氟西汀對缺血性卒中后患者療效觀察

摘要：

目的：觀察氟西汀對缺血性卒中后患者康復狀況影響。方法：選取我院住院腦卒中患者患者82人，隨機分為對照組和觀察組，對兩組均給予常規腦卒中治療及康復治療，觀察組在此基礎上加服鹽酸氟西汀口服，兩組再治療12周后，分別采用漢密爾頓抑郁量表、MoCA量表及改良Barthel指數和簡化fugl-meyer運動功能量表評定兩組患者運動功能和日常活動能力及心理情況評估，對比兩組治療前后差異。結果：觀察組與對照組對比，治療前兩組的漢密爾頓抑郁量表、MoCA量表、改良Barthel指數和簡化fugl-meyer運動功能量表評定均無統計學差異（p>0.05），而在治療三個月后以上各組觀察組結果均顯著優于對照組（P<0.05）。結論：腦卒中患者使用氟西汀不僅在一定程度上起到預防卒中后抑郁、減輕患者抑郁狀態，還可以改善患者運動功能，提高日常生活能力，減輕神經缺損程度。

Abstract：

Objective To explore the effects of fluoxetine on Ischemic stroke .Methods This was a 3 months randomized，controlled trial. 82 cases were enrolled in our study.They were randomly assigned to receive either conventional therapy or induceing fluoxetine based traditional treatment.Four follow up visits were occurred to test scores of HAMD 、 MoCA、 MBI and FMA within the 3 months after stroke to assess difference be-tween two groups. Resaults There were no signi？cant difference between the two groups before treatment in HAMD、MoCA、 MBI and FMA （P>0.05）， while there were signi？cant difference between them after treatment（P<0.05）.Conclusion Stroke patients with early use of fluoxetine not only to prevent patients with poststroke depression， relieve depression， also can improve motor function， improve motor ability of daily life， alleviate nerve defect.

【中圖分類號】

R338.2+2 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）06-0017-01

隨著社會進步，生活節奏的加快，生活水平的提高，老齡化社會的到來，當前缺血性腦卒中的發病率逐年升高，且本疾病致殘率較高，對患者家庭及社會造成了很大的負擔。半數以上的卒中患者可在發生腦意外事件后出現認知功能障礙、情緒低落或異常、思考能力下降等癥狀為特點的情感障礙，進一步影響患者生活質量。有研究指出氟西汀在治療卒中后非抑郁患者，可有效改善患者神經功能缺損，提高日常生活能力[1]。考慮到抗抑郁藥氟西汀本是治療卒中后抑郁的一線藥物，為此本研究觀察氟西汀對缺血性卒中后患者運動功能、神經功能缺損程度及心理認知能力的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：

選舉82例2013年3月至2013年12月收住的缺血性卒中患者，隨機分為對照組、觀察組各41例，年齡52-75歲，平均年齡63.4歲，其中男性53例，女性29例，兩組性別、年齡文化程度、既往病史開始治療時間比較無顯著性差異，具有可比性。

1.2 納入排除標準：

符合第四屆全國腦血管病學術會議診斷標準[2]，并經頭部 CT 和/或 MRI 檢查證實缺血性卒中，發病 72h 內，意識清楚能夠配合檢查。排除標準：既往無阿爾茨海默病、變性疾病等器質性精神障礙，病前精神分裂癥、情感性精神障礙等病史，藥物濫用史，嚴重心肺腦疾患，重癥感染，失語等。無藥物過敏史、全身疾病、及心肝腎病史。入院前患者血、尿常規及肝腎功正常。

1.3 治療方法：

兩組患者均給予保護神經、降血糖血脂、抑制血小板聚集、改善微循環、控制血壓、防止并發癥等常規治療，觀察組在常規治療基礎上再加用氟西汀治療： 早餐后口服20 mg 鹽酸氟西汀膠囊（ 百優解，禮來蘇州制藥有限公司，國藥準字 J20080016） ，1 次/d，連用12 w，對照組加服以谷維素碾碎用膠囊分裝，每日口服1 粒（ 谷維素約10mg/粒） 。兩組患者均進行早期康復治療，兩組患者在生命體征穩定，神經系統癥狀不再進展，48 小時后即開始康復治療。采用以運動療法為主的康復程序，康復治療 1 次/d，每次 30 分鐘，每周 5

次。所有患者治療前、后查肝腎功能、心電圖。兩組療程均為 12 周。

1.4 療效評定：采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、MoCA量表及改良Barthel指數和簡化fugl-meyer運動功能量表評價，分別對兩組治療前及治療12周后進行評價，并進行兩組比較。

1.5 統計學分析：應用 SPSS 13.0 統計軟件，計數資料采用 X2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用 t 檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HAMD量表及MoCA量表比較： 兩組比較，治療前2組HAMD評分及MoCA評分無統計學差異（p>0.05）。而12周后，對照組評分均明顯優于觀察組（p<0.01）；同組比較，治療前治療后，對照組兩個量表評分比較均有統計意義（p<0.01），而對照組則無統計學差異（P>0.05），詳見表一，表二。

表一 HAMD評分結果比較 （x±s）

表二 MoCA評分結果比較

2.2 改良Barthel指數和簡化fugl-meyer運動功能量表評定： 兩組比較，治療前2組Barthel指數和簡化fugl-meyer運動功能量表評定分均無統計學差異（p>0.05），治療后比較，觀察組評分明顯高于對照組（p<0.01），詳見表三、表四。

表三 改良Barthel指數

表四 fugl-meyer運動功能量表

3 討論

隨著研究的深入，神經元可塑性日益成為抑郁癥與缺血性卒中康復及其他神經系統疾病的熱點。最新研究發現，抑郁癥的發生于海馬區神經元凋零壞死，神經元可塑性功能降低有關，其海馬體積明顯減少，而氟西汀則通過阻滯突觸前膜對 5-HT 的再攝取，升高突觸間隙內 5-HT 濃度，增強5-HT的傳遞功能，使環腺苷酸（ cAMP）的磷酸化激活，通過cAMP-CREB-BDNF通路，增加血清腦源性神經營養因子（ BDNF） 基因上調BDNF，使增加神經元可塑性發生從而起到抗抑郁作用抑郁[3]。缺血性卒中是因腦組織缺血缺氧而造成細胞代謝紊亂，最終導致神經元變性和死亡。有研究發現，腦梗死病灶中心部位BDNF永久性減低，而在缺血半暗帶 BDNF 免疫反應增高，當 TRK-Fc 融合蛋白降低 BDNF 活性時，神經元可塑性降低，神經元存活率明顯下降[4]。氟西汀可以通過多種途徑提高大腦內BDNF表達，抑制細胞凋亡壞死過程的發生，調節突觸傳遞及突觸的可塑性，引起突觸前、后的長時程增強效應使神經發生增加，從而改善認知功能，減少認知障礙發生，又能能起到抗抑郁作用，還可使缺血性卒中患者神經運動功能恢復[5]。

本研究通過觀察82例缺血性卒中病人，研究結果顯示相對于對照組氟西汀不僅能改善缺血性卒中患者神經運動神經缺損，提高生活運動功能，還可以有效預防卒中后抑郁，減少認知障礙的發生，對于卒中的治療及康復有著非常積極意義。由于本研究受于經費、時間、人員限制，研究尚有不足。所以下次納入大樣本，長時間段、多時程觀察，明確持續用藥時間及藥量，如何用藥使卒中患者收益最大還需進一步研究。

參考文獻

[1] 李宏建. 氟西汀治療對缺血性腦卒中后運動功能恢復的影響[J].國際腦血管病雜志，2011，19（5）：396.

[2] 中華神經科學會.腦血管疾病分類診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：376.

[3] Bachis A，Mallei A.Chronic antideprssant treatments increase basic fibroblast growth factor and fibroblast gronth factor-binding protein in neurons[J].Neuropharmacology，2008，55（ 7）：1114-1120.

[4] Larsson E，Nanobashvili A，Kokaia ZLindvall O.Evidence for neuroprotective effects of endogenous brain-derived neurotrophic factor after global forebrain ischemia in rats[J].Cereb Blood Flow Metab，1999，19（11）：1220-1228

[5] Acler M， Robol E， Fiaschi A， Manganotti P. A double blind placebo RCT to investigate the effects of serotonergic modulation on brain excitability and motor recovery in stroke patients. J Neurol 2009； 256： 1152～1158