甲狀腺功能亢進孕婦用藥治療對新生兒甲狀腺功能的影響

摘要：

目的：觀察藥物治療甲狀腺功能亢進孕婦對新生兒甲狀腺功能的影響。方法：選取82例確診為甲狀腺功能亢進的孕婦作為研究對象，根據孕婦治療意愿，將其分為治療組和對照組，每組41例，對照組孕婦不做處理，治療組孕婦應用甲巰咪唑進行治療，比較兩組孕婦的妊娠結局、新生兒甲狀腺功能。結果：兩組產婦的流產率及死胎發生率比較，差異均不具有統計學意義（P>0.05）；治療組的早產率及新生兒窒息發生率，均顯著低于對照組，P<0.05，差異均具有統計學意義；治療組新生兒的甲狀腺功能異常發生率，顯著低于對照組（P<0.05）；治療組新生兒的FT4、FT3、TSH水平均顯著低于對照組，P均<0.05，差異均具有統計學意義。結論：對甲狀腺功能亢進孕婦應用甲巰咪唑進行治療，可有效降低新生兒窒息發生率及早產率，改善新生兒甲狀腺功能，有效降低新生兒甲狀腺功能異常發生率。

關鍵詞：新生兒；甲狀腺功能亢進；促甲狀腺激素；甲巰咪唑

Abstract：

Objective： To observe the effects of drug treatment of hyperthyroidism in pregnant women on neonatal thyroid function. Methods： 82 cases diagnosed with hyperthyroidism in pregnant women as research subjects， according to the wishes of the treatment of pregnant women will be divided into a treatment group and a control group， 41 patients in the control group of pregnant women not treated， the treatment group of pregnant women use methimazole treatment were compared pregnancy outcomes in pregnant women， newborn thyroid function. Results： The incidence of miscarriage and stillbirth maternal groups， the difference was not statistically significant （P>0.05）； premature birth and neonatal asphyxia in the treatment group were significantly lower than the control group， P <0.05， the differences were statistically significant； Neonatal thyroid function abnormalities treated group the incidence was significantly lower than the control group （P <0.05）；treatment group newborns FT4， FT3， TSH levels were significantly lower than the control group， P <0.05， the differences were statistically significant. Conclusion： Application of hyperthyroidism in pregnant women treated with methimazole， can effectively reduce the incidence of neonatal asphyxia and premature birth rate， and can effectively reduce the incidence of neonatal thyroid dysfunction.

Key words：Newborns； Hyperthyroidism； Thyroid stimulating hormone； Methimazole

【中圖分類號】

B844.11 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）06-0049-01

胎兒及母體正常的甲狀腺功能，對于保障胎兒神經、智力正常發育具有重大意義[1]。甲狀腺功能亢進是臨床常見的內分泌系統疾病，是由于甲狀腺激素分泌過多引起的，妊娠期婦女發生甲狀腺功能亢進，不僅會危害孕婦健康，還會對新生兒發育造成不良影響，所以臨床上應正確、積極地對甲亢孕婦采取治療措施[2]。為探討藥物治療甲狀腺功能亢進孕婦對新生兒甲狀腺功能的影響，本研究對接受和未接受藥物治療的82甲亢孕婦的臨床資料進行了回顧性對照分析，現報道如下。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料：

選取我院在2012年9月～2013年9月收治的82例甲狀腺功能亢進的孕婦作為研究對象，所有孕婦均符合甲狀腺功能亢進癥臨床診斷標準，并經實驗室檢查確診。本組孕婦均為單胎頭位，血清TT4（甲狀腺素）均不低于180.6nmol/L，TT3（三碘甲狀腺原氨酸）均不低于3.54nmol/L，FT4（游離甲狀腺素）均不低于12.8。本組孕婦既往無未患過其他慢性病。根據孕婦治療意愿，將其分為治療組和對照組（每組41例），治療組年齡在22～35歲之間，平均（27.3±2.1）歲，經產婦7例，初產婦34例；對照組年齡在21～36歲之間，平均（26.9±1.8）歲，經產婦9例，初產婦32例。兩組孕婦的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法：

對照組：不做處理特殊處理；治療組：在早期確診為甲狀腺功能亢進癥后，就開始服用甲硫咪唑片（赤峰蒙欣藥業有限公司，國藥準字H15020066，5mg/片），起始劑量15mg/d～30mg/d，在臨床癥狀有所緩解后，將劑量逐漸減少到5mg/d～10mg/d，懷孕后期則減少到2.5mg/d～5mg/d，維持該劑量直至分娩。

孕婦分娩后，取2ml新生兒臍血送檢，檢測內容包括FT4、FT3、TSH（促甲狀腺激素），對比兩組產婦的妊娠結局及新生兒FT4、FT3、THS水平。

1.3 統計學方法：

本次研究數據均采用SPSS18.0統計學軟件進行處理、分析，相關計數資料以%（百分率）表示，采用x2檢驗進行比較，計量資料以（均數±標準差）表示，當P<0.05時，表明差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 妊娠結局：

治療組中，1例發生流產，占2.4%，3例發生早產，占7.3%，無死胎，新生兒窒息1例，占2.4%；對照組未發生流產，16例發生早產，占39.0%，死胎1例（2.4%），新生兒窒息12例，占29.3%。兩組產婦的流產及死胎發生率比較，差異均不具有統計學意義（X2=1.01、1.01，P>0.05）；治療組的早產及新生兒窒息發生率，均顯著低于對照組，x2=11.58、11.06，P<0.05，差異均具有統計學意義。

2.2 新生兒甲狀腺功能：

治療組40例新生兒中，甲狀腺功能異常8例（20.0%），其中新生兒甲亢1例，甲狀腺功能減低1例，暫時性甲低2例，暫時性低T4血癥2例，暫時性高TSH血癥2例；對照組40例新生兒中，甲狀腺功能異常15例（37.5%），其中新生兒甲亢4例，甲狀腺功能減低2例，暫時性甲狀腺功能異常9例（甲低3例，低T4血癥3例，高TSH血癥3例）。治療組新生兒的甲狀腺功能異常發生率，顯著低于對照組，P<0.05，X2=4.23，差異具有統計學意義。

兩組新生兒的FT4、FT3、TSH值比較，詳見表1。從表1可知，治療組新生兒的FT4、FT3、TSH水平均顯著低于對照組，P均<0.05，差異均具有統計學意義。

表1 兩組新生兒的FT4、FT3、THS值比較（X±s）

3 討論

甲狀腺功能亢進，是一種甲狀腺激素分泌過多所導致的代謝亢進，消化系統、循環系統、神經系統興奮性增高的內分泌疾病[3]。女性是甲狀腺功能亢進的好發人群，特別是育齡階段的女性，甲亢發病率更高。通常來說，輕度甲狀腺功能亢進不會對妊娠造成明顯影響，對于癥狀未得到有效控制及中重度甲亢者，則容易發生妊娠期高血壓疾病（妊高癥）、流產、足月小樣兒、早產、圍生兒死亡等嚴重后果。目前，關于甲狀腺功能亢進影響妊娠結局的原因還沒有明確的解釋，其可能與機體代謝亢進消耗過多營養要素，影響胎盤功能有關[4]。

甲亢孕婦體內的甲狀腺受體濃度較高，其可刺激TRAb（免疫球蛋白）產生，TRAb可經由胎盤造成胎兒甲狀腺功能異常。有文獻報道顯示[5]，妊娠期間發生甲亢或者甲亢期間妊娠的女性，其后代發生甲狀腺功能異常的幾率比普通人更高。該情況下，絕大部分的新生兒甲狀腺功能異常都為類型多樣的暫時性異常，常見的有甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退、暫時性低T4（甲狀腺素）血癥及中樞性甲減[6]。以前，臨床上認為暫時性甲狀腺功能異常不會長期影響新生兒的智力及身體發育，無需做特殊處理，然而近年來有研究指出，新生兒暫時性甲狀腺功能異常也可能對其智力發育造成長期損害，所以對于合并甲亢的妊娠期婦女，應積極采取合理的治療措施，以降低甲狀腺功能亢進對新生兒的不良影響。

對于合并甲狀腺功能亢進的妊娠期婦女，臨床治療原則是在保證胎兒正常發育的基礎上，控制病情發展，讓孕婦安全度過妊娠期，順利分娩。甲巰咪唑是臨床常用的ATDs（抗甲狀腺藥物），其能通過抑制甲狀腺內過氧化物酶，阻礙吸聚到甲狀腺內碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯，以阻斷T3、T4的合成。本次研究結果顯示，應用甲巰咪唑治療的對照組孕婦，在早產率、新生兒窒息發生率、甲狀腺功能異常發生率方面，均顯著低于未接受治療的對照組，P<0.05；治療組新生兒的FT4、FT3、TSH水平均顯著低于對照組，P均<0.05。這說明對甲狀腺功能亢進孕婦應用甲巰咪唑進行治療，可有效降低新生兒窒息發生率及早產率，改善新生兒甲狀腺功能，降低新生兒甲狀腺功能異常發生率，可在臨床上推廣應用，需要注意的是，甲亢孕婦在用藥過程中，應當加強病情觀察，嚴密監測孕婦游離T3、T4及食欲、靜息脈壓差和脈率變化，待孕婦病情穩定或減輕后，應逐漸減少藥物用量，而不應突然停藥。

參考文獻

[1] 王旭菲.甲巰咪唑對甲狀腺功能亢進孕婦妊娠結局及其新生兒甲狀腺功能的影響[J].山東醫藥，2010，50（34）：89-90.

[2] 高潔錦，錢燕，朱雪潔等.妊娠期甲亢治療情況對子代預后的影響[J].溫州醫學院學報，2009，39（6）：579-582.

[3] 陸玲，呂寶江，杜繼文等.妊娠期甲狀腺功能亢進的治療情況對新生兒的影響[J].中國慢性病預防與控制，2013，21（1）：66-67.

[4] 梁干雄，麥建章，李遠明等.丙基硫氧嘧啶治療劑量對甲亢合并妊娠的新生兒甲狀腺功能的影響*[J].廣東醫學，2001，22（11）：1067-1068.

[5] 蔣怡雅.孕婦甲狀腺疾病篩查和干預對妊娠結局的影響[D].上海交通大學，2008.

[6] 喬龍巴圖，杜鵬.妊娠甲狀腺功能亢進癥對母兒預后的影響[J].中國傷殘醫學，2013，（5）：167-168.