氙氣麻醉的臨床藥理探討

周仕洪

【摘要】目前臨床醫學研究指向：氙氣（Xe）是一種理想的臨床麻醉藥，作為一種吸入性麻醉氣體，Xe對人體呼吸道不存在刺激性，且具有鎮痛較深、誘導迅速、血流動力學穩定以及無毒副作用等優點，這些優點在當今醫學界已經基本達成的共識。近年來，臨床醫學逐漸開始將目光放在了Xe麻醉對人體中樞神經系統、人體循環系統的影響上，由于缺乏強有力的臨床人體試驗來驗證其臨床藥理，Xe麻醉在中樞神經系統、心血管循環系統的作用仍為醫學界爭議的話題。本文從Xe的理化性質、受體效應等方面對Xe麻醉的臨床藥理進行分析和總結。

【關鍵詞】氙氣麻醉；臨床作用；藥理探討

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2014）10-0143-02

氙氣是一種惰性氣體，在標準大氣壓下可對人體產生麻醉作用。在1898年，英國人Ramsay和Travers將其發現，1946年lawrence等明確指出氙氣有鎮痛之效，1951年卡倫成功使用Xe對一位睪丸切除患者進行麻醉[1]。然而由于氙氣麻醉成本較高，加之技術的不成熟，至今未能全面推廣。近些年來，該領域的研究成果相對聚焦于中樞神經系統、心血管循環系統等方面，部分業界人士指出Xe麻醉對以上系統存有積極保護作用，但同時也有學者對此持有疑問態度，筆者現將近年來Xe麻醉的臨床藥理研究做以下綜述。

1 氙氣的理化性質

氙呈中電性，以單原子形式存在，元素符號為Xe，位于化學元素周期表的54位；熔點為零下111.9℃，沸點為零下110℃左右；化學性質非常穩定，無毒性，不會燃燒或爆炸；在體內不會產生代謝產物，吸入后以原型排除，僅在極端非生物學條件下有可能生成氙氣的鹵化物。氙氣與笑氣的具體理化性質比較如表1。

2 氙氣的臨床藥理作用機制

由于國內相關研究極少，且國外研究多以動物實驗為基礎，缺乏強有力人體人體實踐證明，因此筆者以自身醫學知識儲備為基礎，結合近年來國際上公開報告的實驗結果，以力求科學性、客觀性、準確性為原則，從受體效應、第二信使途徑、神經遞質釋放等方面對氙氣的臨床藥理作用機制進行分析和討論。

2.1受體效應

○1谷氨酸受體：Crowder CM等指出，Xe通過抑制興奮性C5H9NO4信號轉導產生麻醉作用，但C5H9NO4門控受體具體亞型尚不明確。當今研究界爭議主要集中于3類突觸后C5H9NO4門控離子通道：N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）、海人藻酸（KA）以及3-羥基-5-甲基4-異惡唑丙酸（AMPA）。[2]

○2GABA A受體：當前不少揮發性吸入麻醉藥可通過激動GABA A受體生成麻醉效果，但在近期試驗中，Xe對培養大鼠海馬神經元GABA A受體卻沒有產生作用，所以目前還沒有明晰證據表明GABA A受體參與了Xe麻醉。

○3nACh受體：nACh受體存在于中樞神經系統突觸前膜和后膜，盡管nACh受體對麻醉藥物高度敏感，但卻不被認為是氙氣麻醉作用的的關鍵靶位。

○4雙孔鉀通道：近年來研究指出雙孔鉀通道為全身麻醉靶位中的一員，鹵代類麻醉藥可激活不少雙孔鉀通道興奮感覺神經元，但尚無實驗證明其在Xe麻醉中的作用。

2.2第二信使途徑

全麻藥物可在突觸水平影響鈣調依賴性神經遞質釋放，第二信使系統可能影響突觸后神經元對神經遞質的反應。大量臨床實踐表明神經元Ca2+是一種麻醉第二信使，當其運行常態被打破后，通過影響神經信號傳遞促成麻醉效果。行Xe麻醉后，胞內Ca2+釋放，但胞外Ca2+沒有出現內流，Xe排出機體后，胞內、外Ca2+流動恢復常態，所以，胞膜Ca2+可能是Xe麻醉的第二信使。此外，NO是另外一種神經遞質，有動物實驗指出其可能參與了Xe麻醉，但是當前研究還沒有明晰它和麻醉作用的準確機制。

2.3 神經遞質釋放

下丘腦是調節內臟和內分泌活動的關鍵中樞，它通過去甲腎上腺素能神經活動對意識以及心血管系統進行作用。在大鼠實驗中，Xe比N2O對去甲腎上腺素能神經元活性刺激更為明顯，因此，下丘腦的神經遞質釋放可能為Xe催眠和產生交感效應的機制，但還需深入研究證明。

2.4 氙氣的臨床藥理特性

氙氣麻醉具有誘導蘇醒快、心肌保護作用、深度鎮痛作用、神經保護作用、呼吸道刺激性小、毒副作用低臨床藥理特點。氙氣（Xe）與笑氣（N2O）、異氟烷（CF3CHClOCHF2）、七氟烷（C4H3F7O）、地氟烷（C2HCLBRF3）臨床藥理特性比較如表2。

3.結語

從化學性質來講Xe非常穩定，吸入麻醉對呼吸道無刺激傷害，最終會以原型排除，且經Xe麻醉后幾乎不經過肝腎代謝，對肝功、腎功不存在消極影響。目前，不少研究指出Xe吸入麻醉對心血管循環系統與中樞神經系統具有積極影響，理論上非常適用于高齡患者麻醉和相對復雜的心血管手術麻醉。然而，一方面Xe價格相當昂貴；另一方面麻醉時Xe的高濃度要求較高，要完成人體試驗必須借助特殊的麻醉機，因此，Xe吸入麻醉臨床使用的諸多爭議也缺少強有力的人體試驗證明。以上情況在很大程度上阻滯了Xe臨床研究的進度。此外，Xe麻醉也是近年來醫學界目光聚焦領域，目前研究結果整體上指向Xe麻醉結合低溫在缺血缺氧性腦損傷手術中的意義，當然這些論斷的前提也局限于各類動物試驗。總之，隨著現代醫學與科技的不斷進步，筆者相信Xe麻醉研究能夠在臨床實驗中取得突破性進展！

參考文獻：

[1]王英偉.氙氣麻醉[J]. 國外醫學：麻醉學與復蘇分冊.2013（10）.61-63

[2]張楊，王常松，李恩有.氙氣吸入麻醉的研究進展[J].醫學綜述.2012（18）：107-108