伴有浸潤性微乳頭結(jié)構(gòu)肺腺癌的病理診斷及預(yù)后評價

肖勝霞

【摘 要】目的：研究臨床特點(diǎn)、病理診斷和免疫表型特征對伴有浸潤性微乳頭狀結(jié)構(gòu)肺腺癌患者的預(yù)后影響。方法：將4例伴有浸潤性微乳頭狀結(jié)構(gòu)肺腺癌患者作為研究對象，參考相關(guān)臨床資料，采用回顧性分析法對患者的免疫組織化學(xué)特征、光鏡下組織病理形態(tài)及臨床特點(diǎn)進(jìn)行總結(jié)。結(jié)果：伴有浸潤性微乳頭狀結(jié)構(gòu)肺腺癌疾病的影像學(xué)位于肺部，臨床特點(diǎn)是咳痰伴痰中帶血等咳嗽癥狀，且在免疫表性研究中發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞雌激素受體及細(xì)胞角蛋白20為陰性；細(xì)胞凋亡抑制因子、細(xì)胞角蛋白7、上皮性鈣黏附蛋白、細(xì)胞上皮膜抗原及甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1為陽性，腫瘤組織學(xué)呈分布不均游離乳頭狀細(xì)胞簇的特點(diǎn)。在為期2年的術(shù)后隨訪過程中有2例存活且無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，2例腹腔和胸腔在術(shù)后6個月時出現(xiàn)積液。結(jié)論：微乳頭狀可以作為伴有浸潤性微乳頭狀結(jié)構(gòu)肺腺癌疾病中腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移行為的指標(biāo)，對預(yù)后有很大的影響，應(yīng)充分注意該病例形態(tài)，及時的采取措施進(jìn)行治療。

【關(guān)鍵詞】肺腺癌；浸潤性微乳頭結(jié)構(gòu)；臨床診斷；病理學(xué)；預(yù)后

【中圖分類號】r734.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1004-7484（2014）04-2503-02

作為一種常見的惡性腫瘤，原發(fā)性肺癌有著極高的發(fā)病率和死亡率，肺癌中普遍的組織學(xué)類型即肺腺癌，但是伴有浸潤性微乳頭狀結(jié)構(gòu)肺腺癌卻極少見，世界衛(wèi)生組織對該疾病的描述也很簡略[1]。目前，眾多學(xué)者都加入到對該疾病病理診斷及預(yù)后影響因素的研究中，加深了對該疾病的關(guān)注[2]。本研究通過對我院從2011年到2012年收治的共4例伴有浸潤性微乳頭狀結(jié)構(gòu)肺腺癌患者進(jìn)行研究，分析該疾病臨床病理特征對預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院從2011年到2012年收治的共4例伴有浸潤性微乳頭狀結(jié)構(gòu)肺腺癌患者作為研究對象，其中，病例1為58歲男性患者，表現(xiàn)為咳痰和刺激性嗆咳，作為支氣管炎患者治療后癥狀加劇；存在心包積液癥狀，經(jīng)纖維支氣管鏡檢測為左肺癌；經(jīng)CT檢查顯示腫塊邊緣粗糙，部分葉間胸膜肥厚，有毛刺，大小為15mm×20mm的高密度結(jié)節(jié)狀影存在于左肺上葉；縱隔內(nèi)可以清晰的看到直徑為0.9cm左右的淋巴結(jié)影及其邊界。病例2為57歲男性患者，表現(xiàn)為胸痛和干咳，已持續(xù)半年；經(jīng)CT檢查顯示腫塊邊緣不規(guī)則，部分葉間胸膜肥厚，有分葉和長短毛刺，大小為35mm×25mm的高密度團(tuán)狀影存在于左肺上葉；有局限性喘鳴音癥狀。病例3為67歲女性患者，表現(xiàn)為無聲音嘶啞、咳痰伴痰中血絲且痰成白色，經(jīng)纖維支氣管鏡檢測為左肺下葉基底段開口處堵塞；經(jīng)CT檢查顯示大小為30mm×35mm的不透光毛玻璃樣結(jié)節(jié)（部分呈實(shí)性）存在于左肺下葉；左肺有局限性喘鳴音癥狀。病例4為68歲女性患者，表現(xiàn)為咳痰伴痰中帶血和間歇性咳嗽，已持續(xù)10天，經(jīng)CT檢查顯示腫塊邊緣不規(guī)則，部分胸膜粘連，有分葉和長短毛刺，大小為20mm×15mm的高密度團(tuán)狀影存在于右肺下葉；有干、濕性羅音癥狀。

1.2 方法

所有患者均進(jìn)行胸外科切除手術(shù)，且保存有病例標(biāo)本，將4例標(biāo)本采用甲醛溶液（10%）固定后用石蠟包埋，之后用蘇木精-伊紅對4μm的切片進(jìn)行染色。染色過程中通過EnVision二步法完成免疫組織化學(xué)染色步驟，各項指標(biāo)通過DAB顯色，棕黃色即為陽性[3]。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料

4例患者的年齡范圍是57-68，男性和女性患者各2例，臨床表現(xiàn)為咳痰和咳嗽，經(jīng)影像學(xué)顯示肺部占位，在術(shù)后隨訪過程中病程為半年到兩年，詳見表1。

2.2免疫表型

所有患者在上皮膜抗原（EMA）、細(xì)胞周期素（cyclinD1）、上皮性鈣黏附蛋白（E-cadherin）、細(xì)胞角蛋白7（CK7）、細(xì)胞凋亡抑制因子（bcl-2）及甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1（TTF-1）中均表達(dá)，細(xì)胞角蛋白20和雌激素受體均呈陰性，2例患者核增殖指數(shù)高度表達(dá)，2例患者細(xì)胞角蛋白呈中度陽性，詳見表2。

2.3鏡檢

由4到10個毛刺狀邊緣的癌細(xì)胞組合成乳頭中央無纖維血管軸心的小乳頭狀結(jié)構(gòu)即為浸潤性微乳頭狀結(jié)構(gòu)，腫瘤細(xì)胞主要存在以下兩種主間質(zhì)分離的圖像：1）由細(xì)支氣管肺泡癌類似的癌細(xì)胞組合成微乳頭細(xì)胞，在腫瘤細(xì)胞腔內(nèi)呈漂浮狀態(tài)；2）細(xì)網(wǎng)狀的間質(zhì)同乳頭狀癌巢分離，有大小不一的空隙存在于二者之間，癌巢好像漂浮在間質(zhì)中。這兩種現(xiàn)象能夠同其他肺腺癌并存，占有不同的比重。

3 預(yù)后

本研究顯示：微乳頭狀結(jié)構(gòu)存在與否及其所占比例是影響伴有浸潤性微乳頭狀結(jié)構(gòu)肺腺癌預(yù)后的主要因素。據(jù)相關(guān)研究報道：在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況下，陰、陽性微乳頭狀結(jié)構(gòu)患者的預(yù)后差別不大，微乳頭狀結(jié)構(gòu)還不能準(zhǔn)確的作為對不分期別的肺腺癌患者預(yù)后的評價[4]。也有研究顯示：參考微乳頭狀結(jié)構(gòu)含量和腫瘤間質(zhì)浸潤分級，對于pT1期肺腺癌，微乳頭狀結(jié)構(gòu)可以作為間質(zhì)浸潤3級的病例預(yù)后評估的標(biāo)準(zhǔn)，陰性微乳頭狀結(jié)構(gòu)表明侵襲性較低[5]。因此，在pT1期肺腺癌中，微乳頭狀結(jié)構(gòu)比間質(zhì)浸潤分級對預(yù)后影響力大。

4 討論

作為預(yù)后不良病理學(xué)疾病，伴有浸潤性微乳頭狀結(jié)構(gòu)肺腺癌在診斷過程中一定要對浸潤性微乳頭狀結(jié)構(gòu)進(jìn)行標(biāo)注，通過浸潤性微乳頭狀結(jié)構(gòu)含量和腫瘤間質(zhì)浸潤狀況來對pT1期肺腺癌進(jìn)行預(yù)后評估[6]。其中預(yù)后不良的表現(xiàn)為陽性間質(zhì)浸潤3級微乳頭狀結(jié)構(gòu)，而陰性間質(zhì)浸潤3級和0-2級微乳頭狀結(jié)構(gòu)均為預(yù)后良好，這些都為臨床治療提供了參考依據(jù)，提高了治療效率。

參考文獻(xiàn)：

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[2] 張靜，梁智勇，羅玉風(fēng)，等.伴微乳頭結(jié)構(gòu)肺腺癌的臨床病理和免疫表型特點(diǎn)分析[J].中華病理學(xué)雜志，2009，38（10）：651-656.

[3] 盧山珊，吳秀玲，董磊. 33例乳腺外具有微乳頭結(jié)構(gòu)癌的臨床病理分析[J].癌變·畸變·突變，2011，19（6）：479-483.

[4] 盧山珊，董磊，萬麗.具有浸潤性微乳頭結(jié)構(gòu)的腺癌四例報告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，37（4）：398-399.

[5] 林東梅，馬瑩，劉向陽，等.肺腺癌中微乳頭結(jié)構(gòu)臨床病理及預(yù)后意義的探討[J].中華病理學(xué)雜志， 2013， 35（3）： 151-154.

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