血清瘦素、TNF—α水平在合并代謝綜合征的腦梗塞患者與頸動脈斑塊性質的關系

蘇牟瀟 姚力瑛

【摘 要】目的：探討急性腦梗塞（ACI）并代謝綜合征（MS）患者頸動脈斑塊（CAS）性質以及與血清瘦素（Leptin）、TNF-α的關系。方法：將 126例通過彩色多普勒篩查出有CAS的ACI患者分為MS組及非MS組，比較兩組血清瘦素、TNF-α水平，借助1.5T核磁共振血管成像（CE-MRA）對頸動脈進展期斑塊進行統計，并做比較。運用多元逐步logistic回歸分析ACI患者MS組和非MS組頸動脈進展性斑塊和血清瘦素、TNF-α水平的關系。結果：ACI并MS組血清瘦素、TNF-α水平明顯高于非MS組（P<0.05），MS組頸動脈進展性斑塊發生率高于非MS組（P<0.05），ACI患者頸動脈進展性斑塊發生率與血清瘦素、TNF-α水平具有正相關性（OR=0.073， P<0.05）。結論：MS是頸動脈進展性斑塊發生發展的重要原因之一，與高瘦素、高TNF-α血癥有關。

【關鍵詞】急性腦梗塞；代謝綜合征；瘦素；腫瘤壞死因子-α；頸動脈斑塊

【中圖分類號】R743.33 【文章編號】1004-7484（2014）04-01919-02

The relationship of serum leptin and TNF-αwith carotid plaques character in Acute erebral infarction complicated by metabolic syndrome

SU Mouxiao1，YAO Liying2

（1.Department of Neurology，Mianyang Central Hospital，Sichuan Province，Mianyang 621000，China；2.Department of Laboratory， Mianyang Central Hospital，Sichuan Province，Mianyang 621000，China；）

【Abstract】Objective：To explore the relationship of serum leptin and TNF-αwith carotid plaques character in Acute erebral infarction （ACI）complicated by metabolic syndrome（MS）.Method：126 ACI patients with carotis plaque were selected by transcranial Doppler were divided into MS group and non-MS group.The levels of serum leptin and TNF-αwere compared in two groups. Carotis plaque in two groups were examined by 1.5T MRA.The incident of Carotis developed plaque in two groups were statistic and compared. The relationship of serum leptin and TNF -αwith carotid plaques character in ACI were examined by Multiple logistic regression analysis·Result： The levels of serum leptin and TNF-αof ACI with MS were higher than those of ACI with non-MS.The incident of Carotis developed plaque in ACI with MS were higher than in ACI with non-MS.There was positive correlation beteen the levels of serum leptin and TNF with the incident of carotis developed plaque in ACI （OR=0.073， P<0.05）. Conclusion：MS is one of the important risk factors of Carotis developed plaque，which may be correlated with high levels of serum leptin and TNF-α.

【Key words】 Acute erebral infarction（ACI）； metabolic syndrome（MS）； leptin； Tumor necrosis factor alpha （TNF-α）； carotid plaque

缺血性卒中與頸動脈粥樣硬化（carotid atherosclerosis，CAS）關系密切[1]。多項研究提示進展期易損頸動脈斑塊是卒中發生與發展的重要因素，與卒中患者死亡率密切相關[2]。研究表明瘦素以及脂聯素分泌功能和平衡失調是動脈粥樣硬化及心腦血管疾病發生的危險因素[3、4]。MS是以胰島素抵抗為核心包括中心性肥胖、高血壓、糖尿病或糖代謝異常及血脂代謝紊亂的的臨床綜合征[5]。本研究觀察ACI患者血清瘦素、TNF-α、頸動脈斑塊與MS的關系，探討瘦素、TNF-α在ACI并MS患者頸動脈斑塊進展中的作用。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年3月—2012年10月在綿陽市中心醫院神經內科經過彩色多普勒篩查有CAS的ACI患者126例，均符合1996年第4屆全國腦血管病學術會議修訂的腦梗塞診斷標準[6]，全部患者經頭顱CT或MRI證實為腦梗死。排除標準：1、急性炎癥或腫瘤患者；2、有明顯心功不全、肝腎功能障礙或者其他器官功能不全患者；3、免疫性疾病患者；4、有明確栓子來源的腦栓塞患者；5、不愿意參加參加研究者。根據2005年國際糖尿病聯盟提出的定義[7]，分為MS組68例，非MS組58例。

1.2觀察內容

ACI合并MS68例與非MS組58例進行血清瘦素、TNF-α的比較，采用1.5T高分辨MRI，按照Cai等[8]根據MRI修正的美國心臟病協會（AHA）頸動脈斑塊分型標準，對ACI患者CAS進行MRI分級，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型病變為早、中期病變，Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型病變為進展期病變，分別統計MS組和非MS組頸動脈斑塊早、中期病變和進展期病變發生率，并做比較，運用多元逐步logistic回歸分析ACI患者血清瘦素、TNF-α與頸動脈進展期斑塊的關系。

1.3檢測方法

1.3.1 標本采集 所有標本均在清晨空腹采集。采靜脈血5ml放于分離管中，3000r/min離心10min（離心半徑為10cm）后，抽取上層血清一20℃保存，批量檢測。

1.3.2標本檢測 采用酶聯免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）測定血

清瘦素水平，試劑盒購自伊普瑞斯科技有限公司，儀器為美國德靈BEP2000全自動酶標儀。

采用液相多重蛋白定量技術― Cytometric Bead Array，簡稱CBA檢測TNF水平，試劑盒購自上海酶聯生物科技公司，儀器為BD公司流式細胞儀，型號為facslidur。

1.3.3 統計學方法

用SPSS13.0統計軟件。對所有定量資料以均數±標準差（ ±s），兩組間比較采用t檢驗，兩組間率的比較采用卡方檢驗。運用多元逐步logistic回歸分析做相關性分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ACI并MS患者血清瘦素、TNF-α水平明顯高于非MS組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 ACI并MS患者頸動脈進展期斑塊發生率高于非MS組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3多元逐步Logistic 回歸分析 選取瘦素、TNF-α、年齡、性別、體重指數、血壓、血脂、血糖為自變量，以MS組和非MS組的頸動脈進展期斑塊發生率為因變量，做多元逐步logistic回歸分析，結果為這2個變量的RR及其95%CI 分別為15.521（2.046- 117.731），4.538（2.771 -76.288），P均<0.05。

3 討論

腦動脈粥樣硬化是缺血性腦卒中最常見、最主要的發病原因。它引起腦梗死的機制為：（1）粥樣斑塊表面粗糙易形成原位血栓；（2）粥樣斑塊不穩定，易破裂、脫落而形成小栓子堵塞遠端血管：（3）動脈粥樣硬化斑塊致血管狹窄，在機體由于其他原因所致的低血壓、脫水等狀態時，遠端血管灌注壓一過性下降，易形成分水嶺腦梗死[9]。其中不穩定斑塊是缺血性卒中發生、進展的重要因素。評價CAS的手段包括經顱彩色多普勒、頸部CT血管成像（CTA）和頭頸部磁共振血管成像（MRA）、腦血管數字減影血管造影術（DSA）等，而作為高分辨MRI可以較好的顯示斑塊性質，對斑塊進行分期，這對于CAS患者早期干預和治療非常重要[10]。MS是導致動脈粥樣硬化、發生心、腦血管疾病的重要原因和危險因素[11，12]，它通過高血糖、高血脂、高血壓、高胰島素血癥促進頸動脈硬化的形成與發展。本研究采用高分辨MRA技術評價ACI患者的頸動脈斑塊特征，按照Cai等[8]根據MRI修正的AHA頸動脈斑塊分型標準對斑塊進行分期，發現MS組頸動脈進展期斑塊發生率高于非MS組，而早、中期穩定斑塊發生率低于非MS組，提示MS作為頸動脈進展期斑塊的獨立危險因素可能，MS可能引起頸動脈斑塊病變更快進展。

瘦素是肥胖基因編碼的一種分泌型蛋白質[13]，已有研究發現瘦素通過啟動和促進動脈粥樣硬化的病理生理過程而在心腦血管疾病中起重要調節作用[14]，它能夠激活CD4+Th細胞激活巨噬細胞產生TNF-α、IL-6等炎性因子，TNF-α是炎癥反應的啟動因子，它可誘導產生的IL-8、IL-6等炎性因子級聯反應，使多形核白細胞（PMN）在血管內皮細胞上聚集，上調細胞間粘附分子-1（ICAM-1）、白細胞粘附分子血管細胞間粘附分子-1（VCAM-1）導致局部缺血和血栓形成，造成微循環障礙[16]，也有研究顯示TNF-α通過損傷胰島素信號通路導致胰島素抵抗[17]，參與了MS的病理生理過程。AHA判斷進展期脆弱斑塊的主要標準之一就是活動性炎癥反應，本研究結果顯示ACI并MS患者血清瘦素、TNF-α明顯高于非MS組，與相關研究結果一致[15，18]，在對ACI患者血清瘦素、TNF-α和頸動脈進展期斑塊的多元逐步logistic回歸分析中，我們結果為OR=0.073， P<0.05，具有正相關性，提示在ACI患者具有高瘦素、高TNF-α血癥在MS患者頸動脈斑塊的發生發展過程中起到重要作用，故針對MS患者高瘦素水平及高炎性反應的干預治療為MS患者頸動脈斑塊的防治提供新思路。

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