微量元素對人體免疫功能影響進展

趙慶偉 高巖 朱利微 劉靖 徐淑云 李大艷

【摘 要】本文主要是討論微量元素對人體免疫功能的相關影響。主要討論了維生素對免疫功能的影響、礦物質對免疫功能的影響、復合微量營養素對免疫功能的影響。充足且平衡的營養素水平對維持機體免疫功能有重要作用，經膳食補充復合微量營養素糾正營養素缺乏是改善機體免疫功能的有效途徑。

【關鍵詞】微量元素；維生素；礦物質；符合微量營養素

【中圖分類號】R392 【文獻標識碼】B 【文章編號】1004-7484（2014）04-2442-01

一直以來，微量營養素各自特有的生理功能得到廣泛關注，而對其刺激免疫細胞和調節細胞因子等免疫調節作用的關注較少。本文對微量營養素與免疫功能的關系的研究進展進行綜述。

1 維生素與免疫功能

CD4+T細胞是l，25-（OH2D3作用的直接靶點，在功能上可分為Thl和Th2，兩者互為抑制性T細胞。當維生素D缺乏或維生素D受體（VDR）傳遞信號減弱時，Th1細胞活動增強，而Th2細胞和調節性T細胞活動減弱，由此誘導出Th1優勢免疫應答。1.25-（OH）2D3，可通過以下機制調節Th1/Th2的免疫偏移：（1）下調CD4+T細胞生成IL-2和IFN-γ，阻止T細胞的過度聚集和抗原呈遞，并促進Th2相關細胞因子IL-4和IL-5的生成；（2）抑制T細胞向Thl和Thl7分化，抑制IL-2的分泌，降低CD4+T細胞的分化；（3）促進CD4+T細胞分化時偏向Th2細胞。

1.25-（OH）2D3對樹突狀細胞（DC）的抑制機制為：（1）下調共刺激分子，從而增加DC的免疫耐受性；（2）上調DC上的抑制性受體表達；（3）抑制單核細胞分化成DC。最終效果是抑制DC的成熟，抑制DC呈遞抗原和激活T細胞的作用，抑制T細胞的應答及增殖分化，誘導T細胞凋亡，從而增加機體的免疫耐受性。部分自身免疫性疾病存在VDR基因的遺傳多態性，因此1，25-（OH）2D3作為一種新型的免疫調節劑被廣泛用于阻止多種自身免疫性疾病的進展。1，25-（OH）2D3在體外可抑制DC的成熟和活化，減少多克隆抗體的分泌及anti-dsDNA自身抗體的產生，達到緩解系統性紅斑狼瘡（SLE）的目的。相關研究發現，血漿1，25-（OH）2D3濃度與疾病的活動度呈負相關，且抗核抗體陽性患者的活性維生素D，水平也明顯低于抗核抗體陰性患者。研究還發現1，25-（OH）2D3可預防和治療自身免疫性腦脊髓膜炎，預防和減輕各種急慢性移植排斥反應，治療腎衰患者因長期血透而導致的自然殺傷（NK）細胞活性下降，治療甲狀旁腺功能亢進。維生素D還可降低多發性硬化癥的風險。

關于維生素C可否預防感冒的爭論已經持續了60多年，造成研究結果差異的原因可能是補充劑量、持續時間、研究對象等因素，甚至流感病毒的演化。但是，人體補充維生素C可促進中性粒細胞和單核細胞的趨化性，促進T淋巴細胞對感染的應激性，增加細胞因子合成和免疫球蛋白分泌，通過抑制炎癥因子表達和抑制T細胞凋亡信號機制來防止免疫一炎癥反應失調。一項針對學齡前兒童的研究發現維生素C攝入量不足會導致CD3+、Ig A水平低于正常，從機制和分子水平證實維生素C缺乏會導致免疫力降低。

2 礦物質與免疫功能

鋅是合成胸腺特異性激素胸腺素的必需成分，輕度缺鋅會引起血清胸腺素活性下降，體內外實驗均證實補鋅可糾正該癥狀。此外，鋅缺乏還會導致胸腺萎縮、脾臟細胞絕對數下降、T淋巴細胞和B淋巴細胞生長受阻且凋亡加速、T細胞依賴和非T細胞依賴的抗原反應降低、扁桃體發育不全、皮膚遲發性過敏反應減弱、淋巴細胞轉化率降低、CD4+/CD8+比值下降、Th1細胞活性因子IL-2和IFN-γ顯著減少、NK細胞溶解酶活性下降、細胞毒性T細胞前體活性下降。

硒也具有免疫調節作用，可以刺激淋巴細胞增殖，活化細胞毒性T細胞和NK細胞，上調淋巴細胞和NK細胞表面的IL-2表達，選擇性降低T細胞抑制因子，增加IFN-1的合成，增強吞噬細胞的細胞毒性作用。

3 復合微量營養素與免疫功能

國內在復合營養素與癌癥方面僅有一項動物實驗，該實驗發現β-胡蘿卜素與維生素E合用可提高荷瘤小鼠CD3+和CD4+的百分比以及CD4+/CD8+比值，降低CD8+，各劑量均可促進化療小鼠IL-2的表達和產生，荷瘤小鼠化療后的免疫功能得到顯著恢復。

相關研究人員認為并發感染是糖尿病患者致死、致殘的主要原因之一，而感染發生的主要原因是免疫功能低下和血脂異常。對特定糖尿病患者補充微量營養素可改善免疫功能，減少一般感染的發生，從而改善生活質量。2型糖尿病患者補充微量營養素更加有效的原因是該人群容易發生營養素缺乏，機體抗氧化能力低下。在對2型糖尿病患者持續補充8種維生素和3種礦物質6個月。與對照組相比，干預組患者血清IgE、CD4+、CD4+/CD8+比值、白細胞數、淋巴細胞數和嗜堿性粒細胞數增加，CD8+下降，且上呼吸道感染、甲溝炎、皮膚膿腫、陰道炎、尿路感染、齒齦炎、口腔潰瘍發生率降低，而且發熱時體溫降低，發熱持續時間縮短。由此可見，2型糖尿病患者補充微量營養素有助于改善其免疫功能，降低一般感染發生率。補充多種維生素和礦物質對于強化老年人的免疫功能有一定意義。口服營養素可改善重癥老年住院患者的生活質量。

綜上，微量營養素經不同途徑選擇性地影響機體的細胞免疫和/或體液免疫功能，微量營養素攝入不足和體內水平失衡均可導致機體免疫功能失調，尤其是慢性營養素缺乏更容易引起機體免疫失調。充足且平衡的營養素水平對維持機體免疫功能有重要作用，經膳食補充復合微量營養素糾正營養素缺乏是改善機體免疫功能的有效途徑。由于人體免疫系統存在誘導、抑制、受體調節等相互作用機制，為給營養素的合理補充和膳食指導提供依據，仍需開展更多研究。

參考文獻：

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