異(P>0.05)；觀察組患者術后2年復發率(7.32%)顯著低于對照組(P<0.05)，差異具有統計學意義。結論：四君子湯輔助欖香烯膀胱灌注可有效預防淺表性膀胱癌術后復發，延長患者生存期，值得臨床推廣應用。

淺表性膀胱癌；欖香烯；膀胱灌注；四君子湯；復發

膀胱癌是男性泌尿生殖系統最常見的惡性腫瘤，其中80%為淺表性膀胱癌，臨床治療常以保留膀胱經尿道腫瘤切除術為主，可有效保留患者的膀胱生理功能[1]。但研究數據顯示，淺表性膀胱癌術后5年復發率高達30%～90%。為預防術后復發，近年來多采用欖香烯注射液術后膀胱灌注[2]。膀胱癌術后患者多氣血兩虛，四君子湯具有補氣健脾之功效，可促進患者康復。為此，本文探討了四君子湯輔助欖香烯膀胱灌注對預防淺表性膀胱癌術后復發率的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月-2011年12月期間我院收治的82例初發淺表性膀胱癌患者為研究對象，所有患者均經腫瘤組織病理學檢查確診，并接受膀胱部分切除術或經尿道膀胱腫瘤電切術(TURBT)。采用隨機數字表法將其隨機分為對照組和觀察組各41例。對照組中男30例，女11例；年齡31～75歲，平均(49.3±5.01)歲；TNM分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期16例；單發31例，多發10例。觀察組中男28例，女13例；年齡30～71歲，平均(50.6±4.76)歲；TNM分期：Ⅰ期26例，Ⅱ期15例；單發30例，多發11例。排除術前接受化療或放療、肝腎功能異常、其他臟器癌性轉移及不愿配合本次研究者。兩組患者的性別、年齡、TNM分期等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者于術后1周開始膀胱內灌注，灌注前囑患者適當限制水分攝入量，排空膀胱，將欖香烯注射液400mg與0.9%氯化鈉溶液40mL混合，經一次性導尿管注入膀胱，囑患者保留2h，并指導患者每30min改變1次體位，2h后經尿道排出灌注液。每周1次，連續灌注6次，然后每月灌注1次，連續灌注12次，其中欖香烯注射液(大連華立金港藥業有限公司，批準文號：國藥準字H10960114)。觀察組患者采用欖香烯注射液膀胱內灌注的同時加服四君子湯，方藥組成為人參9g、白術9g、茯苓9g、炙甘草6g。加水煎服，每日1劑，1個月為1個療程，連服12個療程。

1.3 觀察指標

從第1次膀胱灌注開始隨訪，連續隨訪2年。觀察患者血尿、低熱、膀胱刺激癥癥狀積分，積分越高，癥狀越重，對可疑病例立即進行膀胱活檢明確是否膀胱癌復發。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者術后生存率及復發率比較

兩組患者術后2年生存率比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者術后2年復發率(7.32%)顯著低于對照組(P<0.05)，差異具有統計學意義，見表1。

2.2 兩組患者治療后癥狀積分比較

兩組患者治療后血尿、低熱、惡心及膀胱刺激癥癥狀積分比較差異無統計學意義(P>0.05)，詳見表2。

3 討論

膀胱癌多為淺表性，其在泌尿系統腫瘤中發病率最高。淺表性膀胱癌具有低分化、易復發的生物學特性，單純手術治療后易復發，因此臨床必須重視淺表性膀胱癌術后復發研究。曹明等[3]指出，膀胱內灌注局部治療可消滅膀胱殘存腫瘤組織，預防淺表性膀胱癌術后復發或延遲復發，延緩病情進展，改善患者預后。

表1 兩組患者術后生存率及復發率比較 [n(%)]

表2 兩組患者術后癥狀積分比較 ±s)

預防尿道膀胱腫瘤切除術后復發的傳統方法是采用化療藥或免疫抑制劑灌注治療，但化療藥物對患者機體損傷大，長期應用會導致敏感性降低，療效不佳。欖香烯注射液提取自中藥溫莪術，其主要活性成分為β-欖香烯，是一種新型非細胞毒類抗癌藥，不僅能抑制腫瘤細胞DNA、RNA合成，阻止腫瘤分裂增殖，誘導人體內膀胱癌細胞凋亡，還具有抗炎、抗腫瘤作用，可減輕灌注后膀胱炎癥及膀胱刺激癥。崔軍等[4]研究表明，欖香烯在抑制腫瘤細胞的同時，可激發機體產生特異性抗腫瘤免疫，有提高患者免疫力、升高白細胞水平、增強機體對腫瘤細胞殺傷力的作用。

中醫辨證認為，腫瘤多由脾胃氣虛、運化乏力、納入不足、氣血兩虛所致[5]。膀胱癌術后患者體虛，宜補中益氣。四君子湯方中人參甘溫為君，益氣補中；白術苦溫為臣，健脾燥濕，合人參以益氣健脾；茯苓甘淡為佐，滲濕健脾；炙甘草性溫為使，益氣和中，調和諸藥。四味皆為平和之品，溫而不燥，補而不峻，長期服用，可有效緩解患者脾胃氣虛、四肢乏力、面色萎白之癥，通過增加患者飲食，使其氣血生、精力足、抵抗力增強，對腫瘤治療起到很好的輔助作用。本研究采用中藥四君子湯輔助欖香烯膀胱灌注預防術后復發，既發揮了欖香烯消滅膀胱局部殘存腫瘤的作用，又補中益氣，通過提高機體免疫力增強抗腫瘤效果，克服了單用化療藥物療效不佳的缺點，起到了預防淺表性膀胱癌術后復發的效果。

本研究結果顯示，兩組患者術后2年生存率均超過90%，觀察組患者2年復發率顯著低于對照組，且血尿、低熱、惡心及膀胱刺激癥癥狀積分比較差異無統計學意義，與范治璐等[6]報道結果非常接近。

綜上所述，四君子湯輔助欖香烯膀胱灌注預防淺表性膀胱癌術后復發療效確切，且無不良反應，可有效延長患者生存周期，值得臨床推廣應用。

[1] 王福利,秦衛軍,王禾,等.鴉膽子和絲裂霉素及卡介苗膀胱灌注預防淺表性膀胱癌術后復發的前瞻性臨床研究[J].中華腫瘤防治雜志,2010,17(8):622-624.

[2] 曲更慶,盛玉文,陳波,等.土荊皮乙酸B對膀胱癌5637細胞增殖和凋亡的影響膀胱局限性浸潤癌保留膀胱綜合性治療[J].中國中藥雜志,2011,36(24):3535-3538.

[3] 梁昌衛.尿道膀胱腫瘤電切術聯合吡柔比星膀胱內灌注治療淺表性膀胱癌臨床觀察[J].亞太傳統醫藥,2012,8(6):109-110.

[4] 崔軍,宋永勝,張輝,等.欖香烯預防淺表性膀胱尿路上皮癌術后復發的回顧性分析[J].中國癌癥雜志,2010,20(11):864-867.

[5] 李志強,常紅娟,孫仕潤.冬凌草片輔助欖香烯膀胱灌注預防淺表性膀胱癌術后復發的前瞻性臨床分析[J].世界中醫藥,2013(8):926-928.

[6] 范治璐,李傳剛,尚耀華,等.欖香烯乳與絲裂霉素在淺表膀胱癌術后膀胱灌注療效的比較[J].大連醫科大學學報,2010,32(4):418-421.

(責任編輯：尹晨茹)

2014-07-09

王昌忠(1983-)，男，主治醫師，武漢大學基礎醫學院在職研究生，研究方向為泌尿外科。

R285.6;R737.14

A

1673-2197(2014)18-0111-02