高血壓左心室肥厚患者血漿內皮素－1、氨基末端腦鈉肽前體濃度的變化及意義＊

西安市第九醫院心血管內科（西安710054） 王 鑫 魯 敏 盧 群 韓 克 田 剛▲

高血壓的主要危害在于其對心、腦、腎等重要靶器官結構和功能的損害。心臟是高血壓最常累及的重要臟器之一，主要表現為左心室肥厚（LVH），長期高血壓引起的LVH將導致心律失常、心梗、心衰等多種心血管疾病的發生，LVH已成為目前全球公認的心血管疾病獨立危險因素之一［1］。內皮素－1（ET－1）和氨基末端腦鈉肽前體（NT－proBNP）是心血管系統合成、分泌的重要激素，與心肌肥厚的發病密切相關，ET－1能夠刺激心肌成纖維細胞增殖及膠原合成增加，促進心肌肥厚的發生。而BNP則是對抗ET－1作用的代償因素，能夠緩解心肌肥厚的進展。研究兩者在LVH發病過程中的作用及相互關系對該病的診斷、治療具有指導意義。但目前關于BNP及ET－1的研究主要集中在其與心功能、高血壓關系的探討上，對于其與左心室肥厚的關系報道較少。本研究選擇高血壓合并左心室肥厚患者及體檢正常人群作為研究對象，旨在探討血漿ET－1、NT－proBNP與高血壓左心室肥厚的潛在聯系，以及其對高血壓左心室肥厚的診斷價值。

資料與方法

1 一般資料 選擇2007年12月至2008年12月于西安交通大學醫學院第一附屬醫院心血管內科門診就診的原發性高血壓合并左心室肥厚患者50例（男27例，女23例，年齡61.2±7.2歲）作為高血壓LVH組。入選標準：①符合《2005年中國高血壓防治指南》［2］提出的高血壓病診斷標準。②左心室質量指數（LVMI）：男＞134g／m2，女＞110g／m2［3］。③排除繼發性高血壓、3個月內發作的急性心腦血管事件、不穩定型心絞痛、先天性心臟病、嚴重的腎臟及肝臟疾病、惡性腫瘤的患者。選擇同期在本院體檢正常者50例（男27例，女23例，平均年齡60.4±5.4）作為正常對照組。

2 超聲心動圖檢查 測定室間隔厚度（IVST）、左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室舒張末期內徑（LVEDd），檢測工作由交大一附院心動超聲科同一人完成。根據Devereux校正公式［4］計算左心室質量指數，以男＞134g／m2，女＞110g／m2作為左心室肥厚診斷標準。左心室心肌質量（LVM，g）＝1.04［（LVEDd＋IVST＋LVPWT ）3－LVEDd3］－13.6；體 表 面 積（BSA，cm2）＝ 0.006×身高（cm）＋0.0128×體質量（kg）－0.1529；左室質量指數（LVMI）＝LVM／BSA。

3 血漿 ET－1、NT－proBNP測定 受試者于清晨、空腹狀態下抽取肘正中靜脈血5ml，分離血漿，－70℃保存待測。ET－1及NT－proBNP采用酶聯免疫吸附法進行測定，試劑盒由北京科盈美生物技術有限公司提供，檢測步驟嚴格按照試劑盒說明操作。

4 統計學方法 所有數據均采用SPSS l6.0統計軟件進行分析，根據Shapiro－Wilk正態性檢驗確定樣本分布，正態分布數據采用±s表示，ET－1及NT－proBNP等非正態分布數據取平方根轉換為正態分布后采用±s表示。兩組間參數比較采用獨立樣本t檢驗。繪制受試者工作特征曲線（ROC），通過計算獲得曲線下面積、診斷界值、靈敏度及特異度等指標。P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 高血壓左心室肥厚組和正常對照組基本臨床特征比較 見表1。高血壓LVH組與正常對照組在性別、年齡、血糖水平、吸煙情況等方面無明顯差異，但在血脂、體重指數、血壓等方面差異有統計學意義（P＜0.01）。

表1 高血壓左心室肥厚組與正常對照組基本臨床資料比較

2 高血壓LVH組和正常對照組間血漿ET－1、NT－proBNP濃度比較 見表2。高血壓LVH組血漿ET－1、NT－proBNP濃度均顯著高于正常對照組，且差異具有統計學意義（P＜0.01）。

表2 高血壓左心室肥厚組與正常對照組血漿ET－1、NT－proBNP濃度比較（±s）

表2 高血壓左心室肥厚組與正常對照組血漿ET－1、NT－proBNP濃度比較（±s）

檢查項目 左室肥厚組 正常對照組 P值0.01 NT－proBNP（pg／ml） SQRT6.7±3.1 SQRT3.6±1.8 ＜0.01 ET－1（pg／ml） SQRT18.9±1.6 SQRT16.3±0.8 ＜

3 血漿ET－1及NT－proBNP對高血壓左心室肥厚的診斷價值 見表3。以ET－1作為高血壓左心室肥厚診斷指標繪制ROC曲線得出：曲線下面積0.931，95%可信區間為0.885～0.977，最佳診斷界值為279.9pg／ml，其所對應的靈敏度、特異度分別為97%和79%；以NT－proBNP作為高血壓左心室肥厚診斷指標繪制ROC曲線得出：曲線下面積0.797，95%可信區間為0.707～0.891，最佳診斷界值為32.6pg／ml，其所對應的靈敏度、特異度分別為64%和93%。

表3 血漿ET－1和NT－proBNP診斷高血壓左心室肥厚的ROC曲線參數

討 論

高血壓狀態下血管緊張素Ⅱ、醛固酮、兒茶酚胺的增多以及心臟室壁張力升高等因素都可刺激內皮細胞、血管平滑肌細胞及心肌細胞合成、釋放ET－1［5］，升高的ET－1又能通過提高心肌細胞內鈣離子濃度、活化c－jun、c－fos等原癌基因表達、增強心肌收縮力、激活交感及RAAS活性等機制促進心肌肥厚的進展［6］。與此同時，室壁張力升高、交感、RAAS激活以及ET－1水平增加又能夠刺激心室肌細胞合成、釋放BNP［7］，并通過其強大的降壓、利尿、拮抗交感、RAAS活性等作用對抗ET－1的促心肌肥厚效應，從而抑制左心室肥厚的進展［8］。此外，細胞試驗還證實ET－1可通過MAPK途徑特異性激活BNP基因表達、轉錄，而BNP水平的增加又能夠直接抑制內皮細胞和心肌細胞表達、分泌ET－1［9］。目前認為，ET－1是促使心肌肥厚發生的始動因素，不僅能通過誘導心肌細胞蛋白合成及原癌基因表達促進心肌肥大，還能夠通過刺激心肌成纖維細胞增殖及膠原合成增加促進心肌肥厚的發生。而BNP則是對抗ET－1作用的代償因素，能夠在心肌肥大和成纖維細胞增殖等不同病理層面拮抗ET－1的促肥厚作用，從而緩解心肌肥厚進展。二者的平衡對維持心臟正常結構、功能具有重要意義。油紅文［10］研究發現，ET－1顯著刺激大鼠心肌細胞蛋白合成及成纖維細胞增殖的同時心肌組織中利鈉肽表達水平也隨之升高，提示內皮素與利鈉肽之間存在潛在聯系。本研究高血壓左心室肥厚患者血漿ET－1、NT－proBNP水平均明顯高于正常對照組的結果也再次從臨床研究層面證實了上述理論。

研究顯示，約20%～40%的高血壓患者合并左心室肥厚的存在［3］，合并LVH的高血壓患者心腦血管事件發生率較不合并LVH的高血壓患者高6～8倍，因此，對高血壓患者進行常規的心肌肥厚篩查具有重要意義，能夠達到早發現、早診斷、早治療及改善預后的目的。傳統心肌肥厚檢查方法中，心臟磁共振準確性最高，但價格昂貴，檢查程序復雜。心電圖價格低廉、操作簡便，但敏感性太低，容易誤診及漏診。超聲心動圖雖以較高的敏感性和適中的價格成為目前心肌肥厚的首選診斷方法，但其對檢查者水平要求高，成本相對較大，檢查時間偏長，故也遠不能滿足大規模篩檢的需求。本研究發現，血漿ET－1、NT－proBNP水平對高血壓左心室肥厚具有較高的診斷效能，且兩者的診斷特點也各有不同，ET－1的靈敏度較高，能夠較為敏感的發現左心室肥厚，而NT－proBNP的特異度較高，能夠較為高效的排除左心室肥厚。結合以上特點，血漿ET－1、NT－proBNP檢測可能在高血壓左心室肥厚的大規模篩檢工作中發揮其特殊價值。

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