解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥在臨床醫(yī)學(xué)中的重要意義

李秀梅

【摘要】目的，探討解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)，藥物成分，和作用，結(jié)論 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥在臨床醫(yī)學(xué)中發(fā)揮著不僅解熱鎮(zhèn)痛，還具有消炎，抗風(fēng)濕的作用。

【關(guān)鍵詞】解熱；鎮(zhèn)痛；抗炎

【中圖分類號(hào)】R96 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2014）03-0175-01

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyretic-analgesic and antiinflammatorydrugs）是一類具有解熱，鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。它們在化學(xué)結(jié)構(gòu)上雖屬不同類別，但都可抑制體內(nèi)前列腺素（prostaglandin，PG）的生物合成，目前認(rèn)為這是它們共同作用的基礎(chǔ)。由于其特殊的抗炎作用，故本類藥物又稱為非甾體抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatorydrugs，NSAID）。乙酰水楊酸是這類藥物的代表，因此有人將這類藥物稱為乙酰水楊酸類藥物。它們有以下三項(xiàng)共同作用。

PLA2-磷脂酶A2 ：NSAIDs-非甾體抗炎藥；PAF-血小板活化因子；

（一）解熱作用

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥能降低發(fā)熱者的體溫，而對體溫正常者幾無影響。這和氯丙嗪對體溫的影響不同，在物理降溫配合下，氯丙嗪能使正常人體溫降低。

下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞通過對產(chǎn)熱及散熱兩個(gè)過程的精細(xì)調(diào)節(jié)，使體溫維持于相對恒定水平（正常人為37℃左右）。傳染病之所以發(fā)熱，是由于病原體及其毒素刺激中性粒細(xì)胞，產(chǎn)生與釋放內(nèi)熱原，可能為白介素-1（IL-1）.后者進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，將調(diào)定點(diǎn)提高至37℃以上，這時(shí)產(chǎn)熱增加，散熱減少，因此體溫升高。其他能引起內(nèi)熱原釋放的各種因素也都可引起發(fā)熱。內(nèi)熱原并非直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，因?yàn)閷?shí)驗(yàn)證明，全身組織的多種PG都有致熱作用，微量PG注入動(dòng)物腦室內(nèi)，可引起發(fā)熱，其中PGE2致熱作用最強(qiáng)；其他致熱物質(zhì)引起發(fā)熱時(shí)，腦脊液中PG樣物質(zhì)含量增高數(shù)倍。這說明內(nèi)熱原可能使中樞合成與釋放PG增多，PG再作用于體溫調(diào)節(jié)中樞而引起發(fā)熱。解熱鎮(zhèn)痛藥對內(nèi)熱原引起的發(fā)熱有解熱作用，但對直接注射PG引起的發(fā)熱則無效。因此認(rèn)為它們是通過抑制中樞PG合成而發(fā)揮解熱作用的。治療濃度的解熱鎮(zhèn)痛藥可抑制PG合成酶（環(huán)加氧酶），減少PG的合成，而且它們對該酶活性抑制程度的大小與它們的藥理作用強(qiáng)弱相一致。這類藥物只能使發(fā)熱者體溫下降，而對正常體溫沒有影響，也支持這一觀點(diǎn)。

發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，而且熱型也是診斷疾病的重要依據(jù)。故對一般發(fā)熱患者可不必急于使用解熱藥；但熱度過高和持久發(fā)熱消耗體力，引起頭痛、失眠、譫妄、昏迷、小兒高熱易發(fā)生驚厥，嚴(yán)重者可危及生命，這時(shí)應(yīng)用解熱藥可降低體溫，緩解高熱引起的并發(fā)癥。但解熱藥只是對癥治療，因此仍應(yīng)著重病因治療。

（二）鎮(zhèn)痛作用

解熱鎮(zhèn)痛藥僅有中等程度鎮(zhèn)痛作用，對各種嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無效；對臨床常見的慢性鈍痛如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等則有良好鎮(zhèn)痛效果；不產(chǎn)生欣快感與成癮性，故臨床廣泛應(yīng)用。

本類藥物鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。在組織損傷或發(fā)炎時(shí)，局部產(chǎn)生與釋放某些致痛化學(xué)物質(zhì)（也是致炎物質(zhì)）如緩激肽等，同時(shí)產(chǎn)生與釋放PG。緩激肽作用于痛覺感受器引起疼痛；PG則可使痛覺感受器對緩激肽等致痛物質(zhì)的敏感性提高。因此，在炎癥過程中，PG的釋放對炎性疼痛起到了放大作用，而PG（E1、E2及F2a）本身也有致痛作用。解熱鎮(zhèn)痛藥可防止炎癥時(shí)PG的合成，因而有鎮(zhèn)痛作用。這說明為何這類藥物對尖銳的一過性刺痛（由直接刺激感覺神經(jīng)末梢引起）無效，而對持續(xù)性鈍痛（多為炎性疼痛）有效。但它們部分地通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的可能性也不能排除。

（三）抗炎作用

大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎作用，對控制風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定療效，但不能根治，也不能防止疾病發(fā)展及合并癥的發(fā)生。PG還是參與炎癥反應(yīng)的活性物質(zhì)，將極微量（ng水平）PGE2-皮內(nèi)或靜脈或動(dòng)脈內(nèi)注射，均能引起炎癥反應(yīng)；而發(fā)炎組織（如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）中也有大量PG存在；PG與緩激肽等致炎物質(zhì)有協(xié)同作用。解熱鎮(zhèn)痛藥抑制炎癥反應(yīng)時(shí)PG的合成，從而緩解炎癥。

常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為水楊酸類、苯胺類、吡唑酮類及其他有機(jī)酸等四類。各類藥物均具有鎮(zhèn)痛作用，但在抗炎作用方面則各具特點(diǎn)，如乙酰水楊酸和吲哚美辛的抗炎作用較強(qiáng)，某些有機(jī)酸的抗炎作用中等，而苯胺類幾無抗炎作用。

疼痛是多種疾病的癥狀，它使患者感受痛苦，尤其是劇痛，還可能引起生理功能紊亂，甚至休克。因此，適當(dāng)?shù)貞?yīng)用藥物緩解疼痛，防止可能產(chǎn)生的生理功能紊亂是很必要的。但疼痛發(fā)生的原因不同，應(yīng)區(qū)別不同情況選用不同藥理作用的藥物。另外，疼痛的性質(zhì)與部位往往是診斷疾病的重要依據(jù)，因此，對診斷未明的疼痛不宜先用藥物止痛，以免掩蓋病情，貽誤診斷。

緩解疼痛的藥物，按其藥理作用及作用機(jī)制，可以分為兩大類：其一是主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、選擇性地消除或緩解痛覺的藥物，在鎮(zhèn)痛時(shí)，意識(shí)清醒，其他感覺不受影響，這類藥物稱為鎮(zhèn)痛藥（analgesics），多用于劇痛，屬本章敘述范圍；其二是具有鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎作用的藥物，對各種鈍痛（如頭痛、牙痛等）有效。

典型的鎮(zhèn)痛藥為阿片生物堿類及其合成代用品（或稱阿片類藥物（lopioids），其特點(diǎn)是鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大，如反復(fù)應(yīng)用易于成癮，故又稱為成癮性鎮(zhèn)痛藥或麻醉性鎮(zhèn)痛藥。

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