清利疏風顆粒的制備工藝原理及用于治療風熱感冒的療效探討

摘要：

目的： 探討清利疏風顆粒的制備工藝學及用于治療風熱感冒的臨床效果。方法： 利用先進的生產工藝設備，對清利疏風顆粒的制備、工藝流程及質量控制進行研究，同時選擇2013.03～2013.12間來我院就診的感冒患者150例，按隨機同期分組之原則，分為研究組組與對照組各75例。兩組均服用阿莫西林膠囊的基礎上，研究組采用清利疏風顆粒治療，每袋10克，每次一袋，日服2次。對照組服用氨咖黃那敏膠囊，每次2粒，一日3次，口服。結果： 研究組取得痊愈率為89.33%，總有效率為100.00%；對照組取得痊愈率為65.33%，取得總有效率為100.00%。經兩組比較，均無無效病例，總有效率無顯著性差異（P>0.05），但臨床痊愈率比較差異明顯（△P<0.05）。結論：補清利疏風顆粒的制備工藝簡便，質量易于控制，對風熱感冒治療的藥理作用明確，可安全應用于臨床，取得顯著的臨床療效。

關鍵詞：風熱感冒；清利疏風顆粒； 制備工藝/質量控制

Abstract：

Objective： To study the preparation technology of Qing Li Shufeng particles and clinical results for the treatment of wind heat type common cold. Methods： the use of advanced production technology and equipment， to the Qing Li Shufeng granule preparation， technological process and quality control are studied， and 2013.03 to 2013.12 in our hospital for treatment of influenza in patients with 150 cases， the principle of grouping according to randomized， divided into study group and control group 75 cases. Two groups were treated Amoxicillin Capsules on， the study group using Qing Li Shufeng granule in treating， 10 grams per bag， one bag each time， 2 times a day. The control group was given paracetamol Huang Namin capsules， 2 capsules each time， 3 times a day， oral. Results： the study group made the cure rate is 89.33%， the total effective rate was 100%； the control group achieved the cure rate is 65.33%， obtains the total efficiency is 100%. The comparison between the two groups， no invalid cases， total effectiveness without significant difference （P > 0.05）， but the clinical cure rate comparison difference （△ P < 0.05）. Conclusion： fill the Qing Li Shufeng granule has the advantages of simple preparation process， easy quality control， pharmacological effects on common cold of wind heat treatment of clear， it can be safely used in clinic， has significant clinical efficacy.

Key words：Wind heat cold； Qing Li Shufeng granules； preparation process / quality control

【中圖分類號】

R511.6 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）06-0005-02

清利疏風顆粒應用于治療風熱型感冒的初起階段，為了便于攜帶及方便服用，我們采取特殊的工藝流程，制成顆粒劑。現研究如下。

1 制備及質量控制

1.1 處方組成： 蔓荊子6g，牛蒡子6g，連翹9g，淡豆鼓9g，薄荷9g，金銀花9g，板藍根6g，車前草9g，桑白皮9g，蒲公英9g，陳皮9g，生甘草6g。上述處方每1000g藥物的中包括：薄荷550～650g、金銀花250～350g、板藍根550～650g、車前草550～650g、桑白皮550～650g、蒲公英250～350g、陳皮120～190g、蔓荊子250～350g、牛蒡子250～350g、淡豆鼓350～350g、連翹250～350g、生甘草250～350。

1.2 制備工藝： 取連翹、生甘草、淡豆豉、蔓荊子、牛蒡子，板藍根等，加水煎煮2次，每次1h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.20左右；將銀花、薄荷混合烘干（干燥溫度一般控制在70℃，干燥90min）粉碎成粗末（10～20目），陳皮用其揮發油或揮發油的β-環糊精包結物或同時用其提取揮發油后藥渣的水煎液的醇沉清膏；蒲公英、牛蒡子、桑白皮、車前草、板藍根分別用其水煎液的醇沉清膏。制法 將中藥提取物與輔料混合再用機械力將其通過篩網，就出小粒了濕法制粒：將中藥提取物與輔料在制粒機中混合，高速旋轉，還有一個高速旋轉的制粒刀將其切成小粒。此方法較常用。亦可一步制粒：輔料在罐中被熱風吹氣，提取物或液體從上部向下噴到粉末上，逐漸變成小粒并張大。干燥，裝入包裝袋內，每袋10g。劑型為顆粒劑。本發明辛涼解表、清熱解毒、化痰平喘，用于感冒風熱癥。

1.3 工藝原理： 將清利疏風顆粒中的藥物按其藥材特點進行分類。質輕味薄、不宜久煎的藥物如薄荷、銀花、荊芥穗等粉碎后作為吸附藥，質重味厚先煎或久煎的藥物作為附著藥處理。用特殊的工藝將質輕味薄藥物吸收在質重味厚的藥物顆粒表面，烘干后定量裝入特制的通透性極好的包裝袋內備用。

1.4 質量標準[1]。

1.4.1 質量要求： 顆粒劑的質量要求，顆粒的細度一般應能全部通過10～50目篩，而不能通過10目篩及能通過65 目篩的細顆粒不得超過8%；成品的外觀應干燥，顆粒均勻，色澤一致，無結塊受潮現象；水溶液顆粒劑可取成品1份加開水20份，應能溶解，無焦屑等雜質，混懸性顆粒劑如前加入開水能混懸均勻，其時限則因品種和用途不同而有不同要求，泡騰顆粒劑加水后應立即產生大量二氧化碳并呈泡騰狀；水分一般控制在5%以下；裝量及塊重量差異限度除另有規定外，單劑量包裝的顆粒劑及塊狀顆粒劑應在土5%以內。

1.4.2 性狀： 棕褐色顆粒，氣芳香，味微甜而苦、辛；

1.4.3 檢查： 取供試品10袋（瓶），分別稱定每袋（瓶）內容物的重量，每袋（瓶）的重量與標示裝量相比較（有含量測定項的顆粒劑與平均裝量相比較），超出限度的不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度一倍。非單劑量大規格包裝的顆粒劑不檢查裝量差異。

微生物限度：符合規定。

水分 取供試品，破碎成直徑約3mm的顆粒，照水分測定法（附錄Ⅸ H）測定。除另有規定外，不得過3.0%

粒度 除另有規定外，取單劑量包裝的顆粒劑5袋（瓶）或多劑量包裝顆粒劑1包（瓶），稱定重量，置藥篩內過篩。過篩時，將篩保持水平狀態，左右往返輕輕篩動3分鐘。不能通過一號篩和能通過四號篩的顆粒和粉末總和，不得過8.0%。

溶化性 取供試品（顆粒劑10g；塊狀顆粒劑1塊，稱定重量），加熱水20倍，攪拌5分鐘，可溶性顆粒劑應全部溶化，允許有輕微混濁；混懸性顆粒劑應能混懸均勻，并均不得有焦屑等異物；泡騰性顆粒劑遇水時應立即產生二氧化碳氣并呈泡騰狀。

裝量差異 見下表1

表1 單劑量包裝的顆粒劑裝量差異限度應符合下表規定：

1.5 鑒別

1.5.1 綠原酸薄層色譜鑒別：取本品2g，加入10ml乙醇，不時振搖，過濾，濾液作為供試品液。另取綠原酸對照品（來源：中國藥品生物制品檢定所），加乙醇溶解成每1mL中含1ug的溶液，作為對照品溶液。取上述兩種溶液各luL點樣。吸附劑：硅膠G薄層板。展開劑：醋酸丁脂-甲酸-水（7︰2.5︰2.5），層距10cm。展開，取出，涼干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同藍色的熒光斑點。

1.5.2 連翹苷薄層色譜鑒別：取本品2g，加入20rnL乙醇，加熱回流lh，放冷，過濾，濾液烘干，殘渣加乙醇2mL，溶解，濾過，濾液作為供試品液。另取連翹對照藥材1.0g，加乙醇20mL，振搖提取1h，濾過，濾液作為對照藥材溶液。取上述兩種溶液各10uL點樣。吸附劑：硅膠G薄層板。展開劑：氯仿-甲醇-（20：1），顯色劑：醋酐-硫酸（20：1）溶液，層距10cm。于105℃烘干至斑點顯色清晰。放冷，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的

位置上，顯相同顏色的熒光斑點。

1.5.3 牛蒡子苷薄層色譜鑒別：取牛蒡子對照藥材lg，甘草對照藥材0.5g，分別加入20mL乙醇，加熱回流1h，放冷，過濾，濾液烘干，殘渣加乙醇2mL，溶解，濾過，濾液作為對照藥材溶液。取上述兩種溶液及連翹苷薄層色譜鑒別坤的供試品液各10uL點樣。吸附劑：硅膠G薄層板。展開劑：氯仿甲醇水（40：10：1），顯色劑：稀硫酸，層距10cm。于105℃烘干至斑點顯色清晰。供試品色譜中，分別在與兩種對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。

2 臨床應用

2.1 一般資料： 選擇2013.03～2013.12間來我院就診的感冒患者150例，按隨機同期分組之原則，分為研究組組與對照組各75例，辨證分為風熱型感冒，其中研究組男35例，女40例；發熱1d者34例，2～3d者28例，4d以上者13例；平均1.93±0.90d；體溫最高達40.2℃，平均39.11士1.1℃；血常規檢查高于正常9例，最高18.5×109/L，平均15.29±2.17×109/L。對照組男36例，女39例；發熱ld者33例，2～3d者30例，4d以上者12例；平均1.86±1.07d；最高體溫40.1℃，平均39.9±0.54℃；血常規高于正常者7例，最高16.1×109/L，平均13.47±1.63×109/L。全部病例臨床資料、診斷及分型均符合國家中醫藥管理局醫政司頒布的中醫病證診斷標準，無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

2.2 服法與用量： 傳統湯劑及顆粒劑均采用同批號、同產地市售藥材，根據各自的加工工藝分別制作而成。傳統湯劑均根據處方原配伍劑量稱取，并按常規煎藥規程煎制，每日口服2次。顆粒劑則取傳統湯劑日量生藥，按其加工工藝制備成2袋成藥，每袋10克。每次一袋，日服2次。服用時僅需將成品沸水提泡3～5min，略加攪拌便可服用。

3 結果

3.1 療效判斷： 痊愈：24h內臨床癥狀消失，體溫下降正常，血常規正常。顯效；24～48h內臨床癥狀消失，體溫下降正常，血常規正常。有效：癥狀明顯好轉。無效：癥狀及體癥無改善。

3.2 治療結果 見表2

表2 兩組臨床療效比較

4 討論

根據惡寒、發熱、頭痛、身疼、鼻塞、流涕、咽痛等肺系癥狀及氣候突然變化、傷風受涼的病史及時行感冒流行的流行病學特征不難作出診斷。①某些溫病的早期：溫病早期，尤其是肺系溫病，常表現出類似感冒的癥狀，如風溫初起即極似風熱感冒之證，因此在各種溫熱病的流行季節，應特別提高警惕，密切觀察病情變化。一般而言，溫熱病必有發熱甚至高熱；另外，溫熱病服解表藥后，熱雖暫降，但脈數不靜，身熱旋即復起，易見傳變入里的證候。②鼻淵：兩者均可見鼻塞流涕，亦可伴頭痛等癥，但鼻淵多流濁涕腥臭，感冒一般多流清涕，并無腥臭味；鼻淵一般無惡寒發熱，感冒多見外感表證；鼻淵病程漫長，反復發作，不易除根，感冒病程短暫，治療后癥狀可較快消失。

《素問·陰陽應象大論》曰：“其在皮者，汗而發之”。《丹溪心法·中寒》亦云“傷風屬肺者多，宜辛溫或辛涼之劑散之。”感冒臨證施治，采取解表達邪的原則，但必須根據證情，求其病邪的性質，審證求因，審因論治。本病治療重在區別風寒、風熱和暑濕兼夾之證，風寒證治之以辛溫發汗，風熱證治以辛涼清解，暑濕雜感者又當清暑祛濕解表，虛體感邪則應扶正與解表并施，不可專行發散，重傷肺氣。①本病病位在肺衛：肺主呼吸，氣道為出入升降的通路，喉為其系，開竅于鼻，外合皮毛，職司衛外。故外邪從口鼻、皮毛入侵，肺衛首當其沖，感邪之后，很快出現衛表及上焦肺系癥狀，表現為衛表不和，肺失宣肅之象。②病理性質有寒熱虛實之分：本病大多屬于表實證，但由于感邪性質不同，可區分為風寒、風熱和暑濕兼夾之證。風寒之邪外束肌表，衛陽被郁，肺氣不宣，屬寒實證。風熱犯表，熱郁肌腠，衛表失和，風熱犯肺，肺失清肅，此屬表熱證。若夏季感冒，感受當令之暑邪，暑多夾濕，每多暑濕并重。此外，還有虛體感冒之證，如氣虛感冒和陰虛感冒等。若由于衛氣不固，外感風寒，氣虛托送無力，邪不易解，則屬氣虛感冒；若由于陰津素虧，外感風熱，津液不能作汗達邪者，屬于陰虛感冒。③病變過程中可出現兼雜轉化：感冒有寒熱虛實之分，但病變既可相互轉化，又可相互兼雜，出現表寒內熱、風熱化燥傷津、風寒入里化熱等復雜情況。小兒感冒常夾驚、夾食；亦有在某些宿疾基礎上復染感冒的兼雜病證。 目前用于治療感冒的西藥制劑主要為抗過敏藥、減輕鼻黏膜充血的藥物和解熱鎮痛藥三類。比較常用于抗感冒的抗過敏藥為撲爾敏和氯雷他定等。撲爾敏引起嗜睡的不良反應比較明顯，汽車司機、高空作業等職業患者不宜服用，氯雷他定是抗過敏的新藥，作用強而基本沒有嗜睡的不良反應。目前廣泛使用的減輕鼻黏膜充血的藥物為偽麻黃堿，它具有選擇性收縮鼻黏膜血管的作用，因此可使鼻塞減輕，清鼻涕減少而沒有刺激心臟引起心悸和收縮外周血管引起血壓升高的不良反應。作為抗感冒用的解熱鎮痛藥主要為阿司匹林、布洛芬、雙氯芬酸和撲熱息痛等。因此，服用抗感冒藥要避免濫用，如果病人只有打噴嚏、鼻塞、流鼻涕而無發熱、肌肉痛、頭痛等癥狀，原則上不主張使用含解熱鎮痛藥的抗感冒藥，以免引起過敏等不良反應。中醫治療感冒有一定優勢，許多傳統抗感冒中成藥的療效較好。

清利疏風顆粒由我院中心制劑室研制而成，即保留了傳統湯劑作用強、見效快的特點，又避免了因長時間煎煮導致有效成分的損失。臨床隨機分組清利疏風顆粒組與傳統湯劑用于治療風熱型感冒，進行療效比較，清利疏風顆粒效果明顯優于傳統湯劑。這可能與顆粒劑較傳統湯劑更能迅速恒定的保持血液有效濃度有關，同時與工藝制作有密切關系。本劑型采用質輕、味薄相對不易久煎的薄荷、金銀花、荊芥穗作吸附藥處理，使其藥液中易揮發，易熱解成分含量增多。因此療效明顯優于湯劑。顆粒劑制備過程中，制定了一套嚴格而規范的加工工藝，故內含成分相當恒定。由于制劑規格統一，從而有效的克服了傳統湯劑頭煎與二煎，文火與武火，先煎與后下等因素對內含成分的影響，保持了藥物血濃度的相對恒定，從而有利于藥物療效的發揮，且具有清潔衛生，便于攜帶，使用方便，療效顯著等優點，有利于藥理機制的闡明與研究，有利于有效成分的分離提取，有利于中醫藥的整理和提高。清利疏風顆粒的方中配伍金銀花、連翹、板藍根、蒲公英等清熱解毒；配伍薄荷、牛蒡子等辛涼解表、疏散風熱、解毒利咽、清利頭目。陳皮行氣健脾、燥濕化痰；車前草解毒利水；桑白皮瀉肺平喘，淡豆鼓有解表發汗、清除煩熱的作用，生甘草清熱解毒，兼調和諸藥，全方共奏辛涼解表、清熱解毒、化痰平喘，用于感冒風熱癥。

參考文獻

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