白內障的發病機制與治療方案

李艷娥

【摘 要】白內障是最常見的致盲疾病之一，對人群健康危害極大，目前已經成為我國致盲的首要原因。本文根據作者工作實踐，結合國內外研究文獻結果，對白內障的發病機制進行了深入的研究，并簡單闡述了治療白內障的兩種手段。

【關鍵詞】白內障；發生機制；治療方案

【中圖分類號】R776.1 【文章編號】1004-7484（2014）04-2541-01

白內障是指因晶狀體混濁而影響視力的一種疾病，在全球范圍內，白內障已經成為最常見的致盲性疾病之一，在我國，白內障已經成為致盲的首要原因，給人民的身體健康帶來極大危害，因此對白內障的發病機制與治療方案研究具有重要現實意義。目前，對于白內障的藥物治療效果不明顯，白內障的治療主要以手術為主。本文在分析白內障發病機制的基礎上，對白內障的的手術治療及藥物治療進探討。

1、白內障的類型

根據不同的分類方法白內障可以劃分不同的類別：根據患者年齡可分為先天性及后天獲得性白內障；根據患者病因的不同，可劃分為先天性、老年性、代謝性、外傷性等不同類型的白內障；根據臨床手術難度不同，又可劃分為普通型及復雜型白內障，國內外對白內障的發病機制研究很多并形成了一系列理論，如老年性白內障的氧化損傷學說，糖尿病性白內障的滲透壓學說、蛋白質糖基化學說等。

2、白內障的發病機制

2.1 先天性白內障

先天性白內障是一種由于胚胎期晶狀體代謝異常而導致其自身透明度下降的疾病，它是一種多因素參與，具有基因型和表現型雜合性的晶狀體疾病，此病的發病率約0.01%-0.06%，占兒童致盲性疾病的第2位。先天性白內障主要是由于胚胎期晶狀體代謝異常而導致其自身透明度下降的疾病，因此任何參與、影響晶狀體發育的基因突變都可能導致先天性白內障的發生。先天性白內障具有鮮明的臨床和基因特異性，臨床上可表現為形態各異的晶狀體混濁。研究表明，晶狀體起源于表皮外胚層細胞，成熟的晶狀體有3個部分組成，即囊膜、上皮和晶狀體細胞。晶狀體細胞不斷生長繁殖，到達赤道部后伸長，形成皮質層狀結構。在此過程中晶狀體細胞失去細胞核產生晶狀體蛋白。晶狀體蛋白是在晶狀體中呈高度表達狀態的穩定的水溶性蛋白質，他們占晶狀體蛋白的90%，晶狀體透明性的維持有賴于晶狀體蛋白分子間緊密而有序的排列。無血管的晶狀體組織通過囊膜從防水中獲取營養，維持代謝和離子平衡，保證細胞間信號的正常傳遞，從而對維持晶狀體的透明性起重要作用。除此以外，細胞骨架蛋白和膜蛋白等通過調節細胞內滲透壓和保持細胞超微結構而進一步保持晶狀體的透明性。所以，晶狀體成分的改變是發生白內障的物質基礎。先天性白內障可以作為單一異常出現，也可以伴發其它眼病，或作為多系統異常綜合征的一部分，孟德爾法則中3種遺傳方式：常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳、性染色體連鎖遺傳在先天性白內障中均有發現。其中常染色體顯性遺傳最為多見，運用連鎖分析和基因測序技術已有17 個常染色體顯性遺傳突變位點被認定與白內障有關。

2.2 老年性白內障

老年性白內障又稱變性白內障，是晶體老化過程中逐漸出現的變性渾濁。老年性白內障分為核性白內障和皮質性白內障。引發老年性白內障的因素很多，再加上年齡增長導致的體內臟器組織發生的生理老化和新陳代謝改變等因素的共同作用，對其發生機制的研究更為復雜。老年性白內障的誘因主要有：長期紫外線的照射，維生素缺乏，微量元素代謝紊亂，內分泌的影響（主要是糖代謝和鈣代謝紊亂），離子輻射等。

目前，根據動物模型研究結果，氧化損傷是老年性白內障最重要的發病機制。氧化損傷的主要作用因子是自由基，晶狀體內有3個途徑可以產生自由基，包括紫外線照射激活N-甲酰犬脲酸（NFK）等化學物質產生有活性的氧自由基，還原性單糖發生的自氧化過程（Maillard反應）及晶狀體正常生理條件下產生的一部分自由基，會損傷DNA。同時，自由基對線粒體膜等細胞膜系統也有損害，增多的自由基完成Herber-Welis反應產生大量具有巨大破壞作用的OH-和O2-，觸發晶狀體的脂質發生過氧化反應，破壞膜蛋白的三維結構，致使白內障發生。

2.3 糖性白內障

對于糖性白內障，目前國內有3種發病機制解釋，分別是滲透壓學說、還原糖的自氧化學說和蛋白質糖基化學說。滲透壓學說是目前被臨床接受最廣的一種，該學說認為發生糖性白內障的原因為細胞內的葡萄糖水平升高引起的。由于細胞內的葡萄糖水平提升而使得醛糖還原酶激活，葡萄糖在醛糖還原酶的作用下生成山梨醇，晶體中形成的多元醇在細胞內堆積，且因其親水性強而不能排出到晶體外，從而引起滲透壓升高，接著晶體中水分含量升高，晶狀體纖維水腫、斷裂，電解質紊亂，鈣離子濃度升高，同時晶體為相應的降低滲透壓排出多種重要的氨基酸，影響到晶體的正常代謝，既而蛋白出現不溶化，導致白內障的形成；蛋白質糖基化學說認為在高血糖或高半乳糖等病理情況下，晶體蛋白的游離氨基被糖分子中醛基結合后，改變 了表面電荷的分布和分子結構，使內部巰基基團暴露，氧化形成二硫鍵，最終形成高分子聚合物，導致光散射增加，白內障形成；還原糖的自氧化學說認為白內障形成是由于還原性單糖在生理條件下可發生自氧化而生成a一酮醛，這一過程涉及到自由基的產生，引起晶狀體脂類及蛋白質氧化，最終導致白內障形成。

3、白內障的治療方案

3.1 白內障的手術治療

由于白內障的治療目前尚無特效藥物，因此通過手術治療白內障成為白內障患者恢復視力的最佳途徑。通過手術進行白內障治療已經有一千多年的歷史，在顯微技術出現前，白內障的治療手術主要是白內障囊內摘除術、白內障囊外摘除術等。隨著科技的發展，尤其是顯微技術在眼科學中的應用，已出現多種創傷小、效果好的新的白內障手術方式，如現代白內障囊外摘除術、白內障吸除術、小切口非超聲乳化白內障摘除術、白內障超聲乳化吸除術和激光乳化白內障吸除術等，都在臨床中起到了較好的效果。

3.2 白內障的藥物治療

通過手術治療白內障，效果明顯，但也存在發生發生嚴重并發癥及治療費用昂貴的問題，而且并不是所有白內障患者都能進行手術治療，只有在白內障發展到成熟期或者接近成熟期才適宜手術，因此藥物治療在我國具有重要的現實意義。目前治療白內障的藥物主要包括三大類：一是谷胱甘肽類藥物（GSH），GSH存在于所有動物細胞內，它是重要的生物還原因子，特別在解毒、蛋白質合成、細胞內調節、基因表達調控、保護蛋白質巰基和其他細胞器以及抗氧化物及自由基的損傷中都起到重要作用；二是牛磺酸類藥物，在各種類型的白內障晶狀體中，牛磺酸的含量顯著降低，通過研究發現牛磺酸可抑制半乳糖引發的脂質過氧化反應，防止晶狀體發生混濁；三是其他類藥物，包括通過阻斷氨基酸異常代謝的吡諾克辛鈉滴眼液、激活蛋白分解酶白可明滴眼液、還有眼生素、氨碘肽、視明露等。

綜上所述，白內障的發生與發展是多因素共同作用的結果，不同類型的白內障的發病機制存在差異，但是對白內障發病機制的研究仍有待深入，特別是先天性白內障的發病機制尚不明確。對白內障的治療以手術治療為主，但是藥物治療也具有非常重要的意義。

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