鈣通道阻滯劑的臨床藥物分析

摘要： 目的：探討鈣通道阻滯劑的藥理作用和臨床療效。方法：對結(jié)果鈣通道阻滯劑藥理及臨床應(yīng)用進(jìn)行分析。結(jié)果：高血壓治療的鈣通道阻滯劑為一系列二氫吡啶類衍生物，如非洛地平、氨氯地平、硝苯地平緩釋劑和控釋劑等一些長效鈣通道阻滯劑。

關(guān)鍵詞： 鈣通道阻滯劑；藥理分析；臨床應(yīng)用【中圖分類號】R972.4【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1672-8602（2014）02-0097-01

鈣通道阻滯劑又稱鈣拮抗劑，是一組在化學(xué)結(jié)構(gòu)上有很大不同的一類藥物，但它們均能選擇性地阻滯鈣離子經(jīng)鈣通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度降低。目前用于高血壓治療的鈣拮抗劑主要為二氫吡啶類，均以長效、副作用低、服用方便且降壓作用能覆蓋24h而廣泛地用于臨床。如氨氯地平、拉西地平、非洛地平緩釋劑及硝苯地平控釋劑等則是這一類降壓效果較好的長效鈣拮抗劑。

1藥理作用

鈣通道阻滯劑能在離子通道水平選擇性阻滯細(xì)胞外Ca2+經(jīng)鈣通道的跨膜內(nèi)流，降低血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+，選擇性擴(kuò)張小動脈，并影響平滑肌細(xì)胞的功能，從而使血管平滑肌松弛。另外，鈣通道阻滯劑能減弱血管收縮物質(zhì)，如NA及AngⅡ的升壓反應(yīng)，拮抗內(nèi)皮素對血管平滑肌的收縮反應(yīng)；增加大血管的順應(yīng)性。其抗高血壓作用主要是由于擴(kuò)張小動脈，降低外周血管阻力所致。鈣通道阻滯劑對靜脈系統(tǒng)無擴(kuò)張作用，此可解釋其用于臨床治療高血壓時(shí)，無明顯直立性低血壓不良反應(yīng)[1]。速效和短效的二氫吡啶類鈣通道阻滯劑如硝苯地平，口服后降壓作用快，維持時(shí)間短，在降壓時(shí)常伴有反射性心率增快，引起心悸。一些新的二氫吡啶類鈣通道阻滯劑如氨氯地平、拉西地平等對血管平滑肌的選擇性較高，而對心肌收縮性及房室傳導(dǎo)功能的影響較小。氨氯地平、拉西地平及硝苯地平的緩釋劑或控釋劑口服有良好的降壓效果，其特點(diǎn)為：緩效，降壓作用起效較慢，引起反射性心率增快反應(yīng)相應(yīng)減少；長效，降壓作用維持時(shí)間較長。維拉帕米和地爾硫 血管選擇性差，對心臟的直接負(fù)性作用較強(qiáng)，在降壓時(shí)不引起反射性心率加快，而使心率和房室傳導(dǎo)減慢。鈣通道阻滯劑一般在降低血壓的同時(shí)，并不降低重要器官如心、腦、腎的血流量，有時(shí)甚至改善之。如尼莫地平及尼索地平分別對腦血管及冠狀血管有較好的擴(kuò)張作用，馬尼地平則對腎血管有選擇性擴(kuò)張作用。鈣通道阻滯劑一般不引起脂質(zhì)代謝、血中尿酸及葡萄糖耐受性改變，長期應(yīng)用可逆轉(zhuǎn)高血壓患者的心肌肥厚和抑制血管壁重構(gòu)，但這一作用不如ACE抑制劑顯著[2]。

2臨床應(yīng)用與評價(jià)

鈣通道阻滯劑長期應(yīng)用治療高血壓安全性的爭議，提出高劑量及短效的鈣離子拮抗劑可能增加心肌梗死的危險(xiǎn)，并可能增加高血壓癌癥發(fā)生率及胃腸道出血的危險(xiǎn)性。但近年來在全球范圍內(nèi)進(jìn)行了一系列大規(guī)模的有關(guān)鈣通道阻滯劑的高血壓循證醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)，從降壓達(dá)標(biāo)、中間終點(diǎn)及終末終點(diǎn)多方面全面評價(jià)其臨床作用。

2.1確定了鈣通道阻滯劑長期治療高血壓的安全性：鈣通道阻滯劑在長期的高血壓治療中與其他藥物相比未增加心肌梗死和死亡，也未增加腫瘤及消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)。并在近期美國公布的JNC-7中作為冠心病高危人群中的強(qiáng)制性適應(yīng)證的治療。

2.2確定了鈣通道阻滯劑在糖尿病治療中的地位：證實(shí)鈣通道阻滯劑在降壓中不影響糖代謝、脂代謝，是繼ACE抑制劑及血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥之后的較好降壓藥物。在長期的降壓試驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)，鈣通道阻滯劑與ACE抑制劑及利尿藥同樣在高血壓及高血壓伴糖尿病的亞組患者中長期治療能夠明顯降低心血管的死亡率。

2.3提出鈣通道阻滯劑在降壓的同時(shí)還有一定的器官保護(hù)作用提出鈣通道阻滯劑降壓以外還有抗動脈粥樣硬化效果。臨床試驗(yàn)證明，與其他降壓藥物相比，在降壓達(dá)標(biāo)效果一致的情況下，有最好的逆轉(zhuǎn)頸動脈內(nèi)膜中層厚度作用，為鈣通道阻滯劑抗動脈粥樣硬化效果提供了明確的證據(jù)。

2.4證明了鈣通道阻滯劑更適用于老年收縮期高血壓患者的治療：老年收縮期高血壓是最多見的一種高血壓類型，這類高血壓患者多有高容量、低腎素現(xiàn)象，并有大動脈順應(yīng)性的降低特點(diǎn)，有較高的腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)，臨床上使用鈣通道阻滯劑降壓效果較好。這類患者最適用于鈣通道阻滯劑治療，同時(shí)在降低事件的發(fā)生方面會帶來更多的益處[3]。試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)鈣通道阻滯劑長期用于治療高血壓的有效性與安全性，其不僅能降低高血壓患者高血壓水平，還能使腦卒中、心血管事件的發(fā)生率與死亡率降低。

3不良反應(yīng)

第一代鈣通道阻滯劑的不良反應(yīng)較為突出，主要與其血管過度擴(kuò)張有關(guān)，尤其以短效、速效的硝苯地平（tmax為0.5～1h）最為明顯。如由于快速的血管擴(kuò)張和交感神經(jīng)系統(tǒng)激活引起反射性心動過速、心悸、頭痛、臉部潮紅、踝部水腫（毛細(xì)血管前血管擴(kuò)張而不是水鈉潴留所致）；作用持續(xù)時(shí)間短、半衰期短、清除率高，使高血壓患者的血壓和心絞痛患者的心肌缺血的控制很難實(shí)現(xiàn)24h的有效覆蓋，在清晨的血壓和缺血高峰期患者不能得到保護(hù)。因此，目前不主張用于高血壓的治療。第二、第三代鈣通道阻滯劑的藥代動力學(xué)特性有所改善或血管選擇性有所提高。

4主要抗高血壓的鈣通道阻滯劑

主要作用于血管平滑肌的代表藥為硝苯地平，目前臨床上主要用于高血壓治療的鈣通道阻滯劑為一系列二氫吡啶類衍生物，如非洛地平、氨氯地平、硝苯地平緩釋劑和控釋劑等一些長效鈣通道阻滯劑。它們的作用機(jī)制與硝苯地平相同，臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)亦與之相似；但藥代動力學(xué)過程各具特點(diǎn)。此類藥降壓過程不減少心、腦、腎等重要生命器官的血流量，對血糖、血脂等代謝無不良影響。

參考文獻(xiàn)

[1]劉天行. 對鈣拮抗劑安全性的提示[J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2001，21（1）：61.

[2]王方方，易紹東，向定成. 高血壓病人的臨床用藥[J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2001，21（1）：40.

[3]陳華瑛. 氨氯地平的臨床藥理及臨床應(yīng)用[J].中國藥業(yè)，2001，10（8）：59.