稽留流產(chǎn)患者血清及絨毛組織勻漿中血管內(nèi)皮生長因子水平的研究

楊桔紅

【摘 要】目的：探討稽留流產(chǎn)患者血清和絨毛中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）含量及其臨床意義。方法：應用酶聯(lián)免疫吸附法測定96例稽留流產(chǎn)患者（病例組）血清及絨毛組織VEGF含量，以48例正常早期妊娠的人工流產(chǎn)孕婦作為對照。結果：血清及絨毛組織中VEGF含量明顯低于對照組（P<0.01）。結論：血清及絨毛組織中VEGF含量降低可能是導致稽留流產(chǎn)的重要環(huán)節(jié)。

【關鍵詞】稽留流產(chǎn)；VEGF；絨毛組織；血清

【中圖分類號】R714.21 【文獻標識碼】A 【文章編號】004-7484（2014）04-2596-02

稽留流產(chǎn)（Missed Abortion，MA），又稱過期流產(chǎn)，指胚胎或胎兒已死亡滯留宮腔內(nèi)未能及時自然排出者[1]。稽留流產(chǎn)是自然流產(chǎn)的一種特殊類型，根據(jù)現(xiàn)有的水平，從不同地區(qū)、不同職業(yè)、不同年齡的統(tǒng)計，自然流產(chǎn)的發(fā)生率在15%- 40%，而稽留流產(chǎn)所占比率尚無確切數(shù)據(jù)。稽留流產(chǎn)發(fā)生早期可無任何癥狀，后期可能導致凝血功能障礙。稽留時間過久，可能發(fā)生凝血功能障礙，甚至發(fā)生DIC，造成嚴重出血。若胚胎死亡時間過長，可能會發(fā)生機化并與子宮壁粘連，為刮宮造成困難，刮宮時可能穿孔，如一次不能刮凈，需再次刮宮，患者精神及身體均帶來許多不良影響，近年文獻報道該病有增多趨勢，給育齡期婦女帶來了明顯的身心痛苦。引起MA 的原因眾多，包括胚胎因素、免疫因素、感染、內(nèi)分泌紊亂、維生素及微量元素缺乏、環(huán)境污染、社會因素等多類因素，但稽留流產(chǎn)發(fā)生的確切機制尚不明確。本文應用酶聯(lián)免疫吸附法探討血管內(nèi)皮生長因子在稽留流產(chǎn)中的發(fā)病機制。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

流產(chǎn)組：為2013 年1 月-2013年12 月在本院門診就診者，經(jīng)激素內(nèi)分泌測定、B 超和臨床檢查確診為稽留流產(chǎn)患者96例，平均年齡（28.66 ± 3.52）歲，平均孕齡（9.31±1.22）周。對照組：隨機選取同期經(jīng)激素測定、B超和臨床檢查為正常妊娠并要求人工流產(chǎn)的孕婦48 例，平均年齡（27.39 ± 4.14）歲，平均孕齡（8.63 ± 1.52）周。所有就診病人及正常孕婦均排除解剖、內(nèi)分泌異常、感染及其他自身免疫性疾病等因素。

1.2 方法

1.2.1 標本收集：取病例組及對照組清宮術后的絨毛組織，無菌鹽水沖洗后，制備組織勻漿，離心后取上清液備用；抽取病例組及對照組孕婦肘靜脈血5 ml，室溫凝固30min，1000轉(zhuǎn)/min離心15min，收集血清。

1.2.2 檢測方法：絨毛組織及血清中VEGF含量采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒（武漢晶美公司提供）測定過程均按試劑盒說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學方法

用SPSS軟件分析資料，計量資料用均數(shù)±標準差（ ±s）表示。組間結果的差異用t檢驗進行統(tǒng)計學分析，設P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

RSA 患者血清及絨毛組織中VEGF含量明顯低于對照組（P<0.01）。

3 討論

VEGF是一種肝素結合生長因子，是由兩條肽鏈通過二硫鍵構成的同源二聚體，人的VEGF基因全長約14KB，由8個外顯子和7個內(nèi)含子組成。

3.1 VEGF的主要作用是：

3.1.1 特異性作用于血管內(nèi)皮細胞，促進內(nèi)皮細胞活化、增生和遷移，刺激微血管的生成。新生的血管輸送氧氣、營養(yǎng)物質(zhì)，轉(zhuǎn)運代謝產(chǎn)物，滿足腫瘤組織無限生長的需要。

3.1.2 VEGF 能增加血管通透性，導致血漿蛋白、纖維蛋白及液體經(jīng)血管外滲，引起細胞外基質(zhì)改變[2]，為新生微血管網(wǎng)和腫瘤細胞的生長提供必要的基質(zhì)。

3.1.3 VEGF 能誘導內(nèi)皮細胞產(chǎn)生間質(zhì)膠原酶、纖溶酶原激活物，降解基質(zhì)，以利于新生血管的生長；研究發(fā)現(xiàn)，VEGF在受精卵著床過程中發(fā)揮重要作用，并參與整個妊娠期間胎盤生長過程中的血管形成，妊娠后胎盤組織VEGF mRNA表達與外周血中VEGF水平均有明顯上升[3]。

妊娠從著床到胎盤形成到啟動分娩都離不開豐富的血液供應，離不開血管新生，通透性改變及萎縮機化。因此，適量的VEGF在胎盤脫膜部位的合成分泌，對維持正常妊娠有重要作用。妊娠開始時內(nèi)源性hCG能促進卵巢和黃體產(chǎn)生VEGF，可能有助于改善子宮內(nèi)膜的容受性，以利胚胎著床，也有助于早期絨毛血管的形成。本研究結果顯示：稽留流產(chǎn)患者血清及絨毛組織中VEGF含量明顯低于對照組（P<0.01）。

3.2 其機制可能是：

3.2.1 當VEGF含量不足時能使黃體功能不足，成為流產(chǎn)的重要原因；

3.2.2 著床后VEGF不足時也可使早期絨毛血管形成不良，最終流產(chǎn)；

3.2.3 當VEGF不足時，黃體功能低下，子宮內(nèi)膜容受性下降，早期絨毛血管形成不良.而且即使著床也較易發(fā)生早期流產(chǎn)。Croker[4]研究發(fā)現(xiàn)，將VEGF加到體外培養(yǎng)的滋養(yǎng)細胞中，發(fā)現(xiàn)早期妊娠的滋養(yǎng)細胞合體化程度明顯增高。可見，VEGF含量降低可能是導致稽留流產(chǎn)發(fā)生的重要環(huán)節(jié)。

總之，VEGF作為一種高效特異的內(nèi)皮細胞有絲分裂原，在整個妊娠（從著床到分娩）過程中起著重要的作用。目前，國內(nèi)外學者已對VEGF在女性生殖系統(tǒng)中的作用做了大量研究，但VEGF對稽留流產(chǎn)的作用機制尚未完全闡明。對VEGF進行深入研究，不但可以闡明稽留流產(chǎn)的發(fā)病機制，還可以為探索稽留流產(chǎn)的臨床監(jiān)測與治療提供新思路。

參考文獻：

[1]樂杰. 婦產(chǎn)科學. 第7 版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：83 - 86.

[2]Takahashi Y，Kitadai Y，Bucana CD，et al. Expression of vascularity，metas-tasis and proliferation of human colon cancer[J].Cancer Res，1995，55（19）：3964 - 3968.

[3]陳建國，聞安民，洪淡華.妊娠高血壓綜合征患者血管內(nèi)皮生長因子的變化及意義.中華婦產(chǎn)科雜志，2OO0，35：72—74 .

[4]Croker IP，Strachan BK，Lash GE，et al .Vascular endothelial growth factor but not placental growthfactor promotes trop hoblast syncytialization in vitro.J Sce Gynecol Investig.2001.8：34l一346.